董俊军
- 作品数：9 被引量：14H指数：2
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划北京市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 内皮素受体拮抗剂的活性筛选
- 2009年
- 内皮素（ET）是由21个氨基酸组成的多肽，具有强大的缩血管和促进血管平滑肌细胞增殖作用，在许多心、脑、肺、肾和血管疾病的发病中都有重要意义。内皮素的生物学作用是由其在细胞膜上特异的内皮素受体所介导的，通过与内皮素受体结合后发挥广泛的生物学活性。目前，对ET受体拮抗剂的研究已成为此领域的热点，本文主要是叙述新型内皮素受体拮抗剂在离体血管功能和内皮素受体上作较为系统的活性筛选。根据离体血管功能实验，对新拮抗剂进行了初筛，结果表明：筛选出有较高活性的肽类拮抗剂53个，其中有18个活性超过阳性对照BQ485筛选出9个非肽类拈抗剂显示出较强的拮抗活性。离体大鼠血管条初筛2位为pro的系列化合物，其中12个化合物与阳性BQ485相当。离体初筛不同R结构的系列化合物，有6个化合物活性与BQ485相当。离体初筛含特定非天然氨基酸的化合物，有7个化合物与BQ485相当。
- 池木根李昕李凤珍郑建全董俊军高峰刘克良
- 关键词：内皮素受体拮抗剂活性筛选离体血管细胞增殖作用非天然氨基酸阳性对照
- 内皮素系统在肺动脉高压中的作用被引量：2
- 2005年
- 内皮素(ET)具有强力而持久的血管收缩作用,同时促进细胞的生长和促有丝分裂。ET-1与内皮素受体(ETR)结合发挥作用,ET-1过度表达引起多种心脑血管疾病。广泛的临床前和临床试验表明,ETR拮抗剂具有预防和治疗肺动脉高压(PAH)的作用,使患者的血流动力学改善,运动耐力和功能分级提高,提高了生存率。目前,非选择性ETR拮抗剂波生坦经FDA批准用于治疗休息或者轻微运动(WHO功能分级评为Ⅲ和Ⅳ级)PAH。
- 杨宁董俊军刘克良
- 关键词：内皮素内皮素受体内皮素受体拮抗剂肺动脉高压
- 内皮素受体阻断剂波生坦的合成被引量：3
- 2005年
- 目的研究内皮素受体阻断剂波生坦(bosentan)的合成方法。方法以2-甲氧基-苯酚和2-溴代丙二酸二乙酯为起始原料,通过取代、环合、氯化、缩合、醚化、脱保护及碱性水解7步反应,合成得到波生坦(1)。结果与结论以总产率为15·2%合成得到波生坦,其结构经核磁共振氢谱和质谱确证。
- 杨宁董俊军刘克良
- 关键词：药物化学化学合成内皮素受体阻断剂
- 内皮素受体阻滞剂在糖尿病并发症中的应用被引量：2
- 2007年
- 内皮素是目前已知的缩血管活性最强的生物活性肽之一,通过与内皮素受体结合发挥广泛的生物学活性。内皮素的异常表达与肺动脉高压、前列腺癌、慢性心力衰竭等多种疾病的发生和发展有密切关系。近年来又有大量研究证实内皮素与糖尿病并发症的发生、发展有着重要的关系,内皮素受体阻滞剂可能成为糖尿病并发症治疗的新型药物。现综述内皮素受体阻滞剂在糖尿病并发症中的应用。
- 高锋梁远军董俊军刘克良
- 关键词：内皮素内皮素受体阻滞剂糖尿病并发症
- 肽核酸单体骨架修饰的研究进展
- 2006年
- 肽核酸(PNA)是DNA模拟物,能与DNA和RNA以序列特异性方式结合,在基因研究和基因治疗方面有广泛的应用前景。为了优化肽核酸的性质(如水溶性、对细胞的透膜能力、杂交专一性),许多骨架修饰的PNA被合成出来。该文综述了近年来肽核酸单体骨架修饰的合成研究进展。指出设计新型的PNA结构是改良PNA性能、拓宽DNA应用的主要途径。
- 何颖霞董俊军郑保忠刘克良
- 关键词：药物化学
- 内皮素受体阻滞剂的合成研究进展被引量：1
- 2004年
- 内皮素具有很强的缩血管作用,与受体结合可产生广泛的生物学效应,它参与了多种心脑血管疾病的发生和发展过程,研究其受体阻滞剂具有重要意义。现综述了不同结构内皮素受体阻滞剂合成研究的进展,供该类新药的合成研发参考。
- 董俊军杨宁刘克良
- 关键词：内皮素内皮素受体阻滞剂药物合成
- 那格列奈类似物的合成与活性测定被引量：1
- 2004年
