许娇娇
- 作品数：4 被引量：4H指数：1
- 供职机构：北京大学药学院药剂学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 实时定量PCR法绝对定量检测大鼠肝脏CYP3A1和CYP3A2 mRNA的诱导表达(英文)被引量：1
- 2011年
- 由CYP3A诱导作用引起的临床药物-药物间相互作用能同时降低CYP3A酶底物药物的体内暴露量和药理活性。CYP3A mRNA水平的增高常用于评价受试化合物对CYP3A酶的诱导作用。本实验建立并验证了一种绝对定量的实时PCR方法用于测定大鼠肝中CYP3A1和CYP3A2 mRNA的表达水平。设计的CYP3A1、CYP3A2和GAPDH（甘油醛-3-磷酸脱氢酶,看家基因）引物具有很高的特异性。CYP3A1、CYP3A2和GAPDH在1-1×10~6 attomol/μL浓度范围内,循环阈值和对数浓度呈现良好的线性关系,并且具有良好的实验组内和组间可重复性。该方法成功应用于考察大鼠腹腔注射给予100 mg/kg地塞米松后肝脏中CYP3A1和CYP3A2 mRNA诱导作用随时间的变化规律。总RNA中CYP3A1和CYP3A2mRNA的基础水平分别为37.78和252.31 attomol/μg。随后CYP3A1和CYP3A2 mRNA水平逐渐增加并分别在24小时和42小时达到最大诱导效应,分别为基础水平的19倍和8倍。最终CYP3A1和CYP3A2 mRNA在地塞米松给药60小时后回落到各自的基础水平。
- 李良李载权李汉青毕姗姗许娇娇李博周田彦卢炜
- 关键词：实时定量PCRMRNA地塞米松
- 高效液相离子对色谱法测定糖尿病大鼠血浆中二甲双胍浓度及其药代动力学研究(英文)被引量：1
- 2012年
- 本研究建立并验证了测定糖尿病大鼠血浆中二甲双胍浓度的高效液相色谱方法,以阿替洛尔为内标,加入10%高氯酸沉淀蛋白来制备血浆样品。色谱条件:AQ-C18极限色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相(pH5.05)为乙腈-水(31:69,v/v,水相中含有0.002M十二烷基磺酸钠,0.0125M磷酸二氢钾,0.015M三乙胺),流速1.0mL/min。二甲双胍在7.5-4000ng/mL范围内具有良好的线性关系(r>0.994),最低检测限(LLOQ)为7.5ng/mL,描述精密度的相对标准偏差(RSD)范围为1.87%-15.70%,准确度为93.98%-106.89%。二甲双胍和内标的回收率分别为95.40%和95.31%。不同实验条件下质控样品的稳定性相对偏差范围在±9.00%之内。该方法成功地运用到糖尿病大鼠单剂量灌胃10mg/kg二甲双胍后的药代动力学研究中,结果显示本研究采用AQ-C18极限色谱柱建立的离子对色谱法对强极性化合物如二甲双胍具有良好的分离效果。
- 陈烨李汉青许娇娇酒向飞邓晨辉李新刚李良徐小晴周田彦卢炜
- 关键词：二甲双胍糖尿病大鼠血浆药代动力学
- 比较多巴胺和左旋多巴对大鼠肝脏芳基硫酸转移酶和雌激素硫酸转移酶的诱导作用(英文)
- 2014年
- 硫酸转移酶是主要的II相药物代谢酶之一。芳基硫酸转移酶包括rSULT1A1和rSULT1E1,能够催化酚类化合物发生硫酸化。多巴胺是中枢神经系统重要的神经递质,并且能调控各种外周功能。本研究旨在探究多巴胺和左旋多巴对大鼠肝脏硫酸转移酶(rSULT1A1,rSULT1E1)的作用。分别给予雄性大鼠、雌性大鼠不同浓度多巴胺(0,2,10,100 mg/kg/d)及左旋多巴(0,5,25,125 mg/kg/d)。采用real-time PCR以及western blot方法测定rSULT1A1和rSULT1E1的mRNA和蛋白表达;采用PNPS以及放射性的方法测定rSULT1A1和rSULT1E1活性。结果表明:多巴胺增加两种性别大鼠肝脏中rSULT1A1的表达和活性,而对rSULT1E1无显著作用;左旋多巴仅对雄性大鼠肝脏的rSULT1E1有诱导作用,但对两种大鼠肝脏中rSULT1A1以及雌性大鼠的rSULT1E1未产生显著作用。研究结果说明多巴胺在外周和中枢神经系统对rSULTA1和rSULTE1的诱导作用是不同的。
- 邵雪岩李健王思媛陈广平许娇娇冀希炜李良卢炜周田彦
- 关键词：多巴胺左旋多巴多巴胺受体
- 盐酸氨溴索在中国健康男性志愿者的群体药动学研究被引量：2
- 2012年
- 目的建立中国健康男性志愿者单剂量口服盐酸氨溴索的群体药物动力学模型,为临床个体化给药提供依据。方法18名男性健康志愿者随机交叉口服60 mg盐酸氨溴索片或颗粒后,采用GC-ECD测定血药浓度,用非线性混合效应模型(NONMEM)程序建立盐酸氨溴索的群体药物动力学模型,并进行模型验证评价。结果带有滞后时间的零级协同一级吸收一室模型对数据拟合良好,药物动力学参数CL/F、V/F和Ka的群体典型值及其相对标准误差分别为21.0 L.h-1(2.05%)、181.0 L(2.04%)和0.959 h-1(16.0%)。采用自举法(Bootstrap)对模型稳定性进行检验,1 000次采样结果显示收敛成功率高于90%。结论用NONMEM软件拟合建立的盐酸氨溴索群体药动学模型,参数合理,模型稳定可靠。
- 刘晶尚德为任宇鹏田淦中许娇娇周田彦卢炜
- 关键词：盐酸氨溴索群体药物动力学非线性混合效应模型
