王兰 作品数:12 被引量:19 H指数:3 供职机构: 中国人民解放军总医院 更多>> 发文基金: 解放军总医院科技创新基金 World Health Organization 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
结核分枝杆菌Ag85A质粒DNA疫苗和抗结核药物联合治疗小鼠耐药结核病的实验研究 目的研究结核分枝杆菌 Ag85A 质粒 DAN 疫苗和抗结核药物联合治疗小鼠耐药结核病的效果。方法用结核分枝杆菌高耐利福平低耐异烟肼临床分离株 HB240尾静脉注射 BALB/c 小鼠 1个月后,将小鼠随机分成2组,第一... 梁艳 吴雪琼 张俊仙 阳幼荣 王兰 李洪敏 李宁 于齐 宋晶莹 白雪娟 刘成龙 李忠明 史迎昌 朱琰 陆阳文献传递 结核分枝杆菌Ag85A/ESAT-6嵌合基因DNA疫苗与抗痨药物联合治疗小鼠结核病 被引量:3 2008年 目的研究结核分枝杆菌Ag85A/ESAT-6嵌合基因DNA疫苗及其与抗痨药物联合治疗小鼠结核病的效果。方法用结核分枝杆菌临床分离的利福平和异烟肼敏感株HB240-1尾静脉注射17~19g的6~8周龄雌性BALB/c小鼠后,将小鼠随机均匀地分为5组,感染后第3d开始,分别用pVAX1空载体(A组)、利福平和异烟肼(B组)、利福平、异烟肼和Ag85A/ESAT-6嵌合基因DNA疫苗(C组)、Ag85A/ESAT-6嵌合基因DNA疫苗(D组)、HSP65基因DNA疫苗(E组)治疗40d,每组10只小鼠。治疗结束后2w,分别取肺、肝和脾观察病理改变、称取重量、做菌落计数。结果小鼠感染5w后,肺内菌量可达到1.8×106CFU,脾内菌量达到1.7×106CFU。治疗结束后2w,B组和C组肺、脾脏器重量指数显著低于D组和E组,D组和E组脾脏器重量指数低于A组,但差别不显著。A组肺脏病变程度最重,病变范围80%~100%,干酪样坏死灶为弥漫性;D组和E组肺脏病变范围50%,干酪样坏死灶为片状;B组和C组肺脏病变程度较轻,病变范围较小,干酪样坏死灶为点状。A组脾脏9只重度肿大;B组和C组脾脏未见明显病变;D组和E组脾脏各有4只重度肿大。与A组相比,E组、D组、B组和C组肺脏菌落数分别减少了45%、50%、98.9%、99%;脾脏菌落数依次减少了50%、55%、99.2%、98.4%。与pVAX1空载体治疗组相比,各治疗组均有不同程度的疗效,Ag85A/ESAT-6嵌合基因疫苗组与HSP65基因疫苗组疗效相当。结论Ag85A/ESAT-6嵌合基因DNA疫苗组联合化疗的疗效明显强于Ag85A/ESAT6嵌合基因DNA疫苗单独应用。 梁艳 吴雪琼 李宁 张俊仙 阳幼荣 余琦 白雪娟 宋晶莹 刘瑞 李忠明 王兰 史迎昌关键词:DNA疫苗 结核病 结核分枝杆菌Ag85A/ESAT-6嵌合型质粒DNA疫苗和抗结核药物联合治疗小鼠耐药结核病的效果研究 被引量:9 2007年 目的研究结核分枝杆菌Ag85A/ESAT-6嵌合型质粒DNA疫苗和抗结核药物联合治疗小鼠耐药结核病的效果。方法用结核分枝杆菌高耐利福平低耐异烟肼临床分离株HB240尾静脉注射BALB/c小鼠1个月后,将小鼠随机分成2组,第1组用利福平(RFP)、异烟肼(INH)治疗12周,第2组用RFP、INH和结核分枝杆菌Ag85A/ESAT-6嵌合型质粒DNA疫苗(免疫5次)联合治疗12周;治疗结束后4和8周,分别取肺、肝和脾观察病理改变、称取质量、作菌落计数。结果治疗结束后4和8周,第2组小鼠体质量均超过第1组,但无显著性差异(P>0.05)。治疗结束后4周,第2组肺、脾脏指数(0.017,0.011)均略低于第1组(0.020,0.012)(P>0.05);治疗结束后8周,第2组肺、肝脏指数(0.021,0.047)均略低于第1组(0.022,0.048)(P>0.05);而第2组脾脏指数(0.008)显著低于第1组(0.012)(P<0.05)。