张帆 作品数:10 被引量:73 H指数:5 供职机构: 河北医科大学第四医院 更多>> 发文基金: 河北省卫生厅指导性课题 河北省科技计划项目 河北省科技支撑计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药机制研究进展 被引量:4 2013年 目的:总结近年来有关非小细胞肺癌(non—smallcelllungcancer,NSCLC)表皮生长因子受体一酪氨酸激酶抑制剂(epidermalgrowth{actorreceptor-tyrosinekinaseinhibitors,EGFR—TKIs)获得性耐药相关分子机制的研究进展。方法:应用CNKI和PubMed数据库检索系统,以“非小细胞肺癌、EGFR—TKIs和获得性耐药”等为关键词,检索2005—01~2013-06相关文献,共检索到202条文献,纳入标准:1)公开发表和未公开发表的一次文献;2)文章内容提示有EGFR—TKIs获得性耐药的基础与临床研究报道;3)分析资料完整,至少有1个对照组;4)研究中有一定含量的样本,并进行统计学分析。剔除标准:1)无对照组文献;2)统计方法不恰当;3)重复报告。最后纳入分析30篇文献。结果:靶向治疗在NSCLC的治疗中取得了明显疗效。一线使用EGFR—TKIs的患者的总生存期可达2年。但即使对于EGFR—TKIs高度敏感的患者,在经过中位生存期7~9个月之后也会发生获得性耐药,主要机制有EGFR第二位点T790M二次突变以及MET的扩增等。目前针对这些机制有很多新药,如BIBW2992、ARQ197和克唑替尼等,但其有效率及安全性等仍处于探索阶段。结论:NSCLC患者对EGFR—TKIs获得性耐药机制仍在不断探索中,目前针对其机制的新型抑制剂的多项临床实验也正在进行。 张帆 魏素菊关键词:EGFR-TKIS 获得性耐药 319例晚期肺腺癌患者临床预后因素分析 被引量:5 2016年 目的分析影响晚期肺腺癌患者的临床预后因素。方法回顾性研究319例Ⅲb~Ⅳ期肺腺癌患者的临床资料,应用Kaplan-Meier方法计算生存率,采用Cox多因素回归对预后因素进行分析。结果 319例患者的中位生存期为13.0个月,1、2、3 a生存率分别为53.0%、26.1%、18.1%。单因素分析显示PS评分,治疗前外周血红蛋白、白蛋白及中性粒细胞,TNM分期,首诊伴骨、肝、脑转移及转移器官数目,一线化疗周期数,是否应用EGFR-TKI与晚期肺腺癌患者生存有关(P<0.05)。多因素分析显示PS评分,治疗前外周血红蛋白、白蛋白、中性粒细胞,TNM分期,首诊伴脑转移,转移器官数目,一线化疗周期数及EGFR-TKI的应用与晚期肺腺癌患者生存有关(P<0.05)。在对接受EFGR-TKI治疗的83例患者的亚组分析中发现,既应用EFGR-TKI又接受化疗者的中位生存期最长,但各亚组间生存期差异无统计学意义(P>0.05)。结论PS评分,治疗前外周血红蛋白、白蛋白、中性粒细胞,TNM分期,首诊伴脑转移,转移器官数目,一线化疗周期数及EFGR-TKI的应用是影响晚期肺腺癌患者预后的独立危险因素。EFGR-TKI的应用可以为晚期肺腺癌患者带来生存获益,既应用EFGR-TKI又化疗的患者可能为获益最大。 王彩 魏素菊 洪雷 王俊艳 张帆 李艳华关键词:晚期肺腺癌 预后 酪氨酸激酶抑制剂 吉非替尼片联合康莱特胶囊治疗ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌的临床研究 被引量:10 2017年 目的观察吉非替尼片联合康莱特胶囊治疗ⅢB/Ⅳ期存在表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变的非小细胞肺癌患者的临床疗效及安全性。方法将80例ⅢB/Ⅳ期存在EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者随机分为对照组40例和试验组40例。对照组予以吉非替尼250 mg·d-1,qd,口服;试验组在对照组治疗的基础上,予以康莱特胶囊每次2.7 g,qid,口服。2组患者均治疗至肿瘤进展或患者不能耐受。比较2组患者的临床疗效和药物不良反应的发生情况。结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为17.50%(7/40例)和7.50%(3/40例),疾病控制率分别为92.50%(37/40例)和87.50%(35/40例),无进展生存时间分别为17.70个月和16.30个月,差异均无统计学意义(均P>0.05)。