文锦华
- 作品数：10 被引量：4H指数：1
- 供职机构：北京大学第三医院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学更多>>
- PAX6基因突变的无虹膜症患者中糖代谢异常的病理生理学特征被引量：1
- 2009年
- 目的探讨PAX6基因突变的无虹膜症患者是否存在糖代谢异常,并阐明其病理生理学特征。方法一个PAX6基因突变所致的无虹膜症家系包括19名健在的患者和4名无突变的正常成员。16名无虹膜症患者参与本研究,4名无突变的家系成员和12名健康成人作为正常对照(NC)组,8名无PAX6基因突变的新诊断2型糖尿病(T2DM)患者作为另一个对照组。通过OGTT,分析血糖、总胰岛素及胰岛素原水平的变化,采用胰岛素耐量试验(ITT)检测胰岛素敏感性。结果在16例PAX6基因突变的无虹膜症患者中,FPG与NC组无显著差别,OGTT 120min血糖显著高于NC组,其中糖耐量受损(IGT)5例和DM4例。PAX6基因突变患者的BMI均<23,胰岛素敏感性未见明显降低,OGTT30min总胰岛素水平显著降低,但胰岛素原/总胰岛素比值显著高于NC组和T2DM组,并且在糖耐量正常时即可见到这种变化。结论 PAX6基因突变患者存在糖代谢异常,大多表现为负荷后高血糖,其病理生理学基础主要是胰岛素原向胰岛素转化过程存在缺陷。
- 陈园园宋书娟洪天配刘英芝任国成文锦华李凌松
- 关键词：PAX6葡萄糖代谢胰岛素原
- Pax6突变杂合子小鼠糖代谢异常的分子机制被引量：1
- 2009年
- 目的探讨Pax6突变杂合子小鼠是否存在糖代谢异常,并对其分子机制进行研究。方法采用腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT),观察Pax6突变杂合子小鼠血糖和胰岛素原/总胰岛素比值的变化,胰岛素耐量试验(ITT)分析胰岛素敏感性的变化;小鼠离体胰岛采用定量PCR和Western印迹分析检测激素原转化酶1(PC1)表达;小鼠胰岛β细胞系用于染色质免疫共沉淀Ch1P分析以确定PAX6蛋白能否与Pc1基因启动子区域相结合,进而采用荧光素酶报告分析观察Pax6突变对Pc1基因表达的影响。结果与野生型小鼠相比,Pax6突变杂合子小鼠在6月龄时存在明显的负荷后高血糖,胰岛素敏感性未见显著变化,胰岛素原/总胰岛素比值不适当升高早于负荷后高血糖,类似人类Pax6基因突变的无虹膜症患者中糖代谢异常的表型特征。Pax6突变杂合子小鼠胰岛中PC1表达水平显著降低。PAX6蛋白可直接结合到Pc1基因启动子区域,野生型PAX6可上调Pc1表达,而突变型PAX6则无此作用。结论 PAX6通过PC1介导的胰岛素原剪切加工调控葡萄糖代谢,这是PAX6的一种新功能。PC1缺乏引起的胰岛素原剪切加工缺陷是Pax6突变导致葡萄糖代谢异常的最重要分子机制之一。
- 陈园园洪天配文锦华丁钧高翔李凌松
- 关键词：PAX6葡萄糖代谢胰岛素原
- 胰高糖素样肽1在胰腺细胞定向分化和功能调控中的作用及机制研究
- 洪天配魏蕊杨进文锦华刘烨吴永华
- 胰腺内分泌（胰岛）细胞数量不足或功能障碍是糖尿病的重要发病机制之一。然而，胰岛细胞功能的调控机制尚未完全阐明；如何恢复功能性胰岛细胞总量尚在探索中；胰高糖素样肽1（GLP-1）类降糖药对胰腺内分泌和外分泌功能有何影响尚需...
