徐克
- 作品数：30 被引量：99H指数：5
- 供职机构：天津医科大学总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金天津市应用基础与前沿技术研究计划更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程生物学更多>>
- 恩度联合顺铂局部治疗对非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液肿瘤标志物的影响被引量：1
- 2021年
- 目的分析恩度联合顺铂局部治疗对非小细胞肺癌(NSCLC)合并恶性胸腔积液(MPE)肿瘤标志物的影响。方法回顾性分析2018年10月~2020年12月我院收治的NSCLC合并MPE化疗患者73例,根据治疗方案不同分为联合组36例和参照组37例。参照组给予顺铂治疗,联合组在参照组基础上联合恩度治疗,比较两组治疗疗效、肿瘤标志物指标水平、肺功能、生活质量及不良反应发生情况。结果联合组治疗总有效率为80.56%,高于参照组的64.86%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合组CEA、NSE、VEGF低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05);联合组FEV1、FVC、FEV1/FVC水平、QOL评分高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05);联合组不良反应发生率为11.11%,低于参照组的21.62%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论恩度联合顺铂局部治疗NSCLC合并MPE效果理想,可降低肿瘤标志物水平,减轻肺部损伤,改善患者生活质量,降低不良反应发生情况,具有应用安全性。
- 王会敏徐克穆红
- 关键词：非小细胞肺癌恶性胸腔积液肿瘤标志物肺功能
- 纵膈巨大成熟畸胎瘤手术完整切除1例被引量：1
- 2015年
- 患者男,14岁。主因“呼吸困难10个月”入院。胸部CT提示：右侧胸腔内可见一约20 cm×20 cm×25 cm的巨大肿块影。致心脏、上腔静脉、膈肌受压及右全肺不张。肿物密度不均匀,呈钙化和液化多囊性变。胸腔穿刺胸水病理未见肿瘤细胞。
- 林高阳赵洪林王一旭刘懿陈钢周清华徐克
- 关键词：成熟畸胎瘤纵膈右侧胸腔囊性变
- 自噬在EGFR-TKI类肿瘤靶向药物对肺癌的治疗和耐药中作用的研究进展被引量：12
- 2016年
- 表皮生长因子受体激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)是一类针对肿瘤细胞中EGFR的异常活化而开发的肿瘤靶向药物,可以有效抑制带有EGFR敏感突变的肿瘤细胞的生长。然而先天性以及获得性耐药严重制约了该类药物的使用。近些年的研究发现自噬(autophagy),作为一个细胞编码的高度保守的应对压力的存活机制,其与肿瘤的发生发展及抗肿瘤药物的耐药密切相关。EGFR的激活可以通过多条通路调控自噬。EGFR-TKI也可以诱导自噬,且自噬在EGFR-TKI的治疗和产生耐药性的过程中发挥着双刃剑的作用:一方面EGFR-TKI诱导的自噬是肿瘤细胞的一个保护机制,联合使用自噬抑制剂可以增强药物的细胞毒性效果;同时还有研究证明EGFR-TKI诱导的高水平自噬可以在凋亡缺陷的细胞中造成自噬性死亡,这种情况下联合使用自噬诱导剂则可能产生更好的效果。因此,针对不同的情况通过调控自噬以提高EGFR-TKI的治疗效果是一个颇具前景的治疗方案。本文对EGFR-TKI和自噬相关的信号通路进行了阐述,并对自噬在EGFR-TKI类药物对肺癌的治疗和耐药中作用的最新研究进展进行了总结,为设计联合方案提高EGFR-TKI的抑制效果,降低耐药性提供线索。
- 张其程徐克
- 关键词：自噬
- 肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤中作用的研究进展被引量：10
- 2018年
