郭恒怡
- 作品数：28 被引量：149H指数：7
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院基础医学院基础医学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金北京市重点实验室开放基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 感染性休克心功能变化及其机制
- 1991年
- 感染性休克涉及机体各器官系统的功能、代谢和结构方面的改变,其中最主要的是循环系统。血液动力学的改变不但出现得最早。
- 包雅琳陈华粹郭恒怡
- 关键词：感染性休克心功能障碍病理
- 家族性高胆固醇血症临床研究进展被引量：8
- 2004年
- 家族性高胆固醇血症是非常异质性疾病 ,不仅临床表现严重程度不同 ,对他汀类药物治疗反应性也不同 ,除低密度脂蛋白 (LDL)受体基因突变以外 ,其他可引起LDL清除障碍的基因突变也可导致FH样临床表型 ,在临床上仅采用传统的血脂水平检测和家族史调查已无法与多种疾病鉴别。基因检测和超声检查有助于FH的确诊 ,并可为采用药物、血浆置换、基因干预等多种途径进行个体化治疗提供参考。
- 蔺洁王绿娅郭恒怡
- 关键词：多普勒超声
- 氧应激在TNF-α诱导人脐静脉内皮细胞PDGF-B链基因表达中的作用被引量：2
- 2003年
- 石建茹王小明邱劲斯琴郭恒怡吴其夏
- 关键词：氧应激TNF-Α人脐静脉内皮细胞PDGF-B链基因表达肿瘤坏死因子A
- M受体亚型研究的新进展被引量：10
- 1992年
- 根据M受体与其不同拮抗剂的亲和力大小曾将M受体分为M_1、M_2、M_3、M_4亚型。目前运用分子克隆技术阐明了五种亚型的结构,分别命名为m_1、m_2、m_3、m_4、m_5受体。其中m_1、m_2和m_3受体对应于药理分型的M_1、M_2和M_3受体。m_1、m_3和m_5受体的结构相似,功能也基本一致,它们均可激活PI系统和cAMP。结构相似的m_2和m_4受体则可抑制腺苷酸环化酶系统,并在浓度较高时激活PI系统。M受体各亚型的功能与其结构密切相关。M受体分型对临床选择用药具有指导意义。
- 包雅琳郭恒怡
- 关键词：M受体亚型
- 肿瘤坏死因子-α在缺血性卒中中的损伤作用被引量：23
- 2004年
- 肿瘤坏死因子 α(TNF α)是一种多效的细胞因子 ,脑缺血后TNF α水平增高。TNF α能作用于多种细胞 ,通过多种途径加重缺血后脑损伤。中和TNF α治疗能缩小脑梗死面积、减轻临床症状和体征。TNF α与缺血性卒中的研究具有重要的临床意义。
- 张洁郭恒怡
- 关键词：缺血性卒中肿瘤坏死因子-Α小脑梗死脑缺血细胞
- TNF-αⅠ型受体对小鼠脑血管内皮细胞自由基产生和MnSOD表达的影响被引量：1
- 2008年
- 目的探讨TNF-αⅠ型受体(TNFR1)对小鼠脑血管内皮细胞(BVEC)内氧自由基产生及锰超氧化物歧化酶(MnSOD)基因表达的影响。方法体外培养TNFR1基因敲除小鼠脑血管内皮细胞(BVEC/RI)和野生型小鼠脑血管内皮细胞,分别给予5ng/mLTNF-α刺激24h,用荧光显微镜观察细胞内氧自由基的产生,荧光定量PCR法及Western-blot法测定MnSOD基因mRNA和蛋白表达。结果给予TNF-α刺激后,细胞内活性氧(ROS)、锰超氧化物歧化酶基因mRNA及蛋白表达仅在BVEC内明显增高,而在BVEC/RI无明显变化。结论TNF-α可能通过作用于脑血管内皮细胞TNFR1增加细胞内氧自由基产生以及MnSOD基因及蛋白表达,从而介导了细胞氧化应激。
- 张洁崔丽英郭恒怡
- 关键词：内皮细胞活性氧锰超氧化物歧化酶
- NADPH氧化酶在TNF-α诱导HUVECHO-1表达中的作用被引量：2
- 2006年
