黄雷 作品数:10 被引量:17 H指数:3 供职机构: 上海交通大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家高技术研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 自动化与计算机技术 艺术 机械工程 更多>>
黏蛋白1调控肿瘤细胞恶性特征的功能位点分析 2024年 目的·探究黏蛋白1(mucin 1,MUC1)调控肿瘤细胞增殖、迁移和干性维持的功能位点。方法·通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析寻找MUC1基因在不同癌症中的突变特征,对不同MUC1突变位点进行分析及定位,并按突变出现频率排序;通过Western blotting筛选出突变频率较高且蛋白稳定表达的MUC1突变体,利用乳腺癌细胞株BT549敲除MUC1细胞系和乳腺非转化细胞株MCF-10A,应用慢病毒表达系统构建MUC1野生型(MUC1-WT)和突变体稳定表达的细胞系。采用免疫荧光法检测不同MUC1突变体的细胞定位。以MUC1-WT为阳性对照、MUC1-AQA功能丧失突变体为阴性对照,对不同突变细胞的肿瘤生物学功能进行分析:通过细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)及克隆形成实验检测细胞增殖能力;通过划痕实验及Transwell实验检测细胞迁移能力;通过成球实验检测细胞干性。使用PyMOL软件分析MUC1突变体结构定位并通过蛋白质对接软件(ZDOCK Server)进行分子对接分析。结果·在TCGA数据库中得到102个位于MUC1编码区的突变,其中P418S、S251R、V359I、N271S、N465H 5个错义突变出现频率较高且位于非数目可变串联重复序列(non-variable number of tandem repeats,non-VNTR)区域。进一步检测发现MUC1-S251R、N271S、V359I突变体可稳定表达;细胞定位分析发现这3个突变体主要分布于细胞质,同时细胞核也有一定的分布,核质比与野生型未见明显差异。表达不同MUC1突变体细胞的肿瘤生物学功能分析发现:①MUC1-WT高表达显著增强BT549和MCF-10A细胞的增殖能力;与MUC1-WT细胞相比,MUC1-AQA、S251R、N271S突变体细胞增殖能力下降,但MUC1-V359I突变体细胞与MUC1-WT细胞具有相似的增殖能力。②MUC1-WT高表达细胞的迁移能力显著增强,而MUC1-AQA细胞迁移能力减弱。在BT549细胞中,MUC1-S251R与MUC1-V359I突变体细胞迁移能力与MUC1-WT细胞相似,但MUC1-N271S细胞的 高珂星 廖春华 李昇泽 马双羽 黄雷关键词:黏蛋白1 错义突变 肿瘤 细胞增殖 细胞迁移 固态二氧化碳分子高压相的光谱和相变研究 二氧化碳(CO)是地球大气中的重要化学物质,其固态形式的干冰具有广泛的化学应用。尽管在地球和其他行星上,它都以丰富的形态存在着,但是我们在理解固态二氧化碳分子的高压相特征方面仍然存在重大差距。在过去的几十年中,人们已经进... 黄雷关键词:拉曼光谱 吉布斯自由能 相变 MP2 文献传递 与MUC1共同调控肿瘤化疗耐药的MUCIN家族成员的筛选 被引量:2 2022年 目的·在黏蛋白(MUCIN)家族成员中,筛选与黏蛋白1(mucin 1,MUC1)协同调控肿瘤细胞化学治疗(化疗)耐药的蛋白。方法·利用2对细胞系(紫杉醇耐药细胞HeLa229/TR-CasCTL和MUC1敲除细胞HeLa229/TR-CasMUC1,母本细胞HeLa229/P和紫杉醇耐药细胞HeLa229/TR),应用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)技术检测MUCIN家族成员的mRNA表达水平,分析其与MUC1表达的相关性;通过蛋白质印迹法(Western blotting)检测筛选出的MUCIN家族成员的蛋白表达水平,以筛选出在mRNA和蛋白水平均与MUC1表达存在相关性的靶蛋白;通过短发卡RNA(short hairpin RNA,shRNA)方法沉默靶基因,利用药物半抑制浓度(half-maximum inhibitory concentration,IC^(50))实验检测细胞耐药性的变化;进一步利用GEPIA数据库分析多种肿瘤组织中MUC1和MUC13的平均表达水平;采用R2数据库分析在宫颈癌、结肠癌和胰腺癌组织中MUC1与MUC13表达的线性相关性;通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析MUC1和MUC13的表达与胃癌患者生存率的关系。结果·qPCR检测结果显示,在MUCIN家族成员中,与MUC1在mRNA水平存在相关性的有MUC13和MUC18;Western blotting检测结果显示,在蛋白水平,只有MUC13随着MUC1的上调而上调,随着MUC1的敲除而下调;IC^(50)实验结果显示,随着MUC13的沉默,肿瘤细胞对紫杉醇的IC^(50)明显下降。