楚亚楠
- 作品数：8 被引量：24H指数：4
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- γ-分泌酶组件蛋白Pen-2在APP/PS1双转基因小鼠中枢神经系统的分布和表达
- 目的:研究γ-分泌酶组件蛋白Pen-2在不同年龄段APP/PS1双转基因小鼠与同窝野生型小鼠大脑皮质内的表达差异，以及在成年APP/PS1双转基因小鼠中枢神经系统（central nervous system，CNS）各...
- 楚亚楠
- 关键词：Γ-分泌酶中枢神经系统蛋白表达大脑皮质老年痴呆症
- 梓醇对APP/PS1双转基因小鼠焦虑行为和脑内神经元的影响被引量：8
- 2013年
- 目的:观察梓醇对APP/PS1双转基因小鼠焦虑行为和脑内神经元的影响。方法:将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠按随机数字表法分为梓醇治疗组和生理盐水对照组,每组10只,用梓醇[(5 mg/(kg.d)]和等量生理盐水腹腔注射阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠3周,应用高架十字迷宫检测两组小鼠的焦虑情绪的变化;应用免疫组织化学染色和Western blot检测脑内神经元及突触相关蛋白的表达变化。结果:与生理盐水对照组比较,梓醇治疗组小鼠进入开放臂的次数(P=0.000 2,t=4.742)和时间(P=0.001,t=3.936)显著增加,神经元数量(P=0.028 4,t=2.872)及突触蛋白表达(P=0.002,t=5.265)明显增多。结论:梓醇治疗能显著缓解AD模型小鼠的焦虑情绪,这种改善作用可能是通过改善神经元及突触的丢失来实现的。
- 宋冲楚亚楠贺桂琼刘刚王凌晞周泽芬姚秋会
- 关键词：梓醇阿尔茨海默病焦虑行为神经元突触
- 梓醇对淀粉样蛋白前体／早老素1双转基因小鼠老年斑和学习记忆的影响被引量：4
- 2013年
- 目的观察梓醇对淀粉样蛋白前体／早老素1（APP／PS1）双转基因小鼠老年斑和学习记忆能力的影响。方法将3个月龄的APP／PSI双转基因小鼠按照随机数字表法分为梓醇治疗组和生理盐水对照组，每组10只，并以10只同月龄的相同遗传背景的C57小鼠作为正常对照组。用梓醇（每天5mg/kg）和等量生理盐水腹腔注射阿尔茨海默病（AD）模型小鼠3周，应用免疫组织化学检测各组小鼠老年斑数量的变化；应用Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力的变化。结果免疫组织化学结果显示：与生理盐水对照组（6．0±0．6）比较，梓醇治疗组小鼠老年斑数量（个）明显减少（2．3±0．7，t=3．500，P=0．025）。行为学结果显示：（1）在可视平台实验中，3组小鼠找到平台的平均潜伏期和搜索的平均路径差异无统计学意义。（2）隐蔽平台下，梓醇治疗组小鼠找到平台的时间及搜索的路径较生理盐水对照组小鼠明显缩短；与正常对照组比较，差异无统计学意义。（3）在探索实验中，60s内梓醇治疗组（6．4±0．5）小鼠穿越平台次数（次）明显高于生理盐水对照组（2．9±0．4，t=5．592，P=0．001），而与正常对照组（6．8±0．6）比较差异无统计学意义（t=0．418，P=0．682）。结论梓醇治疗能显著减少AD模型小鼠脑内老年斑数量，改善小鼠的空间学习记忆能力。
- 宋冲楚亚楠贺桂琼刘刚王凌晞周泽芬姚秋会
- 关键词：梓醇淀粉样Β蛋白前体早老素1
- 前咽缺陷蛋白-1在APP／PS1转基因阿尔茨海默病小鼠模型中枢神经系统的分布及表达被引量：1
- 2011年