- 肿瘤是由肿瘤细胞及其周围基质细胞和非细胞组分构成的复合体,肿瘤的发生发展是肿瘤细胞与其微环境相互促进、共同演化的一个动态过程,肿瘤微环境在肿瘤的生长转移过程中发挥至关重要的作用。肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts, CAFs),作为肿瘤微环境中最主要的组成成分之一,能够分泌多种细胞因子,从而促进肿瘤血管生成,诱导肿瘤细胞发生上皮间质转化,打破组织细胞之间的稳态,使微环境更有利于肿瘤生长。CAFs对乳腺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌、肺癌等多种常见癌有促进作用。本文就近年来CAFs对肿瘤的发生发展、耐药及其他方面的影响及作用机制加以讨论,以期为癌症的治疗提供新的思路。
- 王利敏(综述)徐克
- 关键词：肿瘤相关成纤维细胞耐药
- 肿瘤相关成纤维细胞促进肿瘤化疗耐药的作用机制被引量：1
- 2023年
- 肿瘤的发生发展不仅取决于肿瘤细胞自身的特性,还与肿瘤细胞所处的微环境密切相关。大量研究显示,肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)在肿瘤的发展和耐药等过程中发挥着至关重要的作用。肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是TME中重要的基质细胞组分,具有多种功能,例如重塑细胞外基质、调节血管生成,以及与相邻的肿瘤细胞相互作用,释放多种旁分泌信号(细胞因子、生长因子和外泌体等)参与调控肿瘤细胞的增殖、侵袭转移等过程。在TME中,CAFs表现出来源和表型的异质性及其促进/抑制肿瘤进展的双向作用。最新研究表明,CAFs还可以介导肿瘤细胞的治疗抵抗,因此,CAFs本身和其下游效应分子及信号通路可能成为肿瘤治疗的潜在靶点。本综述重点关注CAFs在不同肿瘤中赋予治疗抗性方面的作用及其潜在机制,最后讨论了靶向CAFs在克服肿瘤治疗抗性方面的新兴策略和前景。然而,针对CAFs的靶向治疗策略的探索尚处在早期阶段,需要进一步的深入研究。
- 郑思嘉徐克
- 关键词：肿瘤相关成纤维细胞肿瘤微环境耐药
- 微小核糖核酸-21反义寡核苷酸对人舌鳞癌细胞生长抑制的体内研究被引量：2
- 2012年
- 目的研究微小核糖核酸-21(miR-21)反义寡核苷酸(AS-miR-21)对人舌鳞癌生长的抑制作用。方法采用稳定转染pGL6荧光素酶报告基因质粒的舌鳞癌细胞Tca8113-luc接种裸鼠,建立移植瘤动物模型,瘤体内注射AS-miR-21,应用活体成像和TUNEL等实验技术进行AS-miR-21对人舌鳞癌细胞系生长抑制的体内研究。结果通过转染pGL6荧光素酶报告基因质粒构建了稳定表达荧光素酶活性的Tca8113-luc细胞株。裸鼠皮下荷瘤模型成瘤率高,肿瘤生长稳定。在瘤体内注射AS-miR-21后肿瘤生长减慢,活体成像中光子数偏低,肿瘤标本中坏死灶少见,细胞核变小,染色变浅,异型性减低,新生血管数减少。肿瘤组织中miR-21表达明显下降,凋亡指数升高。结论肿瘤内注射AS-miR-21可以降低舌鳞癌细胞中miR-21的表达,促进舌鳞癌肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤的生长。
- 王寅李龙江徐克吕品郑文龙
- 关键词：舌鳞癌基因治疗活体成像
- miR-101通过靶向FGF2抑制非小细胞肺癌的迁移和侵袭被引量：3
- 2020年
- 目的:探究microRNA-101(miR-101)通过靶向成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factor 2,FGF2)抑制非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞迁移和侵袭的分子机制。方法:采用qPCR法检测人正常肺上皮细胞BEAS-2B和NSCLC细胞系A549、H661和SK-MES-1,以及转染后A549细胞miR-101和FGF2的表达水平。分别将miR-NC、miR-101 mimics、miR-IN-NC、miR-101 inhibitor或pcDNA-3.1空质粒、pcDNA-FGF2转染至A549细胞,运用划痕愈合实验和Transwell小室实验,检测A549细胞中过表达miR-101和FGF2对NSCLC细胞迁移和侵袭能力的影响,采用Western blotting(WB)法检测各组A549细胞中FGF2、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、ERK1/2和p-ERK1/2的表达水平。