- 关键词：
- 天然化合物PKU101对糖尿病小鼠的治疗作用及其机制
- 洪天配陈园园文锦华李凌松
- 大鼠心肌虚血再灌流后肝细胞生长因子的表达变化
- 2008年
- 肝细胞生长因子(hepatocyte growthfactor,HGF)对多种细胞都具有促进增殖、运动、抗凋亡的作用,对组织器官的发育形成也起到重要作用.在肝脏、肾脏、肺、心脏等器官受损之后的修复过程中,有积极的促进再生的作用.本研究采用了心虚血再灌流大鼠模型,发现心肌细胞受损伤后6h血清中HGF水平显著增高.在比较了肾脏、肺、肝脏、脾脏等组织提取液中HGF的含量之后,发现心虚血再灌流手术后,肾脏、肺、肝脏中HGF的含量变化不明显,而脾脏的提取液中HGF的含量增加显著.对脾脏组织的连续切片进行HGF与血管内皮细胞的特异性标志物von Willanbrand因子(vWF)免疫组织化学染色研究,发现手术后脾脏中产生HGF的细胞主要为血管内皮细胞.此项研究首次阐明组织器官受损后,远端组织器官的血管内皮细胞能够增加HGF的合成和分泌,增加的HGF通过体液循环到达受损组织器官,促进其修复再生.
- 文锦华扈启宽陈园园
- 关键词：血管内皮细胞
- 天然化合物PKU101对糖尿病小鼠的治疗作用及其机制
- 洪天配陈园园文锦华李凌松
- Pax6突变杂合子小鼠糖代谢异常的分子机制
- 陈园园洪天配文锦华丁钧高翔李凌松
- 氯化钆对糖尿病小鼠模型的降糖作用
- 2008年
- 在离体培养人胰腺前体细胞时在培养基中加入GdCl3,观察发现GdCl3能够使人胰腺前体细胞聚集,在诱导因子共同存在下,进一步诱导人胰腺前体细胞成为胰岛样结构。用STZ诱导小鼠构建I型糖尿病小鼠模型。当每4 d给I型糖尿病小鼠腹腔注射GdCl3溶液,25 d后观察到小鼠的空腹血糖值明显降低,IPGTT试验结果显示,小鼠糖代谢得到明显改善。结果表明,可能的机制为:GdCl3通过促进胰腺干细胞分化成为成熟的胰岛素分泌细胞,增加内分泌细胞的数量,从而促进受损胰腺的再生与修复,起到降低糖尿病小鼠血糖水平的作用。
- 文锦华陈燊孙莹吴永华王宏洪天配李丽英李凌松
- 关键词：糖尿病小鼠模型稀土
- Pax6基因纯合突变胎鼠上前牙区额外牙发生的初步研究被引量：2
- 2008年
- 目的研究Pax6基因纯合突变胎鼠上前牙区额外牙的发生情况，为研究Pax6在上前牙发生、发育中的作用及额外牙的发生机制提供依据。方法收集E18．5 DEBA Pax6基因纯合突变胎鼠20只，制作胎鼠头部组织冠状面石蜡连续切片，HE染色，观察上前牙区额外牙的发生情况；E18．5 C57BL／6NCrlBR Pax6基因野生型胎鼠18只作为对照。结果20只Pax6基因纯合突变胎鼠中，4只上前牙区显示有额外牙牙胚；18只Pax6基因野生型胎鼠上前牙区均无额外牙牙胚。Pax6基因纯合突变胎鼠和Pax6基因野生型胎鼠的下前牙区和上下颌第一、第二磨牙区牙胚的数目相同，形态结构未见明显差别。结论本实验结果提示Pax6基因在胎鼠上前牙发生过程中有非常重要的作用。
- 雷海华刘鹤高翔文锦华葛立宏
- 关键词：突变PAX6基因
- 高脂饲养诱发Pax6突变小鼠发生糖尿病
- 陈园园洪天配文锦华李凌松