- 目的研究γ-分泌酶组件蛋白APH-1（anterior pharynx defective 1，APH-1）在成年APP／PS1双转基因痴呆小鼠中枢神经系统（central nervous system，cNs）中的分布及表达，以及在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）模型鼠和野生型小鼠脑中的表达差异，以进一步明确APH1与AD的关系。方法对APP／PS1双转基因AD模型种鼠交配后产下的子代进行基因分型，用免疫组化方法检测APH1在成年APP／PS1双转基因痴呆模型小鼠CNS内的分布及表达，以及比较APH-1在出生后1d、7d、21d、120d的痴呆小鼠及同窝野生型小鼠脑内的表达和分布情况。结果APH-1广泛分布于成年痴呆小鼠CNS的各区域，包括大脑皮质、海马、嗅脑、丘脑、纹状体、尾状核、中缝大核、小脑、脑干和脊髓等；出生1dAD模型鼠与同窝野生型小鼠大脑皮质内APH-1均有高水平表达，而出生7d、2id表达水平较低，且成年小鼠脑中其表达量有所回升；各时间点痴呆小鼠脑内APH-1免疫阳性反应都比同窝野生型小鼠显著增强（P〈0．05）。结论APH1在痴呆小鼠的CNS中广泛分布，但不同脑区分布和表达存在差异；且痴呆小鼠和正常野生型小鼠脑内APH-1分布和表达有区别，这些差异可能与AD的发生相关。
- 赵蕾龙志敏贺桂琼楚亚楠宋冲
- 关键词：中枢神经系统阿尔茨海默病
- 早老素增强子-2在APP／PS1双转基因小鼠脑内的分布及表达被引量：1
- 2012年
- 目的研究γ-分泌酶组件早老素增强子-2(presenilin enhancer-2,Pen-2)在APP/PS1双转基因小鼠脑内的表达及分布,以进一步明确Pen-2与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的关系。方法对APP/PS1双转基因小鼠交配后产下的子代进行基因分型,用免疫组化方法检测Pen-2和老年斑在APP/PS1双转基因AD模型小鼠和同窝野生型正常小鼠脑内的分布和表达情况。结果 Pen-2广泛分布于APP/PS1双转基因小鼠脑内各区域,包括大脑皮质、海马、基底核、小脑、嗅脑、脑室脉络丛等,而老年斑则选择性地出现在大脑皮质、海马、嗅脑等区域,并且Pen-2的分布范围广于老年斑的分布。AD模型小鼠大脑新皮质内Pen-2阳性神经元的着色程度(2.09±0.33)显著高于正常小鼠(1.29±0.31,P<0.05),且AD模型小鼠大脑新皮质内Pen-2免疫阳性物质主要分布于细胞膜和细胞质,而正常小鼠大脑新皮质内的Pen-2阳性神经元仅细胞膜周围染色较深,而细胞质染色极浅甚至不着色。结论 Pen-2在AD模型小鼠和正常小鼠脑内的表达存在差异,这种差异可能与老年斑的形成和AD的发生相关。
- 楚亚楠宋冲贺桂琼刘刚王凌晞周泽芬
- 关键词：阿尔茨海默病
- 慢性脑缺血对小鼠脑内星形胶质细胞的影响被引量：7
- 2014年
- 目的:研究慢性脑缺血对小鼠脑内星形胶质细胞的影响。方法:C57小鼠,3月龄时行改良双侧颈总动脉结扎术,假手术组对照。甲苯胺蓝染色观察模型有效性。于术后1、2、4、5、6个月胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)免疫组化观察小鼠脑内星形胶质细胞的病理改变。免疫印迹检测脑内GFAP表达量变化。结果:甲苯胺蓝灌注后,模型0 h组大脑冠状切面苍白色,假手术对照组呈深蓝色。慢性脑缺血后,星形胶质细胞增生,表现为细胞数量增多,胞体肿胀肥大,突起增多,变粗,变长。与假手术对照组比较,从模型2个月组开始,GFAP阳性细胞数量持续性增多,染色加深,累计光密度增强,且差异均具有统计学意义(P<0.05)。免疫印迹结果显示,与假手术对照组比较,模型2、4、5、6个月组脑内GFAP表达量增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:慢性脑缺血后星形胶质细胞出现持续性增生,可能在缺血性脑损伤后脑内的不可逆病理改变中有重要意义。
