马德琳
- 作品数：9 被引量：48H指数：4
- 供职机构：华中科技大学同济医学院附属同济医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金武汉市科技攻关计划项目国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 鼻腔滴入胰岛素改善2型糖尿病大鼠海马阿尔茨海默病样改变被引量：12
- 2013年
- 目的:2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)时大脑出现胰岛素水平下降及胰岛素信号通路下调,使大脑海马tau蛋白出现过度磷酸化的阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)样改变。本研究选取2型糖尿病大鼠,皮下注射及鼻腔滴入胰岛素,观察大脑AD样病变的改变,并探讨其机制。方法:高糖、高脂、高蛋白喂饲3个月后链脲佐菌素腹腔注射制备T2D大鼠模型。运用2种方法干预:鼻腔滴入胰岛素(T2D+I-I)及皮下注射胰岛素(T2D+S-I)。检测血浆葡萄糖、血浆胰岛素和脑脊液胰岛素水平,免疫印记方法检测大脑海马总tau蛋白和tau蛋白部分位点磷酸化状态、胰岛素信号转导途径中关键酶磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/Akt及糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)活性。结果:T2D组大鼠血浆葡萄糖及胰岛素水平显著升高,脑脊液胰岛素水平显著降低,大脑海马组织中tau蛋白呈过度磷酸化状态,PI3K/Akt活性下降,GSK-3β磷酸化水平升高;T2D+I-I组大鼠血浆胰岛素及葡萄糖水平无显著改变,但大脑海马tau蛋白过度磷酸化状态显著好转,PI3K/Akt活性显著升高,GSK-3β活性显著下降;T2D+S-I组大鼠血糖显著下降,但血浆及脑脊液胰岛素水平无显著改变,大脑海马tau蛋白磷酸化水平有轻度改善,但变化不显著。结论:运用鼻腔滴入胰岛素可减轻T2D时大脑海马组织的AD样病变;外周皮下胰岛素注射对T2D时AD样病变无明显作用。
- 杨雁马德琳王玉萍姜腾胡蜀红余学锋
- 关键词：阿尔茨海默病2型糖尿病胰岛素TAU蛋白过度磷酸化
- 罗格列酮和吡格列酮的心血管安全性被引量：8
- 2015年
- 罗格列酮和吡格列酮同属为噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，主要用于2型糖尿病的治疗。罗格列酮因可能增加心血管事件风险于2010年被限用（美国）或禁用（欧洲），2013年又因增加心血管事件风险证据不足被解禁。吡格列酮上市后的大型前瞻性临床研究和Meta分析结果显示，该药可以使2型糖尿病患者心肌梗死／中风／死亡的风险降低，从而被认为有心血管保护作用。罗格列酮和吡格列酮心血管风险的差异，可能与它们对2型糖尿病患者脂代谢影响的不同有关，也可能与其基因调控的不同有关。
- 卢宇马德琳余学锋
- 关键词：罗格列酮吡格列酮心血管系统
- 高糖条件下基质细胞趋化因子1α抑制人肾小管上皮细胞Ⅳ型胶原表达被引量：2
- 2014年
- 目的 本文探讨基质细胞趋化因子1α （stromal cell-derived factor-1,SDF-1α）对人肾小管上皮细胞（HK细胞）细胞外基质（Ⅳ型胶原）表达的影响.方法 不同浓度的葡萄糖培养HK细胞,分为正常葡萄糖组（NG组：含5.5 mmol/L葡萄糖）和高糖组（HG组：含25.0 mmol/L葡萄糖）,分别用转化生长因子β1 （TGF-β1）和SDF-1α干预HK细胞12h,再分为空白对照组（NC组）、阴性对照组（DMSO组）、T组（TGF-β1组）、S组（SDF-1α组）、T＋S组（TGF-β1和SDF-1α共同干预组）,采用实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blotting分别检测Ⅳ型胶原mRNA和蛋白的表达.两组间比较采用t检验.结果 （1）HK细胞能持续表达SDF-1α和其受体CXCR4 mRNA.高糖条件下SDF-1α和CXCR4mRNA表达呈时间梯度增加,24 h两者表达量达到高峰.24 h CXCR4 mRNA表达量是12h表达量的1.2倍（t=6.08,P＜0.05）,SDF-1αmRNA表达量是12h的1.58倍（t=7.52,P＜0.05）.（2）高糖条件下SDF-1α抑制HK细胞Ⅳ型胶原mRNA和蛋白的表达,并能降低由TGF-β1诱导的Ⅳ型胶原表达.S＋T组Ⅳ型胶原mRNA表达量是T组的0.33倍（t=12.57,P＜0.05）,蛋白表达量是T组的0.47倍（t=14.23,P＜0.05）.但在正常葡萄糖条件下,SDF-1α对由TGF-β1诱导的Ⅳ型胶原表达没有影响.（3）TGF-β1促进HK细胞Ⅳ型胶原mRNA和蛋白表达,高糖条件下其促进作用更为显著.T组Ⅳ型胶原mRNA是正常对照组的6.63倍（t=19.21,P＜0.05）,蛋白表达量是其2.59倍（t=15.71,P＜0.05）.结论 高糖条件下SDF-1α能减轻TGF-β1诱导的HK细胞Ⅳ型胶原表达,可能由此改善肾脏纤维化.TGF-β1促进HK细胞Ⅳ型胶原的表达,促进肾脏纤维化的发生发展.
