潘博
- 作品数:25 被引量:33H指数:3
- 供职机构:重庆医科大学附属儿童医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金重庆市渝中区科技计划项目国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生农业科学自动化与计算机技术更多>>
- 酒精致小鼠胚胎心脏组蛋白H3K9高乙酰化失衡及其表突变被引量:5
- 2013年
- 目的:揭示小鼠胚胎心脏发育过程中组蛋白H3K9乙酰化水平的时序性,阐明孕期饮酒对胚胎心脏组蛋白H3K9乙酰化及胚胎心脏发育相关基因表达的影响,并探讨其机制。方法:选择清洁级健康成年昆明小鼠60只,于孕期E7.5~E15.5连续予以10μl.g-1.d-1、56%的饮用白酒连续灌胃作为酒精干预组,0.9%氯化钠溶液灌胃作为对照组。取E11.5、E14.5、E17.5孕鼠及新生小鼠心脏作为标本,利用Western blot观察正常小鼠胚胎心脏发育过程中组蛋白H3K9乙酰化水平的时序表达规律以及酒精干预后的变化;实时定量PCR检测心脏发育相关基因Mef2c和GATA4的mRNA表达。结果:小鼠胚胎心脏发育过程中,组蛋白H3K9乙酰化水平于发育早期(E11.5)开始升高,E17.5达到高峰,而新生时期降至较低水平;E17.5较E11.5和新生期均差异有统计学意义(均P<0.05)。酒精干预组E11.5、E14.5及E17.5的胚胎心脏组蛋白H3K9乙酰化水平较对照组分别升高2.35、1.47及1.56倍(均P<0.05)。同时,酒精干预组E14.5、E17.5的GATA4mRNA表达较对照组分别升高1.98、1.55倍(均P<0.05),而E14.5的Mef2cmRNA表达较对照组升高2.08倍(P<0.05)。结论:正常小鼠胚胎心脏发育过程中组蛋白H3K9乙酰化水平于早期开始升高,E17.5达到高峰,而新生时期下降至较低水平。孕期饮酒可导致胚胎心脏组蛋白H3K9高乙酰化失衡和心脏发育相关基因Mef2c、GATA4表达异常。
- 潘博孙慧超吕铁伟吴晓云朱静田杰
- 关键词:心脏发育酒精组蛋白乙酰化
- 孕期酒精暴露可造成小鼠胚胎心脏组蛋白H3K9乙酰化水平升高并致心脏发育相关基因表达紊乱
- :本研究通过构建胎儿酒精综合征小鼠动物模型,在体内水平探讨孕期饮酒所致胚胎心脏发育异常的表观遗传机制,为该疾病发病机制的探寻提供全新思路。方法:实验组孕鼠予以10ul/g/d 酒精连续灌胃,对照组予以等剂量生理盐水灌胃....
- 潘博田杰
- 关键词:心脏发育胎儿
- 表观遗传修饰调控心脏肌钙蛋白Ⅰ基因表达介导老年性心脏舒张功能障碍
- 背景 前期研究发现心肌肌钙蛋白(cardiac troponin Ⅰ,cTnⅠ)表达异常可致心脏舒张功能障;老年人群中普遍存在心脏舒张功能障碍.目的 探讨小鼠出生至衰老过程中cTnⅠ基因时序表达的表观遗传修饰机制及其与老...
- 潘博田杰徐杨
- 姜黄素通过抑制p300/CBP下调酒精诱导的胎鼠心脏GATA4及NKX2.5过表达被引量:3
- 2015年
- 目的:探讨p300/CBP是否参与介导了孕期酒精暴露所致的心脏核心转录因子GATA4和NKX2.5的过表达,为防治酒精所致的先天性心脏病提供新的切入点。方法:选取C57BL/6小鼠作为研究对象,随机分为对照组、酒精组、DMSO+酒精组和姜黄素+酒精组。收集胚胎16.5d胎鼠心脏,采用染色质免疫共沉淀技术和Western blot检测小鼠心脏组织中GATA4、NKX2.5启动子区域p300/CBP的结合量及组蛋白ac-H3的乙酰化水平。运用RT-PCR检测GATA4、NKX2.5基因mRNA表达量。结果:ChIP-RT-PCR结果显示,酒精能够显著提高GATA4、NKX2.5启动子区域p300/CBP的结合量及组蛋白ac-H3的乙酰化水平(均P<0.01)。Western blot结果表明,酒精能够显著提高胎鼠心肌组蛋白ac-H3表达水平(P<0.01)。RT-PCR结果显示,酒精能够显著上调GATA4、NKX2.5基因mRNA表达量(均P<0.01)。姜黄素(p300/CBP抑制剂)能够显著降低GATA4和NKX2.5基因启动子区域p300/CBP的结合量,纠正酒精所致的组蛋白ac-H3的高乙酰化,并下调GATA4和NKX2.5基因mRNA过表达(均P<0.05)。结论:p300/CBP介导的组蛋白ac-H3高乙酰化可能是孕期酒精暴露致GATA4、NKX2.5基因过表达的关键调控因素。姜黄素通过抑制p300/CBP在启动子区域的结合能显著降低酒精所致的组蛋白H3高乙酰化,下调GATA4、NKX2.5基因过表达,可能成为防治孕期酒精暴露致子代心脏发育畸形的干预新靶点。
- 彭昌赵唯安张维华潘博司丽娜田杰
- 关键词:P300/CBP酒精过表达
- 心脏舒张功能障碍的基础与临床研究进展被引量:7
- 2018年
- 心脏舒张功能障碍(cardiac diastolic dysfunction,CDD)系指由于心室舒张期主动松弛能力受损和心肌顺应性降低,导致心室在舒张期充盈受损,心排出量减少,心室舒张末压增高而使心脏功能改变,甚至引起心肌重塑,而心室收缩功能在发病早期基本正常。目前针对CDD的原创性研究相对较少,但现有研究确已证实其在人群中并不少见,且与人群全因病死率呈正相关,CDD进一步加重可引起心室重构,心室壁僵硬、顺应性降低,渐进展为舒张性心力衰竭(diastolic heart failure,DHF),亦称左心室射血分数保留的心力衰竭(HF with preserved ejection fraction,HFpEF)。因此,加强对CDD的认识对降低其发生率、改善患者预后具有重要意义。
- 潘博田杰
- 关键词:肌钙蛋白钙离子
- 孕期PM2.5暴露致子代心血管不良事件的机制研究
- 潘博田杰
- 孕期酒精暴露致小鼠胚胎心脏组蛋白H3K9高乙酰化与心脏发育相关基因表达紊乱
- 目的: 孕期饮酒可以导致胎儿酒精综合征,其中先天性心脏病(Congenitalheart diseases)为常见伴发畸形之一,目前其内在机制仍不明确。本课题组前期研究发现组蛋白乙酰化修饰的改变能够干扰心脏发育核心转录...