- 王凌晞刘刚贺桂琼楚亚楠宋冲周泽芬姚秋会
- 关键词：慢性脑缺血星形胶质细胞小鼠
- 丙戊酸钠对APP/PS1双重转基因小鼠脑组织Tau蛋白的影响被引量：2
- 2012年
- 目的探讨丙戊酸钠(valproic acid,VPA)对APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠丝氨酸262位点Tau蛋白过度磷酸化(p-Tau-ser262)及神经细胞内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)的影响。方法 3月龄APP/PS1双重转基因AD模型小鼠20只,均分为VPA治疗组和生理盐水对照组(每组10只)。腹腔注射VPA和等量生理盐水4周后取材,应用免疫组化方法检测各组AD模型鼠脑内p-Tau-ser262阳性细胞表达,HE染色显示NFTs的数量及分布变化;Western blot分析各组AD模型鼠脑内糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase3β,GSK-3β)ser9位点磷酸化水平。结果免疫组化结果显示,VPA治疗组AD模型小鼠p-Tau-ser262阳性细胞数皮质(5.01±0.71)、海马(5.29±1.32)、嗅球(10.06±3.36)、小脑(13.54±1.51),与生理盐水对照组[分别为(8.60±1.82)、(9.00±1.87)、(56.00±6.67)、(22.02±1.98)]相比明显减少(P<0.05,P<0.01);HE染色结果显示:VPA治疗组小鼠海马(1.33±0.71)和大脑皮质区内(1.90±0.88)NFTs数量与生理盐水对照组[分别为(5.89±0.92)、(6.08±1.61)]相比明显减少(P<0.01);Western blot检测结果显示:VPA治疗组AD模型鼠脑内GSK-3β蛋白ser9磷酸化水平(126.88±5.61)明显高于生理盐水对照组(73.34±3.61)(P<0.01)。结论 VPA可明显减少AD模型小鼠脑内Tau蛋白的过度磷酸化及NFTs的形成;VPA发挥保护作用的机制可能与下调GSK-3β活性有关。
- 赵蕾龙志敏贺桂琼宋冲楚亚楠
- 关键词：丙戊酸钠神经原纤维缠结TAU蛋白
- γ-分泌酶组件NCT在痴呆小鼠中枢神经系统的分布及表达被引量：4
- 2011年
- 目的研究γ-分泌酶组件蛋白单过性跨膜蛋白(NCT)在APP/PS1双重转基因痴呆小鼠中枢神经系统(CNS)中的分布与表达及与阿尔茨海默病(AD)的关系。方法对APP/PS1双重转基因AD模型种鼠交配后产下的子代进行基因分型,分别用免疫组化、免疫荧光双标及激光共聚焦等技术,检测NCT在APP/PS1双重转基因痴呆小鼠及同窝野生型小鼠CNS内的分布及表达。结果 NCT广泛分布于成年AD小鼠CNS各区域,包括大脑新皮质、海马、嗅脑、丘脑、纹状体、小脑、脑干和脊髓等;而神经元外Aβ的沉积选择性分布于CNS的大脑皮质和海马等区域;大脑皮质及海马内的NCT阳性神经元数量要多于Aβ阳性神经元,且神经元内的Aβ与NCT出现了共存;同时,大脑皮质和海马内的NCT与PS1分布趋势高度一致,且在神经元内出现了共存。痴呆型与同窝野生型新生小鼠大脑皮质内NCT阳性神经元排列致密;随着小鼠的发育,脑组织单位面积内NCT阳性神经元数量逐渐减少;但痴呆小鼠脑内NCT阳性神经元的细胞膜和细胞质均浓染;而同窝野生型小鼠脑内的NCT阳性神经元仅细胞膜周围染色较深,而胞质染色极浅甚至不着色。结论 NCT在痴呆小鼠和正常野生型小鼠脑内的分布及表达出现差异,可能与Aβ的生成和AD的发生相关。
- 龙志敏赵蕾贺桂琼宋冲楚亚楠
- 关键词：Γ-分泌酶AΒ中枢神经系统
