目的探讨兔膝骨关节炎发展进程中软骨下骨血管生成的时间依从性的变化,研究软骨下骨血管新生在OA发病机制中的作用。方法 30只新西兰大白兔随机分为前交叉韧带切除组(ACLT组)、对照组,每组15只。ACLT组右膝前交叉韧带切除造模,对照组不作任何处理。分别于术后4周、8周、12周取材。取兔膝关节标本进行大体观察,切片行组织学番红O染色及OARSI病理评分,评价软骨退变。行免疫组化VEGF染色,观察软骨下骨中血管生成情况,同时用Image Pro Plus6.0图像分析软件进行骨软骨交界血管数量密度的计数检测。结果 ACLT组术后4周即可见软骨退变,8周和12周时退变进一步加重,番红O染色基质丢失、软骨变薄及裂隙生成、软骨下骨裸露。对照组无明显软骨退变,不同组关节软骨OARSI评分有统计学差异(F=440.828,P<0.01)。切片免疫组化血管内皮生长因子(VEGF)染色示ACLT组阳性表达,ACLT组的血管入侵软骨数目明显高于对照组,且OA各时间点之间有统计学差异(F=72.733,P<0.01)。结论软骨下骨的血管生成是OA的早期病变,OA中骨-软骨复合单元的血管增生与软骨退变相关。血管侵入软骨的数量密度与OA发展呈时间依从性增加变化。
目的探讨骨髓间充质干细胞（BM SC ）迁移归巢在骨折愈合中的作用。方法6周龄健康成年雄性清洁级C57／BL小鼠65只，体重17～25 g ，采用外力冲击方法制备闭合性股骨骨折内固定模型，7 d后将小鼠分为3组：间充质干细胞（MSC）组（n＝35）尾静脉注射生理盐水0．5 mL ，0．5 h后注射内含1＆#215;106个红色荧光蛋白标记的骨髓间充质干细胞（RFP‐BMSC）溶液0．5 mL ；1，4，8，11‐四氮杂环十四烷（AMD3100）组（n＝15）尾静脉注射1 mmol／L AMD3100（CXCR4受体的特异性阻断剂）0．5 mL ，0．5 h后注射内含1＆#215;106个RFP‐BMSC的溶液0．5 mL ；对照（CON）组（n＝15）尾静脉注射生理盐水0．5mL，0．5h后再次注射生理盐水0．5mL。造模成功后14、28、42d采用冰冻切片荧光示踪法观察M SC组小鼠RFP‐BM SC归巢情况，并在28 d后采用免疫荧光法观察BM SC位置和骨桥蛋白（OPN）及骨钙素（OCN）的表达；14、42 d后分别采用HE染色和Masson三色染色观察3组组织切片骨痂形成情况，并进行组织病理学检查及生物力学检查，评价3组骨折愈合情况。结果骨折后28 d MSC组有大量RFP‐BMSC迁移至骨折处聚集，且高度表达OPN与OCN。14 d后病理组织切片染色结果显示，CON组与AMD3100组以软骨成分为主，而 MSC组多已开始形成骨性骨痂；42 d后CON组与AMD3100组处于骨痂塑形期，皮质骨质量差，MSC组骨痂已基本塑形完成。生物力学检测结果显示， MSC组最大负荷、最大桡度、弹性桡度及刚度显著高于另两组（P＜0．05），接近正常骨组织（P＞0．05）。结论 BMSC归巢能促进骨折愈合，基质细胞衍生因子（SDF）‐1／CXCR4通路在其中发挥重要作用。