治疗结束后4周,第2组有4例脾脏未见明显病变,第1组仅1例脾脏未见明显病变;治疗结束后8周,第2组有1例肺门淋巴结肿大,而第1组有3例;第2组有5例脾脏未见明显病变,第1组仅2例脾脏未见明显病变。治疗结束后4周,第2组肺菌落计数和脾菌落计数比第1组显著减少,分别减少70%和80%。结论DNA疫苗和抗结核药物联合治疗小鼠耐药结核病疗效高于单纯化疗。 梁艳 吴雪琼 张俊仙 阳幼荣 王兰 李洪敏 李忠明 史迎昌关键词:分枝杆菌 结核 结核表位疫苗MP3RT在人源化小鼠模型上的转录组学分析 2022年 目的通过转录组学确定结核表位疫苗MP3RT在人源化动物模型上诱导的差异表达基因(DEG),为阐明MP3RT潜在的分子机制提供新思路。方法本研究于2019年8月开始至2022年2月完成。本研究采用edgeR软件以差异倍数≥1.5且P<0.05为筛选条件筛DEG,对筛选出的DEG进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析以及蛋白互作网络分析。并对上述DEG通过RT-qPCR进行实验验证,采用GraphPad Prism 8软件进行统计学分析。结果转录组学鉴定了367个DEG(214个上调,153个下调)。生物信息学分析发现,上述DEG的GO富集显著聚焦于细胞代谢、生长、凋亡、炎症等词条,KEGG富集显著聚焦于MAPK信号通路等炎症相关通路。蛋白互作网络分析显示,蛋白Abl1聚集度最大,聚集系数最高,连通性最好。RT-qPCR结果显示,与磷酸盐缓冲液(PBS)组相比,MP3RT疫苗组中cpne4(t=2.48,P=0.0480)、h2-q10(t=2.95,P=0.0256)、mef2c(t=2.87,P=0.0284)、cr2(t=3.23,P=0.178)、ablim1(t=2.91,P=0.0335)、dll1(t=2.70,P=0.0273)和ms4a2(t=3.03,P=0.0192)基因表达水平显著上调,cd163l1(t=2.56,P=0.0430)、il1r1(t=2.91,P=0.0227)和cd34(t=2.42,P=0.0462)基因表达水平显著下调。结论MP3RT表位疫苗在人源化动物模型上诱导了367个DEG,这些DEG与新陈代谢和免疫反应相关,p38 MAPK和JNK/MAPK信号通路在MP3RT疫苗分子机制中扮演着重要的角色。 王杰 米洁 梁艳 吴雪琼 张俊仙 刘银萍 王兰 薛勇 史迎昌 龚文平关键词:结核分枝杆菌 表位疫苗 转录组学 差异表达基因 结核分枝杆菌DNA疫苗对小鼠结核潜伏感染模型的预防作用 背景:全球约四分之一的结核潜伏感染(LTBI)人群是活动性结核病的主要传染源。目前的结核病疫苗—卡介苗(BCG)不能有效控制LTBI患者的发病。潜伏相关抗原诱导结核潜伏感染者的T细胞产生比肺结核患者和正常人更高水平的IF... 梁艳 李小萍 阳幼荣 肖漓 梁玉梅 米洁 薛勇 龚文平 王兰 王杰 张俊仙 史迎昌 彭碧珍 陈晓阳 赵卫国 吴雪琼关键词:DNA疫苗 结核必治丸治疗小鼠结核病模型的疗效研究(英文) 被引量:1 2009年 目的研究中药结核必治丸治疗小鼠结核病的药效。方法用结核分枝杆菌标准株 H37Rv 尾静脉注射昆明小鼠后,将小鼠随机分成 3 组,雌雄各半,在感染第 2 天分别用生理盐水(A)、利福平(B)和结核必治丸(C)治疗;治疗 3 个月和 4 个月,分别取肺、肝和脾,观察其病理改变、称取重量、做菌落计数。结果药物治疗3个月,C 组小鼠肺脏病理均明显轻于其他两组。C 组雌性小鼠肺脏菌落数比 A 组减少 4 倍,而 B 组肺脏菌落数比 C 组减少 8.5 倍。C 组雌性小鼠脾脏菌落数比 A 组的略为减少但无显著差别,而 B 组比 C 组减少 6.7 倍。C 组雄性小鼠脾脏菌落数比 A 组减少 3.8 倍(P <0.05),略高于 B 组,但与 B 组无差别。药物治疗 4 个月,C 组小鼠体重超过 A 组,但无显著意义。C 组小鼠肺脏指数显著低于 A 组(P <0.05),与 B 组无显著差别。