张皓云
- 作品数:45 被引量:87H指数:4
- 供职机构:潍坊医学院基础医学院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金山东省自然科学基金山东省优秀中青年科学家科研奖励基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学天文地球文化科学更多>>
- 肌萎缩侧索硬化症小鼠海马神经元内CaMKII-α减少而CAMKII-β增多被引量:1
- 2019年
- 目的探讨海马CaMKⅡ-α和CaMKⅡ-β表达变化与肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)病变的关系。方法运用ALS转基因小鼠,采用免疫荧光技术检测海马中CaMKⅡ-α、CaMKⅡ-β的表达情况和细胞类型;应用RT-PCR和Western blot技术检测CaMKⅡ-α、CaMKⅡ-βmRNA和蛋白的变化。结果免疫荧光染色技术显示ALS转基因小鼠海马的CaMKⅡ-α免疫反应性明显降低,CaMKⅡ-β则明显升高;CaMKⅡ-α和CaMKⅡ-β阳性细胞均与β-tubulinⅢ标记的神经元共存;RT-PCR结果显示CaMKⅡ-α、CaMKⅡ-βmRNA水平无显著性变化;Western blot结果显示CAMKⅡ-α蛋白表达降低,CAMKⅡ-β蛋白表达升高。结论海马神经元CaMKⅡ-α蛋白降低和CaMKⅡ-β蛋白升高与ALS病变相关。
- 蒋欣管英俊陈燕春刘金梦周风华王巧真张皓云
- 关键词:海马转基因小鼠
- 维甲酸、音猬因子对大鼠脊髓神经干细胞向运动神经元样细胞分化的影响被引量:2
- 2010年
- 目的:分离大鼠胚胎的脊髓神经干细胞进行体外培养,探讨维甲酸(RA)、音猬因子(Shh)诱导其向运动神经元样细胞分化。方法:应用无血清培养技术分离培养脊髓神经干细胞,通过5-溴-2-脱氧尿苷标记、免疫荧光显色检测细胞增殖、分化情况;培养液分组添加Shh、RA或shh+RA,观察神经干细胞向运动神经元样细胞的分化情况。结果:大鼠胚胎脊髓可成功分离神经干细胞,分化后可表达神经元、星形胶质细胞的特异性抗原;诱导分化后结果显示Shh组未检测到胆碱乙酰转移酶阳性细胞,RA组为20.63%,shh+RA组为66.84%,其差异具统计学意义。结论:从大鼠胚胎脊髓可成功分离神经干细胞,Shh、RA可不同程度地诱导脊髓神经干细胞分化为运动神经元样细胞。
- 杜红梅管英俊袁丽丽张皓云
- 关键词:神经干细胞脊髓运动神经元
- 肌萎缩侧索硬化症中神经炎症与小胶质细胞活化的研究进展
- 2023年
- 肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种以脑、脊髓运动神经元(MNs)进行性退变为特征的、致死性神经退行性疾病。神经炎症是ALS进程中的重要影响因素,其特征包括炎症因子异常升高,神经胶质细胞持续增生、活化、功能动态改变,以及外周免疫细胞浸润。目前神经炎症在ALS发生发展过程中的作用正被逐步揭示,本文就ALS病程中神经炎症、小胶质细胞极化与MNs退变的关系进行综述,为ALS临床诊断、靶向治疗提供新思路。
- 黄炳坤乐航宇张皓云
- 关键词:肌萎缩侧索硬化症神经炎症小胶质细胞极化
- 转录因子12在SOD1-G93A转基因小鼠大脑皮层和纹状体中的表达与定位研究被引量:2
- 2019年
- 目的:检测转录因子12(TCF12)在SOD1-G93A转基因小鼠不同年龄阶段大脑皮层和纹状体中的表达情况。方法:采用成年SOD1-G93A转基因小鼠和野生型(WT)小鼠,分别在转基因小鼠肌萎缩性侧索硬化症(ALS)发病的早(95 d)、中(108 d)、晚(122 d)期取材制备标本。使用real time RT-PCR技术检测TCF12的mRNA表达情况,使用Western Blot技术检测TCF12蛋白表达情况,使用免疫荧光双标记技术检测TCF12在大脑皮层和纹状体的表达分布以及细胞类型分布。结果:在SOD1-G93A转基因小鼠和WT小鼠的大脑皮层和纹状体中均检测到了TCF12分布,TCF12在神经元表达;在ALS发病早、中、晚期SOD1-G93A转基因小鼠大脑皮层中的TCF12 mRNA和蛋白表达较WT小鼠显著升高(P<0.05,P<0.01);在发病中、晚期SOD1-G93A转基因小鼠纹状体中的TCF12 mRNA和蛋白水平表达相较于WT小鼠显著升高(P<0.01)。结论:TCF12在SOD1-G93A转基因小鼠发病中晚期大脑皮层和纹状体中表达升高,提示TCF12分子参与大鼠了ALS发病中、晚期神经元的退变进程。
- 丁昊宇陈燕春郑怡雯徐进超周永佳林宝勇张皓云刘焕彩
- 关键词:大脑皮层纹状体
- Notch 2在肌萎缩侧索硬化症SOD1^(G93A)转基因小鼠脊髓内的表达变化
- 2017年
