郭丽丽
- 作品数：7 被引量：48H指数：5
- 供职机构：天津医科大学总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市高等学校科技发展基金计划项目国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Warburg效应及其对肿瘤转移的影响被引量：16
- 2015年
- 肿瘤细胞葡萄糖代谢的一个特点就是在氧含量正常的情况下依然选择利用糖酵解,即Warburg效应。Warburg效应的内在机制十分复杂,可能与癌基因激活、抑癌基因失活,糖代谢酶表达异常和肿瘤微环境改变等有关,具体的机制还有待进一步研究。Warburg效应这种代谢重编程与肿瘤的发生发展有着密切联系,为肿瘤细胞提供生长优势,帮助其逃避凋亡,同时为肿瘤的转移创造合适的环境,促进肿瘤转移。本文概述了Warburg效应的发生机制及其对肿瘤转移的作用。
- 魏慧君郭丽丽李林周清华吴志浩
- 关键词：肿瘤转移
- MiR-503逆转肺癌耐药细胞株A549/DDP的耐药性及其机制研究被引量：11
- 2014年
- 背景与目的临床上肺癌细胞往往出现对顺铂的耐药性,因此探讨肿瘤细胞的耐药机制,开发新的逆转耐药性的方法,对提高临床患者的受益有十分重要的意义。miRNA可通过其调控的目标基因,对多种与肿瘤细胞失控生长、抗凋亡、迁移和侵袭,甚至是肿瘤细胞对药物治疗的应答产生调控作用。本实验旨在探讨miR-503对肺癌顺铂耐药细胞株A549/DDP的耐药性逆转及其相关作用机制。方法应用MTS法检测miR-503对A549/DDP细胞顺铂耐受性的影响,流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡率以及胞内罗丹明-23(Rhodamine-23,Rh-23)含量的变化,Western blot法和Real time PCR检测肿瘤细胞多药耐药蛋白MDR、MRP、Survivin和Bcl-2蛋白表达,以及Akt磷酸化的变化,应用双萤光报告基因技术检测细胞NF-κB和AP-转录活性。结果与对照细胞组相比较,miR-503转染A549/DDP细胞株后,可明显增加细胞对顺铂的敏感性,使耐药逆转倍数增加为2.48倍,Rh-23含量升高2.49倍,细胞凋亡率提高0.3倍;在转录水平检测发现,与对照组相比较,miR-503转染的细胞中MDR、MRP、ERCC、Survivin及Bcl-2等与肿瘤耐药相关基因的mRNA表达水平明显下调,而RhoE mRNA表达水平则明显升高(P<0.05);进一步在蛋白水平亦证实MDR、MRP、ERCC、Survivin、Bcl-2以及p-Akt的表达明显下降,RhoE的表达明显上升。结论 miR-503可逆转A549/DDP对顺铂的耐药性,这一作用可能与抑制药物外排,负调控肿瘤耐药相关蛋白的表达,促进细胞凋亡有关。
- 武毅郭丽丽刘京豪刘仁旺刘明辉陈军
- 关键词：微小RNA耐药
- 尼古丁及尼古丁乙酰胆碱受体在肺癌发生发展过程中的作用被引量：6
- 2011年
- 肺癌是目前世界上最常见的癌症之一,约占所有癌症病例的15%,而吸烟是目前公认的引起肺癌的主要危险因素之一,在发展中国家,约80%的肺癌病例与吸烟有关[1]。肺癌的预后总体上仍然不是很乐观,男性的5年生存率为6%-14%,女性为7%-18%[2]。在香烟烟雾约4,000多种化学物质中,已有60多种被确定为致癌物,它们大多通过与DNA相互作用,导致DNA加合物的形成,从而引起细胞中遗传物质或基因的改变。尼古丁是烟草的主要成分之一,其作用主要是导致吸烟者的成瘾性。
- 郭丽丽吴志浩周清华
- 关键词：尼古丁乙酰胆碱受体肺癌DNA加合物生发吸烟者
- RASSF1A基因启动子甲基化与非小细胞肺癌关系的meta分析被引量：5
- 2015年
- 背景与目的肿瘤发生、发展过程中,抑癌基因启动子区域Cp G岛异常甲基化起着重要的作用。已有研究显示RAS相关区域家族1A(Ras association domain family 1A,RASSF1A)基因,作为一个抑癌基因其启动子区域甲基化与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发生发展密切相关。在NSCLC患者癌组织中RASSF1A基因启动子往往表现为异常高甲基化。本研究采用meta分析的方法探讨RASSF1A基因启动子甲基化与NSCLC发生之间的关系。方法通过检索Medline、EMBASE、CNKI和万方数据库,按照已拟定的纳入与剔除标准筛选收集公开发表的关于RASSF1A基因启动子甲基化与NSCLC相关性的研究。以比值比(odds ratio,OR)和95%置信区间(confidence interval,CI)为效应指标,分析RASSF1A基因启动子甲基化与NSCLC的关系。结果共有23篇文献纳入本研究,RASSF1A基因启动子甲基化率在NSCLC患者肺部组织和对照组中分别为41.50%(95%CI:34%-49%)和5.58%(95%CI:2%-9%),meta分析显示肿瘤组织中的甲基化率高于对照组(OR=8.72,95%CI:4.88-15.58,P<0.05);亚组分析显示:肿瘤组织中的甲基化频率高于血浆(OR=10.99,95%CI:2.48-48.68)和正常对照组织(OR=8.74,95%CI:4.39-17.41)。结论 NSCLC患者肺癌组织中RASSF1A基因启动子甲基化率高于对照组,组织中RASSF1A基因启动子甲基化率对肺癌的发生更具影响,RASSSF1A甲基化可能与肺癌的发生存在相关并可作为肺癌诊断的潜在标志物。