C 组小鼠肺脏病理与 B 组表现相似,均有 4 例未见明显病变,而明显轻于 A 组。C 组雌性小鼠肺脏菌落数和脾脏菌落数显著低于 A 组(P <0.01),与 B 组则无显著差别(P >0.05);C 组雌性小鼠肺脏菌落数比 A 组减少 4 倍,而B组肺脏菌落数减少 6 倍;C 组雌性小鼠脾脏菌落数比 A 组减少 10 倍。C 组雄性小鼠肺脏菌落数比 A 组减少3 倍,脾脏菌落数比 A 组减少 2 倍,而 B 组肺脏菌落数比 A 组减少 14 倍,脾脏菌落数比 A 组减少 7 倍(P <0.01)。结论结核必治丸治疗小鼠结核病有一定的疗效。 梁艳 吴雪琼 王兰 张俊仙 阳幼荣 史迎昌关键词:分枝杆菌 结核病 结核表位疫苗MP3RT在人源化小鼠模型上的转录组学分析 目的通过转录组学确定结核表位疫苗MP3RT在人源化动物模型上诱导的差异表达基因(DEG),为阐明MP3RT潜在的分子机制提供新思路。方法本研究于2019年8月开始至2022年2月完成。本研究采用edgeR软件以差异倍数≥... 王杰 米洁 梁艳 吴雪琼 张俊仙 刘银萍 王兰 薛勇 史迎昌 龚文平关键词:结核分枝杆菌 表位疫苗 转录组学 差异表达基因 结核DNA疫苗递送系统的研究及其进展 核酸疫苗是疫苗发展史上的第三次革命。应用核酸疫苗预防或治疗人类及动物疾病的研究报道逐渐增多,已成为疫苗研究领域中的热点之一。结核DNA疫苗免疫动物后可在体内较长时间地表达,显著诱导体液免疫和细胞免疫应答,抵抗结核分枝杆菌... 梁艳 王南 赵海媚 阳幼荣 张俊仙 王兰 王杰 王小鸥 吴雪琼结核分支杆菌Ag85A质粒DNA疫苗和抗结核药物联合治疗小鼠耐药结核病 被引量:2 2007年 目的研究结核分支杆菌Ag85A质粒DNA疫苗和抗结核药物联合治疗小鼠耐药结核病的效果。方法用结核分支杆菌高耐利福平低耐异烟肼临床分离株HB240尾静脉注射BALB/c小鼠1个月后,将小鼠随机分成两组,第一组用Ag85A质粒DNA疫苗治疗12周,第二组用利福平、异烟肼和结核分支杆菌Ag85A质粒DNA疫苗(免疫5次)联合治疗12周;治疗结束后4周,分别取肺、肝和脾观察病理改变、称取重量、做菌落计数。结果小鼠感染1个月后,肺内菌量可达到109CFU,脾内菌量达到107CFU。治疗结束后4周,第二组小鼠体重均超过第一组,肺、肝、脾脏指数(0.013,0.047,0.011)明显低于第一组(0.017,0.062,0.017),但差异无显著性(P>0.05)。第二组肺脏病变程度较轻,有2/4未见明显病变,脾脏均未见明显病变;而第一组脾脏仅1例未见明显病变。第二组小鼠肺内无菌生长,而第一组肺菌落数为1.2×106CFU;第二组小鼠脾菌落数为4.4×103CFU,比第一组脾菌落数(1.9×105CFU)减少了42倍。结论结核分支杆菌Ag85A质粒DNA疫苗和抗结核药物联合治疗小鼠耐药结核病比单纯疫苗治疗疗效明显。 梁艳 吴雪琼 张俊仙 阳幼荣 王兰 李洪敏 李忠明 史迎昌 陆阳关键词:DNA疫苗 分支杆菌 结核病 高频彩色多普勒超声在阴囊、睾丸疾病中的诊断价值 被引量:2 2006年 目的探讨高频彩色多普勒超声在阴囊、睾丸疾病中的诊断价值。方法对151例经手术及病理证实的阴囊、睾丸疾病声像图和彩色血流进行回顾性分析。结果151例中包括:睾丸肿瘤6例(其中精原细胞瘤3例、胚胎细胞癌1例、畸胎瘤1例、恶性淋巴瘤1例);睾丸囊肿1例;睾丸微石症4例;睾丸炎5例;睾丸结核4例;睾丸扭转5例;睾丸创伤10例;附睾肿块35例(其中附睾囊肿21例、附睾炎性结节11例、附睾结核3例);鞘膜积液39例(其中睾丸鞘膜积液27例、精索鞘膜积液4例、精索睾丸鞘膜积液6例、交通性鞘膜积液2例);隐睾6例(均为腹股沟型);精索静脉曲张36例(其中21例为左侧、7例为右侧、8例为双侧);均经手术及病理证实。结论高频彩色多普勒超声能显示各种阴囊、睾丸疾病的声像图和血供特点,为临床诊断提供了重要价值。 方芳 张震宇 鲁江兰 王兰关键词:高频彩色多普勒超声 阴囊 睾丸