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王曦: 作品数：33 被引量：125H指数：7; 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”教育部“优秀青年教师资助计划”更多>>; 相关领域：医药卫生生物学文化科学更多>>

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β-连环素及其相关蛋白在致癌剂引起的大鼠气道上皮鳞状化生中的表达被引量：1: 2005年; 目的研究β-连环素、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)及C-jun蛋白在致癌剂引起的大鼠气道上皮鳞状化生中的表达,初步探讨鳞状化生的发生机制。方法Wistar大鼠46只,采用选择性左肺叶下部支气管灌注致癌剂3-甲基胆蒽(MCA)碘油法诱发气道上皮鳞状化生,以10只正常大鼠为对照。用免疫组织化学SP法检测β-连环素、GSK-3β及C-jun蛋白的表达,并用原位杂交法检测β-连环素mRNA的表达。结果①实验组β-连环素膜表达较正常对照组降低(P<0.01),出现胞质表达,未见胞核表达。β-连环素mRNA的表达水平无明显变化(P>0.05)。②GSK-3β表达实验组低于对照组(P<0.05)。③C-jun阳性表达率实验组为50%,而对照组未见阳性表达。结论GSK-3β表达下调可引起β-连环素的异位表达,继而活化下游靶基因C-jun,使C-jun蛋白表达增高,β-连环素可能通过Wnt信号通路参与MCA引起的大鼠气道上皮鳞状化生。; 付世纬王智园王伟郝春荣李娜萍吴人亮王曦; 关键词：Β连环素糖原合成酶激酶3Β 鳞状化生气道上皮

β连环素在新生儿细支气管的表达与研究: 2006年; 目的研究β-cat在新生儿细支气管中的表达情况,探讨β-cat在新生儿支气管发育中的作用。方法采用免疫组化(SP)法,检测22例尸检新生儿β-cat、GSK-3β在细支气管上皮细胞的表达,以12例儿童为对照。结果β-cat在新生儿组有6例出现细胞膜表达降低、3例出现胞质表达、2例胞核表达;对照组中2例胞膜表达减少,1例胞质表达。β-cat的平均光密度值在新生儿组为0·112±0·024,对照组为0·128±0·037。两组比较P>0·05,无显著性差异;GSK-3β平均光密度值在对照组为0·147±0·037,新生儿组为0·115±0·028,两组比较P<0·05,有显著性差异。结论β-cat在新生儿细支气管的异位表达,提示Wnt信号与支气管的发育成熟有关。; 李敏才时燕田丹吴人亮王曦; 关键词：Β连环素支气管新生儿

猪气道上皮细胞的快速分离培养被引量：6: 2005年; 陈文书郝天玲王曦田丹吴人亮; 关键词：气道上皮细胞绿色荧光蛋白生物学研究支气管

黑色素瘤的分子病理诊断和个体化治疗进展被引量：5: 2014年; 根据美国国立癌症中心的统计数据，在2014年的新发恶性肿瘤中，黑色素瘤约占4.6％，美国目前有黑色素瘤患者约92万名，每年死亡人数超过9000名。最近几十年间，黑色素瘤的患病率和死亡率均有明显的增加。由于黑色素瘤的组织学形态多种多样，遇到疑难病例，即使是有经验的病理医师也难以仅凭组织学形态做出明确诊断。随着分子病理的飞速发展，分子诊断在黑色素细胞病变的诊断和治疗过程中扮演着越来越重要的角色，除了协助诊断，还能明确基因突变的位点，了解黑色素瘤的特异性遗传学改变，为黑色素瘤患者的个体化治疗提供有价值的信息。我们总结了黑色素瘤中的特征性基因突变、分子检测方法及最新的个体化治疗进展，同时重点阐述了BRAF和KIT基因突变及荧光原位杂交（ FISH）检测在黑色素瘤诊治中的作用。; 程亮赵大春刘力玮王曦; 关键词：分子病理诊断个体化治疗黑色素瘤组织学形态荧光原位杂交