- 魏慧君房念珍郭丽丽吴志浩周清华
- 关键词：RASSF1A基因甲基化META分析
- 间充质干细胞对非小细胞肺癌细胞增殖和侵袭能力的初步探讨被引量：6
- 2015年
- 背景与目的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)是来源于中胚层的成体干细胞。有文献报道MSC通过向肿瘤组织的归巢和向间质成分分化,改变肿瘤微环境,影响肿瘤的生长和转移。但MSC在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的作用报道较少,且不一致。本研究旨在探讨MSC向NSCLC细胞的趋化能力,以及其对NSCLC细胞的增殖和侵袭能力的作用。方法 Transwell法检测MSC向肺癌细胞迁移能力,Thymidine嵌入实验检测MSC条件培养液对肺癌细胞增殖能力的影响,Real-time PCR法检测肺癌/MSC共培养后MSC表达白介素(interleukin-6,IL-6)、胰岛素样生长因子(insulinlike growth factor,IGF-1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和Dickkopf相关蛋白1(dickkopf-related protein 1,DKK1)的变化。建立人肺癌A549细胞裸鼠皮下荷瘤模型,给予MSC细胞,定期测量肿瘤体积变化。结果 MSC可以向肺癌细胞趋化运动,其条件培养液可以促进肺癌细胞的增殖能力。肺癌细胞反过来可以促进MSC过表达IL-6、IGF-1、VEGF和DKK1。体内试验显示MSC注射组的肿瘤体积明显大于对照组。结论 MSC可以向肺癌细胞趋化并促进肺癌的生长。反过来,肺癌细胞可以刺激MSC过表达生长因子进一步促进肿瘤生长。
- 李梅武毅刘仁旺郭丽丽徐婷婷陈军徐嵩
- 关键词：肺肿瘤间充质干细胞趋化增殖
- 骨髓间充质干细胞在肺癌发生发展中的研究进展被引量：1
- 2015年
- 肺癌是世界范围内发病率及死亡率最高的肿瘤之一。虽然近年来关于肺癌致病原因及新型治疗模式的研究取得了较大的进展，但其仍是一种不可治愈的疾病。肺癌主要分为小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer，NSCLC）两种类型。
- 刘仁旺徐婷婷武毅郭丽丽陈军徐嵩
- 关键词：骨髓间充质干细胞生发CELLLUNG致病原因死亡率
- 具有不同酶活性并可抵抗特异shRNA降解的nm23-H1真核表达载体的构建和表达被引量：3
- 2014年
- 背景与目的已有的研究证明nm23-H1基因是一个重要的肿瘤转移抑制基因,但其抑制肿瘤转移的生化机理尚不完全清楚。Nm23-H1基因结构和功能异常与肿瘤的侵袭转移有密切关系。我们前期已构建了nm23-H1的短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)载体以及可抵抗此shRNA降解的nm23-H1的cDNA的表达载体,在此基础上我们欲应用基因定点突变技术构建具有不同酶活性并能抵抗此shRNA降解的nm23-H1cDNA真核表达载体,并通过恢复实验验证其表达,为进一步研究肿瘤抑制基因nm23-H1的分子机制提供理论基础和实验依据。方法以pcDNA3.1(+)-shRNA-resistant-nm23-H1质粒为突变模板,应用重叠延伸PCR方法引入nm23-H1基因四个单点突变和一个联合位点突变,并将突变基因片段克隆到真核表达载体pcDNA3.1Hygro(+)。将突变质粒转染人肺腺癌细胞株A549/nm23-H1-shRNA(稳定沉默nm23-H1基因),利用Western blot技术验证不同突变体nm23-H1蛋白的表达。结果成功构建了shRNA抵抗的nm23-H1S44A、nm23-H1P96S、nm23-H1H118F、nm23-H1S120G、nm23-H1P96S-S120G五个突变型真核表达载体,经DNA序列分析突变的碱基序列与实验设计完全一致,经Western blot验证nm23-H1蛋白表达正常。结论成功构建了五个具有不同突变位点的shRNA抵抗的nm23-H1基因真核表达载体,并且突变蛋白质nm23-H1表达正常,同时也表明重叠延伸PCR技术是一种高效、便捷、经济的DNA定点突变方法。
- 鲁战胜郭丽丽李林吴志浩周清华
- 关键词：NM23-H1重叠延伸PCR定点突变BLOT