- 谢君辉帅红霞张丹马德琳徐惟捷余学锋
- 关键词：糖尿病肾病
- 减肥手术治疗2型糖尿病的研究进展被引量：3
- 2011年
- 糖尿病是一组以糖代谢紊乱为主要表现的临床综合征.2型糖尿病主要由胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足所致.随着肥胖、高热量饮食、体力活动不足等现象日益普遍,2型糖尿病的患病率逐年增加[1].目前,糖尿病药物治疗虽日趋成熟,却仍无法达到根治效果,很多糖尿病患者需要终生接受药物治疗,而且随着糖尿病病程的进展,胰腺β细胞进行性破坏,许多患者最终需要使用胰岛素.近年来,人们发现,减肥手术对2型糖尿病患者高血糖的控制具有显著且持久的效果,越来越多的临床研究支持这一观点.
- 马德琳余学锋
- 关键词：减肥手术胰岛素分泌不足胰岛素抵抗临床综合征糖代谢紊乱
- 低钠血症的诊断与治疗被引量：5
- 2013年
- 低钠血症是指血浆（或血清）的钠浓度低于135mmol／L，常伴有血浆渗透压下降。临床上通过血钠的测定不难发现低钠血症，但单纯的限水、补钠治疗有时并不能使血钠水平完全恢复正常，应积极寻找低钠血症的病因，才能有效地纠正低钠血症。我们以2例低钠血症的诊治经过为例，探讨低钠血症的诊治策略。
- 马德琳袁刚
- 关键词：低钠血症
- 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂相关性糖尿病酮症酸中毒被引量：1
- 2022年
- 钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一种通过增加尿糖排泄来降低血糖的新型口服降糖药,因具有心肾保护作用而广泛地应用于2型糖尿病(T2D)患者。但在临床中发现该类药物可通过多种途径升高血酮体水平,在疾病的急性期、手术、食物和液体摄入减少、脱水、酒精中毒、胰岛素用量骤减等情况,特别是当胰岛素缺乏和脱水同时出现时,血酮体水平的进一步升高会引起非高血糖性酮症酸中毒(euDKA)。值得注意的是在这类DKA发生时,患者的血糖水平可以正常或轻度升高,而且起病初期临床症状往往不太典型,仅有轻微的头晕、乏力、恶心或只是略感不适,常常会延误诊断。因此,临床医生在给患者使用SGLT2i之前,需要评估患者是否具有发生DKA的高危因素,选择合适的患者使用该药。在用药过程中,定期监测血β-羟丁酸水平,在出现可能导致DKA的诱因时及时停用该药。
- 徐惟捷马德琳余学锋
- 关键词：酮症酸中毒
- 湖北某地区农村人群2型糖尿病及糖尿病前期横断面调查被引量：16
- 2014年
- 目的了解湖北省农村人群2型糖尿病（T2DM）和糖尿病（DM）前期患病率及其高危因素。方法采用随机抽样方法,选取湖北省10 800名40岁以上乡镇居民（天门市）进行横断面调查。对所有研究对象行问卷调查和常规体格检查,采用OGTT诊断T2DM,留取空腹和餐后2h静脉血进行相关生化检查。结果①湖北省乡镇居民（天门市）T2DM总患病率为9.99%,男性为10.09%,女性为9.93%。DM前期患病率为18.4%,男性18.8%,女性18.1%。②男性和女性T2DM的患病率均随着年龄的增长而增加,70岁以上人群患病率达到最高。③男性的DM前期患病率在50～59岁之间最高,女性在70岁以上最高。④多元Logistic回归分析显示年龄、血压、脉搏、腰围身高比（WHTR）、腰臀比（WHR）、体重身高指数（BMI）、饮酒史、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）均为T2DM和DM前期的高危因素,其中脉搏增快显著增加T2DM和DM前期患病风险（分别为OR=1.34,95%CI 1.25～1.44;OR=1.30,95%CI 1.23～1.37）。结论湖北省农村人群（天门市）T2DM及DM前期的患病率较高,均高于全国DM患病率普查水平,应采取措施进一步加强对农村人群DM的防治和宣教。
