史乾
- 作品数：15 被引量：45H指数：4
- 供职机构：同济大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市卫生系统百名跨世纪优秀学科带头人培养计划上海市科委国际合作基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 全反式维甲酸对TGF-β体外诱导大鼠Foxp3^+Treg分化的作用被引量：3
- 2010年
- 目的探索TGF-β、全反式维甲酸及IL-2在大鼠初始T细胞向Foxp3+T细胞分化中的作用。方法分选Lewis大鼠脾脏CD4+CD25-初始T细胞,在抗CD3和CD28抗体激活下,分别用TGF-β、IL-2及全反式维甲酸诱导,通过流式细胞仪检测细胞表面CD25及胞内Foxp3的表达。并提取细胞mRNA通过逆转录PCR检测Treg功能相关基因的表达。结果 TGF-β在体外能诱导大鼠CD4+CD25-初始T细胞分化为CD4+CD25+Foxp3+T细胞,而IL-2或全反式维甲酸的单独作用不能诱导Foxp3表达。IL-2与全反式维甲酸能增强TGF-β诱导Foxp3表达的作用,在TGF-β、IL-2及全反式维甲酸的共同作用下,诱导的Foxp3+T细胞比例提高。TGF-β诱导的Foxp3+T细胞较高表达IL-10、CTLA-4等调节性T细胞功能相关基因。结论 TGF-β在体外能诱导大鼠CD4+CD25-初始T细胞分化为CD4+CD25+Foxp3+T细胞,IL-2与全反式维甲酸能增强这一作用。
- 史乾邱趁丽兰琴曹浩刘建仇超徐建青范慧敏刘中民
- 关键词：调节性T细胞全反式维甲酸FOXP3TGF-Β
- 白细胞介素-17对巨噬细胞分化的影响及在闭塞性细支气管炎中的作用
- 2012年
- 目的探讨白细胞介素-17（IL-17）对巨噬细胞分化的影响，及其在小鼠闭塞性细支气管炎发展中的作用。方法选取20-25g清洁级雄性小鼠。C57BL／6，20只；IL-17基因敲除C57BL／6，10只；BALB／c，10只；按体质量随机配对分为3组。实验组A：BALB／c（5只）→C57BL／6（10只）；实验组B：BALB／c（5只）-IL-17基因敲除C57BL／6（10只）；对照组：正常C57BL／6（10只）未手术组。于术后第7天检测脾脏中巨噬细胞的比例和CD80的表达水平，于第14天、28天取出移植气管分别进行病理形态学检测。结果与对照组相比，实验组A巨噬细胞比例均显著增高；实验组B巨噬细胞比例相对于实验组A明显降低。第14天、28天实验组B的气管上皮损伤及纤维化程度相对于实验组A显著减轻。结论IL-17基因敲除明显下调气管移植小鼠体内巨噬细胞表面CD80的表达水平，并明显减轻气管移植物的病理改变。
- 王建刚周晓慧倪寅凯史乾曹浩范慧敏
- 关键词：巨噬细胞细支气管炎闭塞性白细胞介素17
- 小鼠心梗模型的建立与无创评价被引量：17
- 2010年
- 目的建立小鼠的心肌梗死模型,提高动物存活率,并使用心脏超声进行无创心功能评价。方法昆明雄性小鼠20只,气管插管后由左侧第4肋间进胸,结扎冠状动脉左前降支建立小鼠心肌梗死模型,在模型建立的前1 d和术后1 d、1周分别使用心脏超声检测左室收缩末直径、舒张末直径、缩短分数和射血分数,并于术后第8天进行病理检查。结果小鼠心肌梗死模型建立过程中早期死亡率10%(2/20),术后1周内死亡率15%(3/20),经过超声评价,造模成功率为75%(15/20)。小鼠心功能明显下降,射血分数由手术前的(92.1±3.45)%下降到术后1周的(49.8±14.20)%,缩短分数由手术前的(61.4±2.85)%下降到(26.1±9.01)%;心室明显扩大,左室收缩末直径由(13.9±1.98)μm扩大到(36.5±7.37)μm,舒张末直径由(35.9±3.12)μm扩大到(48.9±6.05)μm。病理学检查见明显瘢痕形成。结论通过结扎冠状动脉左前降支的方法建立了小鼠心肌梗死模型并可以使用超声心动图评价这一模型。