糖原合成酶激酶3在猪气道上皮细胞鳞状分化中作用的初步探讨(英文)被引量：5: 2005年; 为探讨糖原合成酶激酶3(glycogen synthase kinase 3,GSK3)在气道(气管和支气管)上皮细胞鳞状分化中的作用,培养原代猪气道上皮细胞,用GSK3的高度选择性抑制剂氯化锂处理,观察细胞形态变化,用Western blot检测β-连环素、磷酸化GSK3和鳞状分化标记物外皮蛋白的表达、RT-PCR检测鳞状分化标记物小脯氨酸丰富蛋白mRNA的表达、荧光素酶报告基因分析β-连环素/Tcf信号的激活状态。结果显示,锂能诱导猪气道上皮细胞出现鳞状形态、增加小脯氨酸丰富蛋白mRNA和外皮蛋白的表达、促进GSK3的抑制性丝氨酸磷酸化和β-连环素的细胞核内转位;锂能激活β-连环素/Tcf信号,但该作用出现于鳞状分化标记物增加之后。上述结果提示,GSK3可能参与猪气道上皮细胞的鳞状分化。; 陈文书吴人亮田丹王曦; 关键词：糖原合成酶激酶3 Β-连环素气道上皮细胞

ATR抑制剂Bezosertib通过抑制SHP1功能激活STING通路增加结直肠癌放疗联合免疫治疗的疗效: 2023年; 背景与目的近年来,免疫治疗,特别是程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)和程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)在各种实体瘤得到了广泛的应用。然而,ICI在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的应用仅局限于具有缺陷的错配修复(deficient mismatch repair,dMMR)/高微卫星不稳定性(microsatellite instability-high,MSI-H)功能的患者中。dMMR患者仅约占总CRC的5%,其余CRC患者为错配修复完备(proficient MMR,pMMR)、微卫星稳定(microsatellite stable,MSS)的患者几乎不响应免疫治疗。ICI依靠活化淋巴细胞发挥肿瘤杀伤作用,pMMR肿瘤免疫原性低,淋巴细胞浸润少,又被称为冷肿瘤。寻找新的治疗或药物联用策略,将“冷肿瘤”变为免疫细胞浸润较多的“热肿瘤”,以增强ICI的疗效,具有重要研究意义。此前有研究证明,ATR抑制剂(ATR inhibitor,ATRi)联合放射治疗可促进抗肿瘤免疫,但其机制及其在结直肠癌中的作用尚不明确。本研究基于两种具有不同微卫星状态的CRC小鼠模型,探究联用ATRi、放射治疗(irradiation therapy,IR)和抗PD-L1抗体的疗效,并研究其疗效的分子机制,以期为增强ICI疗效提供新的联合策略。方法使用MC38、CT26两种小鼠CRC细胞建立动物皮下瘤模型,评估ATRi、IR和抗PD-L1抗体及其联合应用的抗肿瘤疗效,并使用流式细胞术、免疫组化、转录组测序技术研究不同联合方案下肿瘤微环境改变和转录组特征改变。使用CCK-8、流式细胞术、免疫荧光、免疫印迹、免疫共沉淀试验和实时定量PCR探索不同联合方案下的通路改变,探索联合方案抗肿瘤效应的机制。结果ATRi berzosertib、IR、PD-L1抗体三者联合,可在不同微卫星状态的小鼠CRC模型中均达到了最佳的抗肿瘤疗效,其机制主要与IR+ATRi增强CD8^(+)T细胞浸润有关。进一步的机制研究表明,IR+ATRi既可�; 刘超凡王曦秦婉涂婧瑶李春芽赵伟恒马力刘博邱红袁响林; 关键词：结直肠癌

β-连环素在维生素A缺乏大鼠气道上皮鳞状化生中的作用: 2006年; 目的探讨β-连环素(-βcatenin,-βcat)在维生素A缺乏所致气道上皮鳞状化生过程中的作用。方法采用苏木精-伊红染色,光镜观察研究SD大鼠维生素A缺乏9周组(VAD 9w组)、13周组(VAD 13w组)气道上皮的形态学变化;应用原位杂交技术检测大鼠气道上皮-βcat mRNA的表达;应用免疫组化技术检测-βcat、原癌基因c-jun、PCNA和CK13蛋白的表达。结果①VAD 9w组和VAD 13w组大鼠气道上皮分别出现增生和鳞状化生。②VAD 9w组和VAD 13w组-βcat蛋白在胞质内的表达均增加。-βcat mRNA的表达在各个实验组和对照组间差异没有显著性意义(P>0.05)。③c-jun、PCNA在VAD 9w组和VAD 13 w组的表达均较对照组高(P<0.01);CK13在对照组和VAD 9w组呈阴性表达,而在VAD 13w组气道上皮基底上层细胞呈阳性表达。结论-βcat在维生素A缺乏所致气道上皮鳞状化生过程中发挥重要作用。-βcat蛋白表达变化不是其mRNA水平改变所致。; 王智园李娜萍王曦吴人亮付世纬王伟; 关键词：鳞状化生 Β-连环素气道上皮