- 目的探讨NADPH氧化酶来源的活性氧(ROS)在TNF-α诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)血红素氧化酶1(HO-1)表达中的作用。方法用小分子RNA干扰(siRNA)技术消除HUVEC的NADPH氧化酶p47phox亚基,用分子探针2,7-DCF测定细胞内ROS的产生量以及用RT-PCR测定HO-1 mRNA的表达。结果TNF-α(200 U/mL)作用24 h后,HUVEC中ROS的产生量增加了138%,细胞内HO-1 mRNA表达较对照组增加146.5%;转染p47phoxsiRNA后,细胞内NADPH氧化酶p47phox亚基的mRNA表达消失,ROS的产生量降低至对照组水平,而HO-1 mRNA的表达水平降低约54%。结论TNF-α刺激后,HUVEC内产生的ROS主要来源于NADPH氧化酶的活化,但ROS仅部分介导了TNF-α对HO-1基因表达的诱导作用。
- 于晓红王小明李瑶邱劲石建茹斯琴林宇郭恒怡吴其夏
- 关键词：NADPH氧化酶人脐静脉内皮细胞血红素氧化酶1
- TNF-αⅠ型受体对小鼠脑血管内皮细胞iNOS和HO-1基因表达的影响被引量：3
- 2005年
- 目的探讨TNFαⅠ型受体(TNFR1)对小鼠脑血管内皮细胞iNOS、HO1基因表达水平的影响。方法体外培养TNFR1基因敲除的小鼠脑血管内皮细胞(BVECTNFR1)和野生型小鼠脑血管内皮细胞(BVEC),分别给予5ngmLTNFα刺激24h后,用实时荧光定量PCR技术及Westernblot方法检测两种细胞iNOS基因和HO1mRNA和蛋白表达量。结果给予TNFα刺激后,iNOSmRNA和蛋白表达仅在野生型脑血管内皮细胞内明显增高,而在受体敲除脑血管内皮细胞无明显变化。HO1mRNA和蛋白表达量在野生型小鼠脑血管内皮细胞和受体敲除小鼠脑血管内皮细胞均明显增高。结论TNFα可能作用于脑血管内皮细胞TNFR1,增加iNOS表达,HO1表达增高并非由TNFR1介导,而由TNFα的其他受体介导。
- 张洁邱劲娄晋宁王小明斯琴吴其夏郭恒怡
- 关键词：脑血管内皮细胞TNF-ΑHO-1WESTEMINOS基因
- 血管紧张素Ⅱ对血管内皮细胞整合素β3表达的影响被引量：7
- 1999年
- 目的和方法：本实验采用细胞ＥＬＩＳＡ和ＲＴ－ＰＣＲ的方法分别从蛋白质和ｍＲＮＡ水平对血管紧张素Ⅱ（Ａｎｇ－Ⅱ）作用下的内皮细胞表面整合素β３的表达进行检测。结果：１０－８ｍｏｌ／Ｌ～１０－５ｍｏｌ／Ｌ的Ａｎｇ－Ⅱ在蛋白质水平能够促进内皮细胞整合素β３表达（Ｐ＜０．０５），且呈剂量依赖性。１０－６ｍｏｌ／Ｌ的Ａｎｇ－Ⅱ作用培养的人脐静脉内皮细胞１８ｈ后，细胞整合素β３ｍＲＮＡ量为正常对照组的１５倍。结论：提示Ａｎｇ－Ⅱ促进内皮细胞表面整合素β３的表达可能是单核细胞和内皮细胞之间粘附功能增加的机制之一。
- 王华沈传陆郭恒怡吴其夏
- 关键词：血管内皮细胞整合素
- α-玉米赤霉醇对肿瘤坏死因子α诱导的人内皮细胞活性氧产生及其激活信号通路的影响被引量：4
- 2009年
- 目的探讨α-玉米赤霉醇对肿瘤坏死因子α（TNF-α）刺激的人脐静脉内皮细胞中活性氧（ROS）产生及其对激活信号通路的影响。方法用小分子RNA干扰（siRNA）技术消除人脐静脉内皮细胞的NADPH氧化酶p47^phox亚基；用分子探针2，7-DCF测定细胞内ROS的产生量；用RT-PCR测定p47^phox mRNA的表达以及用细胞免疫组化方法测定p47^phox蛋白的表达；用Western印迹测定ERK2及核因子（NF）-κB、应激蛋白（SP-1）和活化因子蛋白的表达。结果TNF-α刺激使细胞内ROS的产生量较对照组高155，4％；α-玉米赤霉醇预处理能够剂量依赖地抑制TNF—α对ROS的诱导效应。TNF-α作用细胞24h后，p47^phox的mRNA表达水平较对照组高212．8％，蛋白的表达也明显高；α-玉米赤霉醇预处理使TNF-α诱导的p47^phox mRNA表达水平低63．0％，蛋白表达水平也明显下降。p47^phox的siRNA完全阻断TNF-α诱导ROS的产生。α-玉米赤霉醇预处理和p47^phox的siRNA均阻断TNF-α对细胞外信号调控激酶的激活和转录因子SP-1的核转位，明显地抑制了NF—κB的核转位。结论α-玉米赤霉醇能够抑制内皮细胞中TNF—α诱导的ROS的产生及由ROS激活的信号转导通路，主要机制是通过抑制NADPH氧化酶p47^phox亚基的表达。
- 于晓红王小明斯琴郭恒怡吴其夏
- 关键词：活性氧肿瘤坏死因子Α内皮细胞Α-玉米赤霉醇