- 刘建范慧敏汪进益张治国曹浩兰琴史乾唐光亮刘中民
- 关键词：小鼠心肌梗死超声心动图
- 大鼠气管原位移植建立闭塞性细支气管炎模型被引量：2
- 2010年
- 目的建立大鼠同种异体原位气管移植模拟肺移植后发生的闭塞性细支气管炎(obliterative bronchiolitis,OB)的病变过程,为研究OB提供动物模型。方法选用近交系Brown Norway(BN)和Lewis大鼠进行原位气管移植,同系移植组:Lewis(供体)→Lewis(受体),18只;异系移植组:BN(供体)→Lewis(受体),18只。于移植后7、14、30、60 d通过Micro-CT扫描观察移植气管影像学变化,并评价阻塞情况;7、30、60 d取出移植气管,HE染色观察移植物的组织病理变化。结果各时间点,同系移植组移植气管内膜均无明显增厚,炎症细胞浸润少,气道阻塞率在8%左右;异系移植组移植气管内膜明显增厚,早期有大量中性粒细胞、淋巴细胞浸润,晚期主要是淋巴细胞浸润伴纤维组织增生,气道明显狭窄、阻塞,其中以第7天阻塞最重,随后渐改善,7、14、30、60 d气道阻塞率分别为(56.8±9.04)%、(51.05±9.79)%、(44.01±7.92)%和(42.97±8.82)%,各时间点异系移植组和同系移植组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论原位气管移植能够稳定形成可模拟肺移植后OB的气道阻塞性病变,克服了肺移植和异位气管移植用于OB研究的一些限制,可更好地作为OB的动物模型应用于实验研究中。
- 曹浩史乾牛永胜兰琴刘刚刘建范慧敏刘中民
- 关键词：疾病模型肺移植闭塞性细支气管炎近交系大鼠
- Treg/Th17平衡的改变在大鼠原位气管移植急性排斥发生中的作用被引量：4
- 2010年
- 目的研究移植排斥急性期Treg与Th17细胞平衡的改变在介导移植排斥中的作用。方法以Lewis大鼠为受体,接受BN大鼠(异系移植组)、Lewis大鼠(同系移植组)气管进行原位移植,未移植的正常Lewis大鼠作为对照。在移植后第7天处死大鼠,取脾脏和颈部淋巴结制备单个核细胞,进行细胞内Foxp3(Treg)或IL-17(Th17)染色后流式细胞仪检测分析。结果移植后第7天异系移植组大鼠与其余两组比较,症状较重,发生较严重免疫排斥反应。流式细胞仪检测结果显示异系移植组脾脏和淋巴结Foxp3^+ Treg比例与其余两组比较未有明显变化;异系移植组脾脏和淋巴结Th17细胞的比例与其余两组比较有显著升高,而同系移植组与正常对照组脾脏和淋巴结Th17细胞比例没有差别。结论急性移植排斥时Treg与Th17细胞比例失衡,Th17细胞分化增强,比例增加,提示Treg/Th17失衡可能是急性期移植排斥发生的重要因素。
- 史乾曹浩范慧敏刘中民
- 关键词：调节性T细胞TH17细胞FOXP3移植免疫
- Treg/Th17平衡的分子调节机制被引量：10
- 2008年
- 在不同的细胞因子环境中,初始T细胞可以分别分化为Th1、Th2、Th17细胞以及调节性T细胞(Treg)。其中,近几年才发现的Th17细胞可以通过IL-17、IL-21、IL-23等促炎症细胞因子介导一系列炎症反应、自身免疫性疾病以及移植排斥反应的发生发展。而Treg对移植排斥、自身免疫性疾病等具有主要的调节功能。因此,Treg可以通过IL-2、TGF-β1等促炎症细胞因子介导RORγt、Foxp3、STAT3、STAT5、IRF4以及RORα、共同转运受体等转录因子的表达,调节Treg/Th17平衡,调控Th17细胞介导的炎症反应、自身免疫反应以及移植排斥反应。其中的机制仍需进一步研究。