3.0 T颈动脉全景磁共振血管造影比较被引量：5: 2014年; 目的比较时间飞跃磁共振血管造影(TOF-MRA)和增强高分辨MRA(CE-MRA)、动态MRA(Dynamic,Dyn-MRA)对全景头颈部动脉粥样硬化狭窄的诊断价值。方法对31例患者行3.0 T MRA检查,均接受TOF-MRA扫描后随机接受CE-MRA和Dyn-MRA。分别对血管段显示、血管信号强度和静脉污染进行评分;以数字减影血管造影术为标准,对颈动脉分叉、颈总动脉起始部狭窄进行评价。结果与CE-MRA和Dyn-MRA比较,TOF-MRA评分4分血管段显示比例低(Z=-3.13,Z=-3.16,P<0.05);与Dyn-MRA比较,TOF-MRA评分4分血管信号强度增强比例高(Z=-2.05,P<0.05)。TOF-MRA静脉无污染,与Dyn-MRA比较,CE-MRA出现静脉污染比例高(Z=-8.62,P<0.05)。TOF-MRA诊断颈总动脉分叉处狭窄准确率高于颈总动脉起始部。结论TOF-MRA、CE-MRA和Dyn-MRA均能实现头颈部动脉全景成像;TOF-MRA可作为一线颈动脉粥样硬化筛查方法,补充CE-MRA和Dyn-MRA有助于提高颈动脉狭窄的准确性。; 谢元亮王曦陈发祥金朝林殷云志; 关键词：磁共振血管造影术颈动脉疾病

香烟烟雾提取物对猪气道上皮细胞β-连环素及酪氨酸磷酸化的影响被引量：8: 2001年; 目的　观察香烟烟雾提取物 (CSE)和酪氨酸激酶抑制剂 (tyrophostin 2 5 )对气道上皮细胞(AEC)酪氨酸磷酸化程度、细胞Src蛋白 (c Src)及 β 连环素 (β cat)表达的影响 ,探讨细胞酪氨酸磷酸化程度及β cat在吸烟致AEC损伤和修复中的作用及调控机制。方法　体外培养猪AEC ,将培养细胞分成 3组 :N组 :加无血清培养基 ;C组 :在无血清培养基上分别加CSE ;CT组 :加tyrophostin 2 5及CSE。每组随机检测 30 0个AEC中 β cat免疫细胞化学染色的分布规律 ;利用图像分析技术 ,每组随机检测30个AEC的酪氨酸磷酸化程度、c Src、β catmRNA的变化。结果　C组加入 2 0 %的CSE作用 4h和 2 4h后 ,AEC蛋白质酪氨酸磷酸化程度分别是N组的 1 5 1倍和 3 44倍 (P <0 0 0 0 1) ,胞膜上 β cat阳性表达率分别为 2 6 7%和 38 7% ,较N组 (分别为 83 3%和 81 3 % )明显下降 (P <0 0 0 10 )。与N组比较C组胞质中c Src的浓度分别降低了 47 9%和 5 1 4% (P <0 0 0 0 1) ;CT组酪氨酸磷酸化程度及胞膜上 β cat表达的变化接近N组。而C组和CT组 β catmRNA含量均较N组有明显下降 (P <0 0 0 0 1)。结论　上皮细胞的蛋白质酪氨酸磷酸化程度的变化可能介导了香烟对气道上皮细胞的损伤 ,而 β; 陈芳吴人亮王曦郝天玲; 关键词：香烟烟雾提取物气道上皮细胞 Β-连环素酪氨酸磷酸化吸入性损伤

糖原合成激酶3在吸烟诱导的猪气道上皮细胞鳞状分化中的作用研究: 目的探讨GSK3在吸烟诱导的气道上皮细胞鳞状分化中的作用。方法使用细胞毒性实验和形态学观察香烟成分处理后猪气道上皮细胞的增殖和形态学改变,Western blot检测香烟成分处理后鳞状分化标记物外皮蛋白（involucr...; 田丹朱敏陈文书李建莎吴人亮王曦; 关键词：糖原合成酶激酶3 AP-1 吸烟气道上皮细胞; 文献传递

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