- 目的明确肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)SOD1G93A转基因小鼠脊髓内Notch 2表达水平与ALS病程的关系。方法应用Notch基因阵列表达谱检测Notch信号通路相关分子在表达人突变SOD1基因的SOD1G93A转基因ALS小鼠及野生型鼠脊髓内的表达差异。应用real-time PCR、免疫组织化学染色、Western blot方法检测Notch 2在不同阶段各组小鼠脊髓内的表达变化。结果 Notch基因阵列表达谱聚类分析结果显示Notch 1、Notch 2在95d、122d SOD1G93A鼠脊髓内均显著增高,而Notch 4仅在122d SOD1G93A鼠升高明显。Notch下游靶基因HES1在108d SOD1G93A鼠脊髓内显著降低。RT-PCR结果证实Notch 2在SOD1G93A鼠脊髓内的表达变化。免疫组织化学标记显示Notch 2在SOD1G93A鼠、野生型鼠脊髓各部均有表达,Western blot结果显示Notch 2蛋白表达在95d SOD1G93A鼠增高显著。结论 Notch 2信号分子的表达随ALS疾病进展,在脊髓退变过程中变化显著,可能参与ALS疾病进程。
- 张皓云薄其付杜红梅陈燕春郑昕蕊于丽管英俊
- 关键词:肌萎缩侧索硬化症转基因小鼠NOTCH信号通路NOTCH2脊髓
- 大鼠脊髓神经干细胞的鉴定及光镜和电镜观察被引量:4
- 2009年
- 本研究应用无血清培养技术对分离的大鼠胚胎脊髓神经干细胞进行体外培养,在倒置显微镜和电镜下观察细胞形态,应用BrdU标记、免疫荧光染色检测细胞增殖、分化情况。免疫荧光显示nestin、MAP2、GFAP以及BrdU/nestin、BrdU/MAP2、Br-dU/GFAP均有阳性表达,说明从大鼠胚胎脊髓可成功分离出神经干细胞,它们分化后可以表达神经元、星形胶质细胞的特异性抗原。脊髓神经干细胞具有自我更新能力,能分化为神经元和星型胶质细胞。
- 杜红梅管英俊袁丽丽张皓云
- 关键词:神经干细胞脊髓细胞培养
- 巢蛋白在中枢神经系统发育及损伤后再生过程中的作用
- 2005年
- 孙秀宁管英俊岳炳德张皓云
- 关键词:巢蛋白神经干细胞
- 稳定表达miR-17-5p的PC12细胞株构建及鉴定被引量:2
- 2015年
- 目的:构建稳定表达miR-17-5p的PC12细胞株。方法:将质粒PEGFP-N1-vector空载体和PEGFPN1-miR-17-5p表达载体扩增、抽提,利用脂质体转染技术将质粒转染PC12细胞,荧光显微镜观察绿色荧光蛋白GFP表达,Real-time PCR检测转染PC12细胞miR-17-5p的表达。结果:荧光显微镜观察到空载组和miR-17-5p组细胞都有绿色荧光蛋白高表达,Real-time PCR检测稳定转染miR 17-5p后PC12细胞内miR-17-5p的表达较空载组明显升高(P<0.01)。结论:miR-17-5p在PC12细胞稳定表达,为进一步研究miR-17-5p对神经细胞的调制作用提供有用的细胞模型。
- 张皓云王鲁娟王凤斌刘红兵苏文霞
- 关键词:微小RNAPC12细胞
- 成年肌萎缩脊髓侧索硬化症转基因鼠脊髓细胞增殖的研究被引量:1
- 2008年
- 目的观察成年肌萎缩脊髓侧索硬化症(ALS)转基因模型鼠脊髓内源性细胞的增殖和存活情况。方法对ALS转基因鼠进行BrdU注射,分别于不同时间点取材,冷冻切片,应用免疫荧光染色技术检测脊髓内细胞的增殖、分布和存活情况。结果成年ALS鼠脊髓的中央管、灰质、白质均可检测到BrdU阳性细胞,经常可检测到形状相似、成对出现的细胞。在灰质内,BrdU阳性细胞主要分布于脊髓前角。在白质内,BrdU阳性细胞散在分布。前角ALS鼠脊髓内BrdU阳性细胞数量较野生型鼠多。BrdU末次注射后1d、14d均可检测到BrdU阳性细胞,但细胞数量逐渐减少,28d ALS鼠脊髓内仍可检测到少量BrdU阳性细胞,主要分布于中央管部位。增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞的分布和变化规律与BrdU阳性细胞一致。在95d龄ALS鼠(BrdU末次注射1d后),脊髓中Nestin阳性细胞较野生型鼠多,多数Nestin阳性细胞分布于脊髓前角,某些细胞呈BrdU/Nestin双标阳性。在BrdU注射后14d、28d脊髓中,未检测到BrdU/Nestin双标阳性细胞。结论神经退行性病变可激活ALS转基因鼠脊髓的细胞增殖,且细胞存活可达28d。
- 管英俊于丽岳炳德高海玲陈燕春张皓云
- 关键词:脊髓细胞增殖BRDU标记免疫荧光染色转基因鼠
- 星形胶质细胞在帕金森病神经元铁代谢紊乱中的调节作用研究
- 帕金森病(Parkinson's disease, PD)是一种以黑质致密带多巴胺能神经元进行性缺失为特征的中枢神经系统退行性疾病。其临床表现为运动不能、肌僵直、静止性震颤及姿势反射障碍等。尽管研究显示遗传、环境和年龄等...
- 张皓云
- 关键词:帕金森氏病星形胶质细胞铁转运神经营养因子
- 文献传递