秦博文
- 作品数：1 被引量：2H指数：1
- 供职机构：河南师范大学化学化工学院更多>>
- 发文基金：河南省杰出青年科学基金国家教育部博士点基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：理学化学工程更多>>
- 一种新的合成氯法拉滨的方法被引量：2
- 2014年
- 氯法拉滨是临床上唯一可以特异性地治疗儿童白血病的药物,2004年被美国食品和药物管理局批准上市.由于现有合成方法存在路线长、收率低和α/β异构体难以分离等问题,限制了该药物的广泛使用和进一步研究.以廉价且商品化的2-氯腺苷为原料,通过乙酸酐保护糖环上的3个羟基,在水合肼和乙酸作用下,选择性地脱除2'位的乙酰基.然后,以商品化的氟代试剂二乙胺基三氟化硫(DAST)进行2'位羟基的氟代反应,再使用NH3/MeOH饱和溶液脱除乙酰基可得氯法拉宾.这4步反应的总收率为49%,且得到的产品全部为β构型.同时,还发现2位取代基的位阻越大,越有利于选择性脱除2'位的乙酰基.本方法可以在克级规模上进行生产,收率无下降,同时中间体及产物的纯化不需要通过柱层析分离,显示出良好的应用前景?.
- 夏然郭真秦博文汲智越谢明胜渠桂荣郭海明
- 关键词：氯法拉滨氟代核苷