- 目的合成新型那格列奈类似物 ,评价其对小鼠血糖的影响。方法以N 异丙基哌嗪、N 异丙基哌啶 4 羧酸、反式 4 二甲氨基环己烷 1 甲酸及各种取代苯丙氨酸为原料合成目标化合物 ,并通过小鼠禁食后给药、口服葡萄糖、采尾血测血糖 ,来确定新化合物对血糖值的影响。结果共合成4 3个新化合物 ,经元素分析、红外光谱、旋光、核磁共振氢谱和质谱确定结构 ;其中化合物 1对小鼠血糖升高有明显的抑制作用。结论所合成的那格列奈类似物 (1)有明显降糖活性 ,且手性中心为S构型 ,与对照药构型相反。
- 张建新董俊军韩寒宫泽辉黄世杰刘克良
- 关键词：药物化学化学合成降血糖药物
- 内皮素-1受体拮抗剂的筛选和药理学研究被引量：4
- 2008年
- 目的对军事医学科学院毒物药物研究所合成的系列内皮素受体拮抗剂进行筛选,并对有效化合物进行抗肺动脉高压的药理学研究。方法放射配体-受体结合实验测定受试化合物对ETA和ETB受体亚型的亲和力;在ET-1诱发离体大鼠主动脉环收缩、整体大鼠颈动脉压升高实验模型上进行生物活性筛选;在野百合碱诱发大鼠肺动脉高压实验模型上对受试化合物进行抗肺动脉高压的药效学研究。结果部分化合物与ETA受体的亲和力比与ETB受体的亲和力高万倍以上,并能有效地抑制ET-1诱发的离体大鼠主动脉环收缩,其中1μmol.L-1的受试化合物ETP-508可使ET-1累加浓度收缩效应曲线平行右移,且最大效应不变。此外,3.7μg.(0.5ml)-1.kg-1ET-1所致的大鼠体动脉压升高也可被2mg·kg-1ETP-508等化合物静脉注射所阻断;更进一步,ETP-508和BQ-485静脉给药(0.4mg.h-1)还可逆转80mg·kg-1野百合碱皮下一次注射诱发的大鼠肺动脉高压。结论以上结果提示,ETP-508和BQ-485是高选择性的ETA受体竞争性拮抗剂,能有效地抑制野百合碱诱发的大鼠肺动脉高压。
- 李昕宫泽辉池木根李凤珍董俊军刘克良郑建全
- 关键词：拮抗剂血管收缩缺氧
- 新型内皮素受体拮抗剂ETP-508对低氧培养大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的影响被引量：1
- 2008年
- 目的探讨新型内皮素受体拮抗剂ETP-508对低氧培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖的影响。方法贴壁原代培养的PASMCs分为4组:常氧组(氧浓度21%),低氧组(氧浓度2%),低氧+BQ-485组(BQ-485的终浓度分别为10-6、10-7、10-8、10-9mol/L),低氧+ETP-508组(ETP-508的终浓度分别为10-6、10-7、10-8、10-9mol/L)。4组细胞均分别培养24、48、72h后,采用MTT法(波长492nm)检测BQ-485和ETP-508对PASMCs增殖的影响。按上述分组培养细胞48h,采用流式细胞仪测定细胞周期;放免法测定培养上清液中内皮素-1(ET-1)的含量。结果24h时各实验组A值差异不明显;48h时低氧组A值明显增加(P<0.01),低氧+BQ-485组、低氧+ETP-508组在10-8、10-7、10-6mol/L时A值下降,与低氧组比较有统计学意义(P<0.01);72h时低氧组A值仍高于常氧组,但较48h时略下降(P<0.05)。48h时低氧组G2、S期细胞比率、DNA合成增加,与常氧组比较有统计学意义(P<0.01,P<0.05);与低氧组比较,低氧+BQ-485组、低氧+ETP-508组G2、S期细胞比率下降(P<0.05),G1期细胞增多(P<0.05),DNA合成减少。48h时低氧组ET-1水平增高(P<0.01),给予BQ-485、ETP-508后ET-1水平降低,10-7mol/L BQ-485、10-9mol/L ETP-508可明显降低ET-1水平(P<0.01)。结论ETP-508作为一种新型内皮素受体拮抗剂能抑制低氧培养PASMCs的增殖,减少ET-1的生成,且其作用较BQ-485强。
- 张燕冯华松董俊军梁远军刘克良
- 关键词：内皮素受体拮抗剂细胞低氧血管
