杜郁
- 作品数：36 被引量：42H指数：3
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学生物学理学更多>>
- 一组杀粉蝶菌素(Piericidin)的制备方法及其应用
- 本发明涉及一组杀粉蝶菌素(Piericidin)的制备方法及其应用，所述的制备方法包括如下步骤：(1)发酵CPCC 205386菌株并收获发酵液，发酵液经离心后分为上清液和菌丝体；(2)使用大孔树脂吸附洗脱法提取发酵液上...
- 洪斌王丽解云英何维李星星孙红敏侍媛媛张秀敏杜郁
- 文献传递
- 一种参与脂质代谢的新型化合物及其制备方法
- 本发明提供了一种新型的化合物，所述化合物为E‑13‑(2‑甲基苯基)‑12‑烯‑十三酸，上述化合物来源于球孢链霉菌C‑1027，其能够影响细胞对于低密度脂蛋白的摄取，参与了胞内的脂质代谢过程。上述化合物为白色无定形粉末，...
- 洪斌江志波李星星任卫聪武临专杜郁胡笑文侍媛媛王丽非张秀敏
- 一种异羟肟酸类衍生物、其药物组合物、制备方法及用途
- 本发明属于医药化工领域，涉及一种异羟肟酸类衍生物、其药物组合物、制备方法及用途。具体地，本发明涉及式Ⅰ或式Ⅱ所示的化合物，或其可药用盐。本发明的化合物能够有效地调节CLA-1的活性和/或水平，具有作为防治心脑血管疾病（例...
- 洪斌陈晓芳王丽杜郁贾晓健杨媛
- 文献传递
- 一组具有抗冠状病毒活性的IMB-C5系列化合物及其应用
- 本发明涉及一组具有抗冠状病毒活性的IMB‑C5系列化合物及其应用，所述IMB‑C5系列化合物结构如式(1)所示。所述应用为其在制备药物中的应用，所述的药物为抑制冠状病毒的药物，优选的，所述的药物为治疗人冠状病毒感染的药物...
- 洪斌陈晓芳杜郁李玉环丁晓添乔梦倩李怡华王琨卞聪颜海燕吴硕王辉强高荣梅王丽王丽非孙红敏李星星
- 人ApoA-I基因表达上调剂筛选模型的建立
- 目的：建立靶向人载脂蛋白A-I（Apo A-I）调控序列的药物筛选模型，为筛选新型抗动脉粥样硬化药物奠定基础。方法：PCR扩增Apo A-I上游调控序列，构建重组的荧光素酶报告基因质粒pGL4-ApoP1～P5，选择pG...
- 杜郁杨媛司书毅洪斌
- 关键词：载脂蛋白A-I荧光素酶报告基因药物筛选
- 一种新型链霉菌分泌表达质粒及应用
- 本发明涉及一种新的链霉菌分泌表达质粒及其应用。具体地，本发明提供的质粒以球孢链霉菌C-1027中天然存在的pSGL1质粒最小复制子为骨架，克隆有大肠杆菌复制起始区ori、链霉菌接合转移的必需区oriT、氨苄青霉素抗性基因...
- 洪斌朱元军王丽非杜郁余腾斐王松梅
- 文献传递
- 环十肽化合物Grisgenomycins及其应用
- 本发明公开了环十肽化合物Grisgenomycins及其应用，所述的环十肽化合物Grisgenomycin对于人冠状病毒具有抑制效果。本发明还涉及发酵及纯化所述环十肽化合物Grisgenomycin的方法。
- 洪斌解云英李星星李怡宏丁晓添李玉环杜郁李怡华逯媛侍媛媛孙红敏王丽非
- 人载脂蛋白A-I表达上调剂的发现与活性研究被引量：2
- 2014年
- 目的筛选上调人载脂蛋白A-I(ApoA-I)基因表达的新型活性化合物,并在表达和功能水平对其作用进行研究。方法利用人ApoA-I基因表达上调剂筛选模型对化合物库进行筛选;对发现的活性化合物在ApoA-I启动子水平进行量效关系研究;利用实时荧光定量RT-PCR检测ApoA-I mRNA的表达水平;利用Western blot、ELISA和流式细胞技术检测ApoA-I的蛋白表达;利用胆固醇流出试验检测ApoA-I介导的巨噬细胞胆固醇外流的情况。结果从20 000样次化合物筛选中得到活性化合物5238B-69,在一定浓度范围内存在转录调控活性的量-效关系,当化合物浓度为0.30μg/ml时,上调ApoA-I表达活性达到最高值(408%),EC50为0.01μg/ml。