- 史乾范慧敏刘中民
- 关键词：TH17细胞RORΓTFOXP3
- CD28超抗体对大鼠闭塞性气管病的治疗作用
- 2009年
- 目的:研究CD28超抗体对在体扩增调节性T细胞的效果及对大鼠闭塞性气管病的影响。方法:采用大鼠同种异体异位气管移植模型。治疗组受体移植当天经腹腔注射CD28特异性单克隆超抗体JJ316(0.5 mg);对照组注射同型抗体mIgG(0.5 mg)。于术后第7天采用流式细胞仪检测颈部淋巴结单个核细胞中CD4+CD25+T细胞和CD4+Foxp3+T细胞的比率;第21天取出移植气管进行病理形态学检查。结果:术后第7天CD28超抗体治疗组大鼠的颈部淋巴结中CD4+CD25+T细胞及CD4+Foxp3+T细胞的比率(8.5%±3.4%,11.5%±2.7%)均显著高于mIgG对照组(1.8%±1.9%,3.2%±2.1%)(P<0.05);第21天CD28超抗体治疗组较mIgG对照组气管闭塞及上皮损伤程度明显减轻。结论:CD28超抗体可靶向扩增调节性T细胞,减轻了大鼠闭塞性气管病的管腔闭塞。
- 牛永胜范慧敏曹浩刘刚史乾刘中民
- 关键词：气管移植调节性T细胞CD28
- 反式维甲酸与TGF-β联合诱导的大鼠新型Treg缓解移植后OB实验研究
- 目的探索TGF—β与全反式维甲酸在大鼠初始T细胞向Foxp3~+T细胞分化中的作用及其机制,诱导具有较强免疫调节功能的新型调节性T细胞(Treg),进一步将Treg输注气管或肺移植后OB(Obliterative bro...
- 范慧敏史乾曹浩周晓慧兰琴孟庆姝李静刘中民
- 模拟肺移植后闭塞性细支气管炎小鼠模型的建立被引量：3
- 2012年
- 目的为了更好地研究肺移植术后闭塞性细支气管炎(obliterative bronchiolitis,OB)的发病机制和预防治疗策略,建立一种稳定的小鼠闭塞性细支气管炎模型的方法。方法 20～25 g清洁级的C57BL/6,雄性,25只;BALB/c雄性,5只,按体质量配对分为两组,实验组A:BALB/c(n=5)→C57BL/6(n=10);对照组B:C57BL/6(n=5)→C57BL/6(n=10),进行气管原位移植。使用H-E染色,对比观察同种异体气管移植、同系气管移植和未进行气管移植小鼠闭塞性细支气管炎的发生情况。结果小鼠模型建立过程中病死率0%(0/20),术后4周病死率5%(1/20)。病理显示实验组小鼠气管内皮受损,黏膜下层有大量炎症细浸润,纤维组织增生,模型闭塞性细支气管炎的发生率为100%。而对照组均未发生OB,移植气管形态接近正常,无管腔狭窄。结论本研究成功地建立了模拟肺移植术后闭塞性细支气管炎的小鼠原位气管模型,为研究闭塞性细支气管炎的发病机制和预防治疗策略奠定了基础。
- 王建刚史乾曹浩周晓慧范慧敏
- 关键词：气管移植肺移植闭塞性细支气管炎小鼠
- Th17以及Tregs细胞多项优化减轻肺移植术后OB的系列研究
- 刘中民范慧敏李斌周晓慧曹浩李钦传卢蓉史乾郑颂国李静
- 肺移植和心肺联合移植是治疗终末期心肺疾病的重要手段。移植术后由于慢性排斥反应所致的闭塞性细支气管炎(OB)病变重，疗效差，术后长期生存率非常低。调节性T细胞(Tregs)在维持机体免疫稳态和预防自身免疫性疾病中起重要作用...
- 关键词：
- 关键词：肺移植术排斥反应调节性T细胞