试验组的药物不良反应主要有腹泻、皮疹、食欲缺乏等,对照组的药物不良反应主要有腹泻、皮疹、恶心等。试验组与对照组的总药物不良反应发生率分别为60.00%和85.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论吉非替尼片联合康莱特胶囊治疗ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌能显著降低药物不良反应的发生率,且存在延长疾病进展时间的趋势。 王俊艳 魏素菊 洪雷 张帆 刘承媛 孔雁关键词:非小细胞肺癌 安全性 术前口服肠内免疫营养在食管癌新辅助化疗患者中的临床应用 被引量:7 2020年 目的观察术前肠内免疫营养对食管癌新辅助化疗患者营养状态、免疫状况及临床结局的影响。方法选取行食管癌切除手术的患者65例,按随机表分为肠内免疫营养组(EIN组,34例)和常规饮食组(对照组,31例)。所有入组患者术前均行新辅助化疗2周期,并于新辅助化疗结束后3~4周行食管癌根治术。EIN组于新辅助化疗第2疗程结束后1周开始在常规饮食基础上口服肠内免疫营养,直至术前1 d。对照组于新辅助化疗第2疗程结束后只给予常规饮食。观察2组患者新辅助化疗第2疗程结束后1周及术前1 d的体质量指数、肱三头肌皮皱厚度和上臂围。观察2组患者新辅助化疗第2疗程结束后1周、术前1 d、术后1 d、术后1周的营养及免疫指标。观察2组患者术后1 d下床活动时间完成例数、术后首次肛门排气时间、术后肠内营养相关不良反应发生例数、术后肺炎发生例数和住院时间。结果2组患者在性别、年龄、吸烟史、饮酒史、临床分期、肿瘤位置等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。术前1 d EIN组的体质量指数、肱三头肌皮皱厚度和上臂围与对照组相比差异有统计学意义(均P<0.05)。术前1 d EIN组营养指标和免疫指标显著上升(P<0.05);术后1 d 2组各营养指标和免疫指标均明显下降,与术前1 d相比差异有统计学意义(P<0.05);术后1周2组患者各指标较术后1 d显著上升(P<0.05)。术后1周2组指标和免疫指标相比差异有统计学意义(P<0.05)。术后下床活动完成例数EIN组较对照组明显增多,术后肠内营养相关不良反应(腹胀、腹泻)及肺炎并发症例数EIN组较对照组少,术后首次排气时间和住院时间EIN组比对照组均较短,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于食管癌新辅助化疗患者,术前口服肠内免疫营养,能改善患者的营养状态和免疫状况,增加患者对手术的耐受力,降低并发症的发生,促进患者的快速康复� 徐延昭 张缜 郭强 张月峰 温士旺 张帆 田子强关键词:肠道营养 精氨酸 微创食管癌切除术中转开胸的单中心回顾性分析 被引量:1 2023年 目的探讨微创食管癌切除术(minimally invasive esophagectomy,MIE)中转开胸手术的原因,以期对MIE中转开胸的时机获得更深层次的理解和认识。方法回顾性分析2011年9月9日—2022年2月12日河北医科大学第四医院胸外科单手术组行MIE患者的临床资料,并对中转开胸的主要影响因素及围术期死亡率进行分析。结果单手术组连续791例(男520例、女271例,食管多发癌29例,胸上段食管癌156例、胸中段524例、胸下段82例)MIE患者中有46例因不同原因中转开胸。中转开胸主要原因为肿瘤分期过晚26例、麻醉相关5例、广泛胸腔粘连6例、误伤重要结构8例。中转开胸患者与未中转开胸患者肿瘤位置分布差异有统计学意义(P<0.05),中转开胸患者多发癌和胸上段癌比例高于未中转开胸患者,胸下段癌比例低于未中转开胸患者。中转开胸患者术后围术期存活率(100.00%)与未开胸患者(98.52%)差异无统计学意义(P=1.000)。结论在MIE中,肿瘤T分期过晚、麻醉相关、广泛胸腔粘连、误伤重要结构是MIE中转开胸的主要原因。肿瘤位于不同位置的中转开胸率不同,食管多发癌和胸上段癌中转开胸率较高;胸下段癌中转开胸率较低。术中中转开胸并不影响MIE的围术期死亡率。 