进一步利用GEPIA数据库分析发现,在多种肿瘤组织中MUC1与MUC13存在同时高表达或低表达的特点;通过R2数据库分析发现,MUC1和MUC13的表达量在宫颈癌、结肠癌和胰腺癌肿瘤组织中呈正相关;通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析发现,MUC1和MUC13的表达量与胃癌患者的生存率呈负相关。结论·MUC1与MUC13在肿瘤细胞化疗耐药中存在协同作用,同时与肿瘤患者的生存预后密切相关;临床上联合抑制MUC1和MUC13在肿瘤细胞化疗耐药治疗上具有可行性。 汤开然 吴琼 黄思佳 邱旭东 李文彦 邓华云 黄雷关键词:黏蛋白1 MUC1及其肿瘤相关生物学功能 MUC1是一种广泛表达于呼吸系统、消化系统和生殖系统等分泌型上皮细胞管腔表面的高分子量糖蛋白,起润滑和保护等作用.但临床研究表明MUC1在乳腺癌,肺癌,结肠癌等肿瘤中呈50-100倍高表达,并伴随着极性消失,MUC1异常... 靳伟 闫铮 廖晓东 叶清 邓华云 赵克温 黄雷关键词:MUC1 恶性转化 乳腺增生 致瘤性 虚拟手术训练系统的血流模拟 被引量:6 2011年 虚拟手术训练系统的血流模拟是系统中模型模拟的重要部分。实时准确的血流流动效果,可以明显地增强虚拟手术训练系统的真实感。首先基于流体力学的Navier-Stokes方程的数值化解法,模拟血流流动的效果;然后在VTK框架中进行渲染,将血流模块集成到一个已有的、初步成熟的系统中;最后通过实验,表明血流模块的加入使系统的真实感得到较好的展现。 黄雷 肖双九 顾力栩 郑广超 夏福清关键词:虚拟现实 流体力学 粒子系统 虚拟手术训练系统中手术场景的模拟及系统集成 虚拟手术训练系统是数字医疗研究的热点问题之一,它主要应用于教学、培训、诊断和术前计划等。模拟的手术场景作为给被训练者最直观的印象,在虚拟手术训练系统中起着很重要的作用。手术场景渲染得越真实,越接近真实的手术环境,就越可以... 黄雷关键词:虚拟手术 流体模拟 系统集成 MUC1在HER2阳性乳腺癌发病中的作用及机制研究 被引量:4 2021年 目的·研究黏蛋白1(mucin 1,MUC1)在人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌发病中的作用及其调控的分子机制。方法·使用病毒感染技术构建MT2/MUC1诱导表达细胞株和MT2/Vec及MT2/CD过表达细胞株;采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测过表达MUC1和MUC1-CD后6-磷酸葡萄糖脱氢酶(glucose-6-phosphate 1-dehydrogenase,G6PD)的蛋白质表达水平;通过细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8,CCK-8)法、平板克隆形成实验、细胞划痕实验、Transwell迁移实验和肿瘤细胞成球实验,研究MUC1对HER2阳性乳腺癌细胞MT2增殖、克隆形成、迁移和成球的影响;使用GP6D的抑制剂6-AN抑制酶活性,CCK-8检测乳腺癌细胞增殖;采用GEPIA和Kaplan-Meier Plotter数据库分析HER2、MUC1和G6PD在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌患者生存期的影响。结果·过表达MUC1或MUC1-CD促进HER2阳性乳腺癌细胞MT2的增殖、克隆形成、迁移和成球,并且提高G6PD的蛋白质表达水平。抑制G6PD活性显著降低MUC1和MUC1-CD诱导的细胞增殖。G6PD蛋白在乳腺癌组织中表达上调且与乳腺癌患者生存期缩短相关。结论·MUC1可能通过调控G6PD的表达促进HER2阳性乳腺癌的进程,提示抑制磷酸戊糖途径可能成为HER2阳性乳腺癌治疗的靶点。 王成志 邓华云 庞智 黄雷关键词:乳腺癌 黏蛋白1 将晚年“安宁”交还给老年人 2022年 近日,深圳在“临终决定权”上做出了大胆突破,深圳市七届人大常委会第十次会议表决通过的《深圳经济特区医疗条例》修订稿将“生前预嘱”写入了地方性法规,将临终尊严交还给个人。除了临终一刻的尊严,在生前或多或少的一段时间内,尊重病人的意愿,让其通过安宁疗护,平静地走完最后时光,更是现代社会、法律和伦理赋予人类的新概念。 邓廉夫 黄雷关键词:修订稿 安宁疗护 决定权 医学遗传与胚胎发育混合式教学评价体系构建研究 被引量:1 2023年 为达到一流课程建设要求,有利于学生自主学习,有效打通课内课外,提高教学效率的同时保证教学质量,上海交通大学基础医学院在超星泛雅网络教学平台构建基础上,实践医学遗传与胚胎发育整合课程线上线下混合式形成性评价体系,借助现代化教学技术和方法,全程反馈激励,以激发学习动力和专业志趣,提升教学效果,达到上海交通大学人才培养目标,即培养有灵魂的卓越创新医学人才。 倪萦音 顾鸣敏 党素英 陈燕 徐洪 邓华云 王敏 黄雷关键词:整合课程 教学改革 提升工业设计师创新能力的知识管理研究 随着经济全球化和高新技术的快速发展,世界已进入了一个全新的知识经济时代。工业设计是一门高度综合性的交叉学科,涉及到众多科学领域。从知识管理的角度来看,工业设计就是一门知识管理的工作,是一个知识的不断产生与存储,应用与创新... 黄雷关键词:工业设计师 知识管理 设计艺术 文献传递