陈捷亮
- 作品数：25 被引量：27H指数：3
- 供职机构：复旦大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 两种抽提乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA方法的效果比较
- 2021年
- 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)作为一种嗜肝DNA病毒,在感染肝细胞后会在细胞核中形成病毒转录复制的模板和基因储存库——共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA),其持续存在是乙型肝炎慢性化和难以治愈的核心,也是此研究领域内的重点。从细胞样品中稳定抽提获取cccDNA对于保证cccDNA检测的准确性至关重要。Hirt法是一种抽提真核细胞染色体外DNA的方法,被用于HBV cccDNA的抽提,但存在操作复杂和耗时长等问题。为简化操作,有研究对Hirt法进行改良,结合硅胶膜离心柱来抽提染色体外DNA,但尚不清楚该法用于HBV cccDNA抽提与传统Hirt法的效果差异。本研究基于HBV cccDNA细胞转染系统、HBV复制细胞系及感染系统,以DNA印迹(Southern blot)和定量聚合酶链式反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)作为检测评价手段,平行比较了传统Hirt-酚/氯仿法与改良Hirt-过柱法抽提HBV cccDNA的效果。结果表明,两种方法具有相当的抽提效率和抽提特异性,而改良Hirt-过柱法耗时更短,提示在进行细胞HBV cccDNA抽提时可选择改良Hirt-过柱法以提高实验效率。
- 胡孔颖金宇焘叶建宇宰文静王洋李雨檬陈捷亮
- 关键词：乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA抽提方法
- 乙型肝炎病毒多聚酶蛋白拮抗Ⅰ型干扰素通路的机制研究
- 乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus，HBV)是一种严重危害人类健康的病原体，可导致急慢性乙型肝炎、肝硬化，并与肝细胞癌的发生密切相关。目前临床上尚无特异性根治慢性乙肝的手段，一般采用核苷类药物及α干扰素(i...
- 陈捷亮
- 关键词：乙肝病毒Α干扰素JAK-STAT信号通路
- 高压水动力法建立表面抗原表达缺失的乙型肝炎转染小鼠模型及初步评估被引量：1
- 2017年
- 目的探讨HBsAg在小鼠体内模型中对宿主免疫应答调节及病毒感染慢性化中的作用。方法在已有高压水动力法转染pAAV-HBV1.2质粒建立乙肝小鼠模型的基础上,通过点突变技术引入终止密码子至pAAV-HBV1.2质粒上的HBsAg读码框,构建HBsAg无法转录的突变质粒,再利用该质粒构建HBsAg表达缺失的乙肝小鼠模型。通过比较原始质粒建立的乙肝模型小鼠,检测分析外周血中HBV抗原与DNA等病毒感染指标,比较肝脏病变和免疫细胞浸润情况。结果成功构建了HBsAg缺失的乙肝模型小鼠:在乙肝模型小鼠和HBsAg缺失突变的模型小鼠外周血中均能检测到4 COI/mL水平的HBeAg,两组小鼠没有差异,但只有乙肝小鼠体内能检测到102 COI/mL以上的HBsAg和103至106拷贝/mL的HBV DNA,HBsAg缺失的小鼠中无法检测到HBsAg和HBV DNA;动态监测显示HBeAg在乙肝和HBsAg缺失突变的两组小鼠中的阳性率均逐步降低,在HBsAg缺失突变组中降低的更明显,第8周时仅有20%的小鼠为HBeAg阳性,而此时未突变乙肝组的阳性率为60%;免疫组织化学结果显示:在阴性对照小鼠的肝脏结构较完整,未见聚集的浸润免疫细胞,而乙肝和HBsAg缺失的乙肝小鼠肝小叶结构均松散,乙肝小鼠肝脏中有聚集的浸润性免疫细胞,HBsAg缺失的小鼠肝脏缺少免疫细胞的聚集,却存在严重的肝细胞毛玻璃样变性。结论成功构建了HBsAg缺失的乙肝转染小鼠模型;并发现HBsAg在HBV完整病毒颗粒包装和出胞,以及肝脏病变和免疫细胞浸润过程中发挥了重要的作用。
- 张毅张毅陈捷亮徐国光徐国光
- 关键词：慢性乙型肝炎乙肝病毒乙肝表面抗原
- 他扎罗汀在制备治疗乙肝病毒感染药物中的应用
- 本发明属于医药技术领域，涉及他扎罗汀(Tazarotene)在制备抑制乙肝病毒药物中的用途。本发明经病毒转染及感染细胞模型试验鉴定证实了维A酸类药物他扎罗汀具有很强的抗乙肝病毒活性，且在撤药后表现出持久抑制病毒的能力，同...