吕会来 许石 王明博 李振华 刘钊 李嘉宸 黄超 张帆 盖春月 田子强康莱特注射液对吉非替尼诱导人肺腺癌A549细胞株凋亡影响的实验研究 被引量:12 2015年 目的探讨康莱特注射液联合吉非替尼对人肺腺癌A549细胞株增殖和凋亡的影响。方法应用MTT法计算康莱特注射液作用于人肺腺癌A549细胞株48 h的半数抑制浓度(IC50),检测康莱特注射液(5、10、20、40、80、100、160μl/ml)、吉非替尼(0.1、0.5、1.0、5、10、20、40μmol/L)以及康莱特注射液(80μl/ml)联合吉非替尼(0.1、0.5、1、5、10、20、40μmol/L)作用于人肺腺癌A549细胞株24、48、72 h的增殖抑制率;流式细胞仪Annexin V/PI双标法检测康莱特注射液、吉非替尼及两药联合作用于A549细胞48 h后的凋亡率;免疫细胞化学法检测各药物处理组作用于A549细胞48 h后FAS、AKT2蛋白表达;RT-PCR技术检测各组FAS mRNA、AKT2 mRNA的表达水平。均设未加药的A549细胞为空白对照组。结果康莱特注射液作用于人肺腺癌A549细胞株48 h的IC50为80μl/ml。康莱特注射液联合吉非替尼作用于A549细胞的增殖抑制率高于两单药组和空白对照组,且呈时间和浓度依赖性(P<0.05)。两者的联合作用在一定浓度范围内呈现出协同的抗瘤效果。流式细胞术检测显示,两药联合组的细胞凋亡率显著高于两单药组和空白对照组(P<0.05)。免疫细胞化学和RT-PCR检测显示,与空白对照组比较,康莱特组和两药联合组FAS蛋白和mRNA的表达水平均升高(P<0.05),AKT2蛋白和mRNA表达水平均下调(P<0.05)。结论康莱特注射液联合吉非替尼对人肺腺癌A549细胞株有明显的促凋亡作用,康莱特注射液可能增加人肺腺癌A549细胞对于吉非替尼的敏感性。 赵娜 魏素菊 洪雷 王俊艳 沈飞琼 张帆关键词:吉非替尼 康莱特注射液 肺腺癌 凋亡 501例三阴乳腺癌患者预后生存因素分析 被引量:22 2015年 目的分析影响三阴乳腺癌患者预后的相关因素,为三阴乳腺癌的治疗提供理论依据。方法收集2005年1月-2010年12月经河北医科大学第四医院收治的501例术后有完整随访资料的三阴乳腺癌患者的临床资料并建立excel数据库。以总生存时间作为反映预后的指标,通过随访回顾性分析三阴乳腺癌的预后影响因素。结果单因素分析显示淋巴结状态、肿瘤大小、临床分期、脉管瘤栓对患者总生存率有影响(P<0.05)。Cox多因素分析显示淋巴结状态和肿瘤大小是影响三阴乳腺癌总生存率的独立因素。结论多种因素可影响三阴乳腺癌患者的生存,其中淋巴结状态和肿瘤大小是影响三阴乳腺癌预后的独立因素。 洪雷 魏素菊 马静 刘巍 姜达 刘凤玲 王俊艳 张帆关键词:三阴乳腺癌 预后 淋巴结状态 肿瘤大小 康莱特联合吉非替尼对Lewis肺癌小鼠血管生成的影响 被引量:7 2013年 目的 :观察康莱特联合吉非替尼对Lewis肺癌小鼠肿瘤生长及血管生成的影响,并初步探讨其可能的作用机制。方法 :建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌模型,随机分为4个组:对照组、康莱特单药组、吉非替尼单药组以及康莱特联合吉非替尼治疗组;观察和比较各治疗组肿瘤的生长情况;免疫组织化学法检测移植瘤中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血管内皮生长因子受体-2/激酶插入结构域受体(VEGF receptor-2/kinase-insert domain-containing receptor,VEGFR-2/KDR)蛋白的表达情况及微血管密度(microvessel density,MVD)的情况;RT-PCR法检测VEGF和KDR mRNA的表达情况。结果 :康莱特联合吉非替尼治疗组的平均肿瘤质量明显低于康莱特和吉非替尼单药组,差异有统计学意义(P<0.01)。抑瘤率统计结果显示,与对照组相比,康莱特单药组、吉非替尼单药组和康莱特联合吉非替尼治疗组对小鼠移植瘤均有抑制作用,尤以两药联合组更为明显。免疫组织化学检测结果显示,对照组、康莱特单药组、吉非替尼单药组以及康莱特联合吉非替尼治疗组MVD阳性标记指数平均值分别为24.35±1.06、18.25±1.36、20.09±1.46和14.46±0.98,联合用药组的MVD明显低于两个单药组,差异有显著统计学意义(P<0.01)。与对照组比较,2个单药组及联合用药组中VEGF和KDR蛋白的表达水平均明显下调(P<0.05)。