- 潘博
- 关键词:胎儿酒精综合征组蛋白乙酰化
- 组蛋白乙酰化酶介导的组蛋白H3K9ac高乙酰化在孕期酒精暴露致MEF2C过表达中的作用
- 目的 探讨组蛋白乙酰化酶介导的组蛋白H3K9ac高乙酰化在孕期酒精暴露致心脏核心转录因子MEF2C过表达中的作用,为防治酒精所致的心脏发育异常提供新的干预靶点.方法 选取C57BL/6小鼠作为研究对象,随机分为5组.收集...
- 彭昌张维华潘博李环田杰
- 伏立诺他对限制型心肌病小鼠心脏舒张功能障碍的影响被引量:1
- 2017年
- 目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA,商品名伏立诺他)是否能通过提高限制型心肌病小鼠野生型心肌肌钙蛋白I(WT-cTnI)的表达以改善其舒张功能。方法选取雄性3月龄cTnI R193H限制型心肌病模型小鼠16只并随机分为SAHA组(n=6)、二甲基亚砜(DMSO)组(n=5)和对照组(n=5),分别给予SAHA 50mg/kg、DMSO 1ml/kg、生理盐水1ml/kg皮下注射,持续56d。采用Western blotting检测小鼠心肌细胞核组蛋白H3的乙酰化水平(acH3)及cTnI蛋白表达水平,采用染色质免疫共沉淀法(Ch IP)比较cTnI编码基因Tnni3启动子GATA和MEF2关键区域acH3水平,采用荧光定量PCR检测Tnni3的mRNA表达水平,应用小动物高频超声仪评估小鼠心功能。结果与对照组比较,SAHA组心肌细胞核acH3水平和Tnni3启动子关键区域acH3水平均明显升高(P<0.05);与DMSD组比较,SAHA组心肌细胞核acH3水平无明显改变(P>0.05),Tnni3启动子关键区域的acH3水平明显升高(P<0.05)。3组cTnI蛋白和Tnni3mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,DMSO组心脏收缩指标左室缩短分数(LVFS)、左室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)、心输出量(CO)及舒张指标等容舒张时间(IVRT)、E峰减速时间(DT)、舒张早期充盈血流(E峰)、舒张晚期充盈血流(A峰)无明显改变(P>0.05),Tei指数及E/A比值明显升高(P<0.05);SAHA组IVRT、DT明显延长(P<0.05),Tei指数明显增高(P<0.05),E峰、A峰明显降低(P<0.05),E/A比值明显改变,LVFS、LVEF、SV、CO明显降低(P<0.05)。与DMSO组比较,SAHA组IVRT明显升高(P<0.05),E峰、E/A比值明显下降(P<0.05),LVFS、LVEF、CO明显降低(P<0.05)。结论 50mg/kg SAHA干预可上调限制型心肌病小鼠心肌细胞Tnni3启动子GATA&MEF2区域acH3水平,但对cTnI蛋白和Tnni3 mRNA表达以及心脏舒张功能可能没有改善作用,甚至会损害其舒张功能和收缩功能。
- 许仲炜潘博刘玲娟黄旭培田杰
- 关键词:限制型心肌病HDAC抑制剂心肌肌钙蛋白I心脏舒张功能
- 儿童终末期心力衰竭的诊治现状与展望
- 2024年
- 终末期心力衰竭是心力衰竭进展的最后阶段,即使予以了最优治疗,仍存在严重的症状与体征。儿童终末期心力衰竭病死率高,对患儿的日常生活与生长发育造成严重的负面影响,是危害儿童生命健康的重大问题。该文对近年来国内外相关指南及临床研究进行了回顾分析,总结了儿童终末期心力衰竭的定义、流行特征、诊断依据及治疗方案,为临床的早期识别与治疗提供参考。
- 袁宇星潘博孙慧超刘玲娟吕铁伟田杰
- 关键词:儿童