- 袁正宏李保存陈捷亮
- 文献传递
- 人α干扰素受体结合相关位点突变体及其用途
- 本发明属医药和生物工程学技术领域，涉及人α干扰素受体结合相关位点突变体在制备抗乙肝病毒制剂中的应用，α干扰素通过结合在I型干扰素受体IFNAR1和IFNAR2两个亚基所组合的受体复合物发挥抗病毒作用。本发明通过对IFN‑...
- 袁正宏陈捷亮李亚明
- 文献传递
- 干扰素和核苷(酸)类似物治疗对HBV cccDNA的影响与慢性乙型肝炎的功能性治愈被引量：14
- 2019年
- 目前临床治疗慢性乙型肝炎的药物主要包括干扰素和核苷(酸)类似物两大类,但均无法有效清除病毒和治愈乙型肝炎。HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)作为HBV转录复制的模板,以微小染色体形式持续存在于细胞核内,被认为是HBV慢性感染和难以治愈的关键核心。鉴于cccDNA很难被彻底清除,近年来以cccDNA持续沉默为基础的慢性乙型肝炎功能性治愈已成为临床和基础研究的主要目标。从现有治疗手段对cccDNA的影响切入,介绍当前对cccDNA含量和活性受控因素的认知,探讨cccDNA池难以清除的关键特性环节,在此基础上展望功能性治愈慢性乙型肝炎目标下研究cccDNA的重点。
- 陈捷亮袁正宏
- 关键词：乙型肝炎病毒抗病毒药共价闭合环状DNA
- 人α干扰素亚型在制备抗乙型肝炎病毒药物中的用途
- 本发明属医药和生物工程学领域，涉及人α干扰素亚型在制备抗乙肝病毒药物中的应用，本发明针对现有技术中用于治疗慢性乙型肝炎的人基因组编码干扰素亚型IFN‑α2应答率较低而副作用较大的问题，经体外病毒转染及感染模型鉴定提供了包...
- 袁正宏陈捷亮李亚明
- 文献传递
- 流感防治研究新进展
- 2010年
- 流感是一种由流感病毒引起的急性呼吸系统传染病，流行范围遍布全球，严重威胁着人类的健康和社会的稳定。2009年三元重组的甲型H1N1流感病毒在全世界范围内的大流行及其所造成的危害再一次使我们认识到做好流感防治研究工作的重要性。本文结合流感病毒的病原生物学及流行病学特性，就近年来防治流感的研究进展作一综述，以期为流感的防治工作提供一些新的信息和思路。
- 陈捷亮胡芸文
- 关键词：流行性感冒病毒疫苗抗病毒药物甲型H1N1流感
- HBV cccDNA转录代谢调控机制及沉默清除策略被引量：5
- 2020年
- 已知HBV cccDNA在感染肝细胞的细胞核内以微染色体的形式持续稳定存在,难以被靶向调控和清除。围绕HBV cccDNA持续沉默或降解清除机制及策略的研究是当前慢性乙型肝炎“功能性治愈”目标下的重点。介绍了目前对cccDNA基本生物学特性、转录和代谢调控机制及相关宿主因子的认知,重点分析了cccDNA沉默清除的可能途径和靶向调控策略。
- 宰文静陈捷亮袁正宏
- 关键词：乙型肝炎病毒代谢转录调控
- 英国等地不明原因儿童肝炎的暴发情况及病因被引量：1
- 2022年
- 2022年3月31日,苏格兰首先报告了5例患有不明原因重症肝炎的儿童。世界卫生组织(World Health Organization,WHO)于4月15日就不明原因儿童肝炎发布指导性意见,对确诊病例、可疑病例和流行病学相关病例进行了定义。截至4月21日,已有12个国家报告169例确诊病例,从1月龄至16岁不等。临床表现为急性肝炎,谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)或谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)>500 IU/L,多数患儿有黄疸、恶心、腹痛、乏力、嗜睡和胃肠道症状,包括腹泻和呕吐,大多数患儿无发热。17例接受了肝移植,至少报告1例死亡。考虑到流行病学特点和患儿的临床特征,感染性因素导致该疾病的可能性更大。病例的实验室检查结果均排除了甲、乙、丙、丁和戊型肝炎,并提示腺病毒可能与不明原因儿童肝炎有关,但其他感染性因素或环境因素仍不能完全排除。本文对此次不明原因儿童肝炎的发展情况及其可能病因进行了介绍。该疾病存在输入性风险,我国应对此早做准备。
- 谢幼华陈捷亮陈捷亮王勇翔
- 关键词：腺病毒谷丙转氨酶