RT-PCR检测结果显示,两药联合治疗组的VEGF和KDR mRNA表达水平低于各单药组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 :康莱特联合吉非替尼治疗可能具有协同抗肿瘤血管生成的作用,从而为肺癌的抗肿瘤治疗提供一个新的方法。 沈飞琼 魏素菊 洪雷 王俊艳 赵娜 张帆关键词:肺肿瘤 血管内皮生长因子类 不同手术径路在SiewertⅡ型食管胃结合部腺癌根治术中的应用价值 被引量:5 2021年 目的探讨不同手术径路在SiewertⅡ型食管胃结合部腺癌(AEG)根治术中的应用价值。方法采用回顾性队列研究方法。收集2018年3月至2019年3月河北医科大学第四医院收治的84例SiewertⅡ型AEG病人的临床病理资料;男65例,女19例;中位年龄为66岁,年龄范围为43~82岁。84例病人中,24例采用经腹膈肌食管裂孔径路(TH)行AEG根治术设为TH组,32例采用经左胸径路(Sweet)行AEG根治术设为Sweet组,28例采用经腹右胸Ivor-Lewis径路(RTA)行AEG根治术设为RTA组。观察指标:(1)3组SiewertⅡ型AEG病人手术及术后情况。(2)3组SiewertⅡ型AEG病人术后并发症情况。(3)随访情况。采用电话及门诊方式进行随访,了解病人术后生命质量、术后肿瘤复发及生存情况。随访时间截至2020年3月。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用单因素方差分析;偏态分布的计量资料以M(范围)表示,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,两两比较采用Dunn Bonferroni检验。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ^(2)检验。结果(1)3组SiewertⅡ型AEG病人手术及术后情况:TH组、Sweet组、RTA组SiewertⅡ型AEG病人手术时间分别为216 min(190~230 min)、174 min(152~185 min)、295 min(261~337 min),3组比较,差异有统计学意义(H=57.977,P<0.05),TH组分别与Sweet组、RTA组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),Sweet组与RTA组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。术中出血量分别为150 mL(100~163 mL)、150 mL(150~200 mL)、200 mL(150~263 mL),3组比较,差异有统计学意义(H=11.097,P<0.05),TH组与Sweet组比较,差异无统计学意义(P>0.05),TH组、Sweet组分别与RTA组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。淋巴结清扫数目分别为15枚(9~19枚)、17枚(10~21枚)、30枚(24~40枚),3组比较,差异有统计学意义(H=29.775,P<0.05),TH组与Sweet组比较,差异无统计学意义(P>0.05),TH组、Sweet组分别与RTA组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。胸腔淋巴结清扫数 张建锋 田洋 徐延昭 吕会来 黄超 张帆 田子强关键词:食管肿瘤 胃肿瘤 食管胃结合部 手术径路 淋巴结清扫 微创食管癌切除手术视频要点 被引量:1 2020年 1技术背景介绍据全球癌症统计,2018年我国新发食管癌病例30.7万,发病率居所有癌症第6位,死亡率排第4位[1]。手术是食管癌的首选治疗手段[2]。随着腔镜微创技术的发展以及对食管癌淋巴结转移规律的研究,微创食管癌切除术(minimally invasive esophagectomy,MIE)成为应用最为广泛的食管癌手术方式。MIE不仅具有创伤性小、并发症发生率低、住院时间短等优势[3],其疗效也被国内外大多数学者所肯定[4-5]。本视频旨在展示全腔镜食管癌微创手术的适应证、手术入路、操作要点及病例特点等情况。 吕会来 李振华 苏鹏 张帆 田子强关键词:外科手术 视频 微创 食管癌切除