结果:miR-101在NSCLC细胞系中的表达水平明显低于正常肺上皮细胞(均P<0.05),而以A549细胞中表达水平为最低。过表达miR-101可明显抑制A549细胞的迁移(P<0.05)和侵袭(P<0.01),且使细胞中E-cadherin的表达增多(P<0.05)而Vimentin(P<0.05)、N-cadherin(P<0.01)和p-ERK1/2(P<0.05)的表达水平降低。抑制miR-101表达后,可以显著增强A549细胞的迁移和侵袭能力(均P<0.05),引起细胞中E-cadherin表达明显降低而Vimentin、N-cadherin和p-ERK1/2表达水平增高(均P<0.05)。采用WB法和双荧光素酶报告基因实验验证了FGF2是miR-101的直接靶基因,且过表达FGF2后显著增强A549细胞的迁移和侵袭能力(均P<0.01),以及减少细胞中E-cadherin的表达(P<0.01)而增加Vimentin(P<0.01)、N-cadherin(P<0.05)和p-ERK1/2(P<0.05)表达水平。与单独过表达FGF2组相比,共同过表达miR-101和FGF2组A549细胞迁移和侵袭能力明显减弱(均P<0.01),其E-cadherin的表达增多(P<0.01)而Vimentin(P<0.01)、N-cadherin(P<0.05)和p-ERK1/2表达水平下降(P<0.01)。结论:miR-101通过调控靶基因FGF2抑制NSCLC A549细胞的上皮间质转化(EMT)过程及ERK信号通路,进而抑制NSCLC细胞的迁移和侵袭。
- 郭雪茹张其程曹丽敏徐克
- 关键词：非小细胞肺癌A549细胞成纤维细胞生长因子2上皮间质转化ERK信号通路
- MicroRNA调控肿瘤耐药的研究进展被引量：10
- 2014年
- 化学药物治疗(简称化疗)是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一,但肿瘤的多药耐药(multidurg resistance,MDR)是临床化疗失败的主要原因之一,然而肿瘤的耐药机制至今尚未被完全阐明。microRNA是近年来生命科学新的研究热点之一,microRNA通过在转录后水平调控基因表达而参与调控一系列的生命活动,包括细胞增殖、凋亡、脂肪代谢、神经元发育、激素分泌、肿瘤血管生成、干细胞分化、肿瘤细胞浸润及转移等多种生理和病理过程。最近的研究表明,microRNA对多基因表达的调控具有高效性和特异性,对靶基因的异常调控可能构成肿瘤耐药机制,是肿瘤耐药复杂性调控的重要构成部分。因此,对microRNA与肿瘤耐药性的研究具有现实意义。本文对近年来肿瘤耐药性的研究,microRNA调控肿瘤耐药机制及microRNA作为肿瘤耐药治疗潜在靶点作一综述。
- 林高阳徐克
- 关键词：MICRORNA肿瘤耐药MDR靶点
- 不同转移潜能人大细胞肺癌细胞株转移相关基因的筛选和鉴定
- 与目的:肺癌是发病率和死亡率增长最快,对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤,肺癌的总治愈率仅有13％～15％,肺癌的远处转移是病人治疗失败的最主要原因.肿瘤的转移是一个多步骤、多阶段发生、多因素参与调控的极其复杂的过程.细...
- 郭善娴吴志浩陈军万海粟孙丽亚刘红雨徐克梁永刚周清华
- 关键词：大细胞肺癌
- 异硫氰酸酯抗肿瘤作用机制研究新进展被引量：4
- 2017年
- 异硫氰酸酯(isothiocyanate,ITC)是由硫代葡萄糖苷经黑芥子酶水解形成的天然小分子,广泛存在于十字花科蔬菜中。大量研究证明异硫氰酸酯可以通过诱导肿瘤细胞周期阻滞、促进肿瘤细胞凋亡、诱导活性氧的产生等多种机制抑制肿瘤细胞在体内、体外的增殖。近期研究发现异硫氰酸酯还可以抑制肿瘤细胞侵袭转移、诱导内质网应激和细胞自噬。本文对异硫氰酸酯的抗肿瘤作用机制进行综述。
- 王会敏徐克
- 关键词：异硫氰酸酯抗肿瘤凋亡细胞周期阻滞自噬