5238B-69能显著上调HepG2细胞中ApoA-I mRNA的水平;同时,Western blot结果显示5238B-69能增加HepG2细胞ApoA-I蛋白的表达。ELISA结果显示,与对照相比,5238B-69作用48 h时,胞外ApoA-I水平增加了48%,流式细胞检测表明,5238B-69作用24 h后,胞内ApoA-I蛋白水平增加了21.4%。功能分析试验显示,5238B-69作用HepG2细胞上调生成的ApoA-I,能促进巨噬细胞RAW264.7内[3H]标记的胆固醇的流出。结论得到一个具有上调ApoA-I表达的活性化合物,在提高ApoA-I表达水平和生物学功能方面均有明显的效果。
- 杜郁贾晓健王丽王丽非姜华军杨帆司书毅杨媛洪斌
- 关键词：载脂蛋白A-I基因表达调控动脉粥样硬化转录水平
- 丹酚酸B在巨噬细胞胆固醇外排中的作用被引量：3
- 2013年
- 目的考察丹酚酸B(SAB)对巨噬细胞胆固醇外排的影响。方法分别采用巨噬细胞RAW264.7和PMA诱导的THP-1细胞,利用流式细胞仪检测丹酚酸B对已摄取DiI-acLDL的细胞外排脂质作用的影响,对RAW264.7细胞表面ABCA1蛋白表达水平的影响。采用ABCA1的抑制剂DIDS及小分子干扰RNA的方法检测ABCA1在丹酚酸B诱导的促进脂质外排过程中的作用。进而利用靶向CD36的小分子干扰RNA,通过抑制CD36的表达,检测CD36在丹酚酸B促进载脂巨噬细胞脂质外排过程中的作用。结果采用DiI荧光标记的脂质检测巨噬细胞对脂质的外排作用,结果显示SAB显著增加了荷脂细胞对DiI-acLDL的外排作用。对脂代谢相关转运蛋白表达的检测结果显示,在荷脂的RAW264.7细胞中,SAB能够以一定剂量依赖的方式增加细胞表面ABCA1蛋白水平的表达。进一步研究显示,上述SAB促进外排的作用可被ABCA1的抑制剂或者siRNA的作用消除,确证了ABCA1在SAB介导的脂质外排过程中的重要作用。同样利用CD36小分子干扰RNA将CD36表达抑制后,SAB促进外排的作用消失,说明SAB介导的细胞脂质的外排作用同样依赖于CD36。结论丹酚酸B通过上调ABCA1的表达,促进巨噬细胞胆固醇或脂质的外排,且该作用依赖于ABCA1及CD36,为SAB抗动脉粥样硬化作用新机制的研究提供了重要依据。
- 王丽姜华军杨帆杜郁贾晓健司书毅洪斌
- 关键词：动脉粥样硬化丹酚酸B抗原CD36胆固醇逆转运
- 以Apo A-I为靶点的基因表达上调剂筛选模型的建立被引量：3
- 2011年
- 目的建立靶向人ApoA-I转录调控序列的高通量药物筛选模型,用于筛选ApoA-I基因表达上调剂。方法以人基因组DNA为模板,PCR扩增ApoA-I上游的启动子序列,克隆至荧光素酶报告基因质粒pGL4.17上游,采用脂质体介导的方法将重组质粒转染人肝癌细胞HepG2,在G418抗性存在的条件下,通过有限稀释法筛选稳定转染细胞株。对溶剂浓度和药物作用时间进行条件优化,应用阳性化合物染料木素评价模型有效性,通过检测荧光素酶的表达活性变化来筛选人ApoA-I基因表达上调剂。结果通过PCR成功扩增了人ApoA-I基因上游的启动子序列,构建了相应的重组荧光素酶报告基因质粒pGL4-ApoP,并建立稳定转染细胞株ApoP-LucHepG2。对筛选条件优化后,应用阳性化合物进行评价,筛选窗相关系数Z’因子为0.68,大于0.5,适于进行高通量筛选。应用该筛选模型对5000余种化合物进行筛选,4个黄酮类化合物和白藜芦醇显示出较好的活性,半数有效浓度均小于10μg/ml。结论成功建立了人ApoA-I基因表达上调剂筛选模型,并利用该模型筛选到5个活性化合物。
- 杜郁王丽王丽非司书毅杨媛洪斌
- 关键词：载脂蛋白A-I转录启动子荧光素酶类
