陆晓龙
- 作品数：2 被引量：1H指数：1
- 供职机构：第四军医大学唐都医院更多>>
- 发文基金：陕西省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 辛伐他汀对血管加压素诱导大鼠心肌成纤维细胞增殖的影响及其与小窝蛋白-1表达的关系被引量：1
- 2008年
- 目的研究辛伐他汀（simvastatin，Sim）对精氨酸血管加压素（arginine vasopressin，AVP，简称血管加压素）诱导成年大鼠心肌成纤维细胞（CFs）增殖的影响及其与小窝蛋白-1（caveolin-1，cavl）的关系。方法离体培养成年大鼠CFs，以四氮唑盐（MTT）比色法检测CFs的增殖，流式细胞分析仪测定其细胞周期，蛋白免疫印迹法检测cavl蛋白的表达。观察carl在AVP诱导大鼠CFs增殖前后及Sire干预后的变化。结果10^-7mol／LAVP干预24h后，MTT比色法检测CFs的吸光值（A）（0．24±0．03）较对照组（0．15±0．02）显著增高（P〈0．01）；给予10^-8 -10^-5mol／L的Sim和AVP共同干预后，CFs的A值呈递减趋势，分别为0．22±0．03、0．21±0．02、0．19±0．02和0．17±0．02，均较AVP组降低，差异具有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）。以10^-7mol／L的AVP干预24h后，CFsS期的百分率（19．52±1．07）和增殖指数（48．25±1．27）较对照组（分别为7．02±0．27和18．93±3．03）均显著增高（均P〈0．01）；10^-7～10^-5mol／LSim与10^-7 mol／LAVP联合干预组CFs S期的百分率和增殖指数均较AVP单独干预组降低，差异具有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）。10^-7mol／L的AVP分别与10^-8 - 10^-5moFL的Sim共同干预后，cavl蛋白的表达呈浓度依赖性地减少。甲羟戊酸（MVA）可逆转Sim对CFs增殖的抑制效应，并拮抗Sim诱导的cavl蛋白表达的降低。结论Sim可抑制AVP诱导的CFs增殖，Sim的干预效应可能受到cavl蛋白表达的调节。
- 何燕萍赵连友郑强荪刘少伟赵晓燕陆晓龙
- 关键词：小窝蛋白-1血管加压素辛伐他汀心肌成纤维细胞增殖
- 蛋白激酶C-细胞外信号调节激酶1/2通路介导精氨酸升压素对成年大鼠心肌成纤维细胞的促增殖作用(英文)
- 2008年
- 精氨酸升压素(arginine vasopressin,AVP)是高血压和心力衰竭时激活的神经体液和血流动力学因子,同时,它还具有直接的生长刺激作用。我们以往的研究显示AVP可诱导新生大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖。本研究旨在进一步观察AVP是否对成年大鼠CFs具有促增殖作用,并探计其机制。采用组织块法培养成年大鼠CFs,用[3H]-TdR掺入法和流式细胞仪方法观察AVP作用下CFs的DNA合成和细胞周期分布。根据特异性底物髓磷脂基质蛋白(myelin basic protein,MBP)的磷酸化水平测定细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)的活性。用Western blot检测ERK1/2的磷酸化和p27Kip1、细胞周期蛋白D1、A、E的表达。结果显示,AVP(0.1μmol/L)可促进成年大鼠CFs的DNA合成,该作用可被V1受体拮抗剂d(CH2)5[Tyr2(Me),Arg8]-vasopressin(0.1μmol/L)阻断,而不受V2受体拮抗剂desglycinamide-[d(CH2)5,D-Ile2,Ile4,Arg8]-vasopressin(0.1μmol/L)的影响。AVP可激活ERK1/2,用蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)激动剂佛波酯(phorbol12-myristate13-acetate,PMA,30nmol/L,5min)急性刺激可模拟该作用,而PMA持续慢性作用(2.5μmol/L,24h)耗竭PKC后则抑制AVP对ERK1/2的激活。AVP可抑制p27Kip1的蛋白表达,升高细胞周期蛋白D1、A和E的表达,同时促进细胞周期由G0/G1期进入S期。ERK1/2抑制剂PD98059(30μmol/L)阻断AVP对DNA合成、p27Kip1、细胞周期蛋白D1、A和E蛋白表达的作用,并抑制细胞周期进程。以上结果表明,AVP可促进成年大鼠CFs增殖,该作用由V1受体和PKC-ERK1/2通路介导。AVP可通过ERK1/2调控p27Kip1、细胞周期蛋白D1、A和E的表达,从而促进成年大鼠CFs的细胞周期进程。
- 何燕萍赵连友郑强荪刘少伟赵晓燕陆晓龙牛晓琳
- 关键词：精氨酸升压素细胞外信号调节激酶1/2P27^KIP1心肌成纤维细胞