- 谢君辉刘倩杨雁刘哲隆周新荣胡蜀红张木勋袁刚陶静马德琳徐惟捷汪道文张虹孙旭芳刘烈刚尹平宁光毕宇芳余学锋
- 关键词：糖尿病糖尿病前期
- 初发2型糖尿病患者磷酸西格列汀干预后端粒长度及端粒酶活性变化被引量：1
- 2013年
- 目的:本研究检测2型糖尿病患者外周白细胞中端粒长度及端粒酶活性,并运用降糖药磷酸西格列汀干预2个月,分析其与年龄、病程、胰岛素抵抗、血糖控制水平的相关性,探讨磷酸西格列汀对初发糖尿病患者B细胞保护的可能机制。方法:以41例正常对照组(control,CTL)和32例初发糖尿病患者组(type 2diabetes,T2D)为研究对象,葡萄糖氧化酶法检测空腹静脉血糖(fasting plasma glucose,FPG),电化学发光法检测空腹静脉胰岛素水平(fasting insulin,FIN),测量体重指数(bodymass index,BMI),根据FPG及FIN评估胰岛素抵抗程度(HOMA-IR)。提取研究对象外周白细胞,southernblots法检测细胞内端粒长度,TRAP-ELISA检测端粒酶活性。结果:2组研究对象年龄、性别、BMI具可比性。T2D组端粒长度较CTL组明显减短,端粒酶活性变化不显著。T2D组中相关分析结果显示,端粒长度与年龄显著相关。经2个月的磷酸西格列汀干预后,端粒长度逐渐增加,而端粒酶活性仍无显著改变。结论:初发糖尿病中,磷酸西格列汀可能是通过改善减短的端粒长度来保护B细胞。
- 魏盈盈马德琳杨雁张宇晴
- 关键词：端粒端粒酶
- 1型糖尿病合并肾功能不全伴有严重低磷血症患者的补磷治疗1例
- 2024年
- 报道1例合并肾功能不全的1型糖尿病患者酮症酸中毒时伴有严重低磷血症的补磷治疗过程。患者为30岁女性,因“发现血糖升高20余年,纳差乏力1周”入院。入院后完善相关检查,结果示随机血糖为38.9 mmol/L,血pH为7.04,血碳酸氢根为2.3 mmol/L,尿酮体3+,糖化血红蛋白(HbA 1c)15.8%,空腹胰岛素<0.20 mU/L,空腹C肽为0.33μg/L,血肌酐228.0μmol/L,估算的肾小球滤过率(eGFR)24.1 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1),血钾5.64 mmol/L,血钠130.0 mmol/L,血氯82.4 mmol/L,血磷3.15 mmol/L,血镁1.38 mmol/L。明确诊断为1型糖尿病酮症酸中毒、糖尿病肾脏病、肾功能不全、电解质紊乱,给予补液、胰岛素降糖、抑酸及对症支持等治疗,治疗过程中血磷迅速下降,入院第3天患者血磷浓度<0.1 mmol/L、尿磷<1.1 mmol/L,给予甘油磷酸钠减量限速静脉输注治疗,经过17 d的补磷治疗及同期降糖、补液等治疗,患者的病情逐渐好转出院,第20天出院时复查患者血磷已达到0.78 mmol/L。对于合并有肾功能不全的糖尿病患者,静脉给予磷酸钠的剂量应适当减量并严格控制输液速度,同时密切监测包括血磷在内的电解质水平及肾功能,将血磷的水平控制在适当的范围即停止补磷,以避免高磷血症的发生。
- 徐惟捷马德琳余学锋
- 关键词：糖尿病肾功能不全低磷血症
