徐静华 作品数:5 被引量:22 H指数:3 供职机构: 南京医科大学基础医学院微生物学系与免疫学系 更多>> 发文基金: 江苏省教育厅自然科学基金 江苏省自然科学基金 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
NF-κB抑制剂(PDTC)对大鼠抗胸腺细胞血清性肾炎系膜细胞凋亡、坏死及增生的影响 被引量:8 2005年 目的:研究吡咯二硫氨基甲酸脂(PDTC)作为NF-κB核转录因子特异性抑制剂对大鼠系膜增生性肾炎,即抗胸腺细胞血清性肾炎(ATSN)系膜细胞(MC)凋亡、坏死及增生病变的影响。方法:利用兔抗大鼠胸腺细胞抗血清(ATS)复制大鼠ATSN模型,并将大鼠设为3组,即ATSN模型组、ATSN+PDTC处理组和正常对照组。实验40min、24h和7d分别取各组大鼠肾皮质切片用末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术和光镜、电镜、免疫组化方法检查其肾小球内NF-κBp65的表达和MC凋亡、坏死及增生病变。结果:ATSN模型组实验40min时肾小球内NF-κBp65即开始表达,与对照组之间有显著差别(P<0.01),24h表达进一步增多,第7d时达到较高水平。而ATSN+PDTC处理组7d时,不仅肾内NF-κBp65的表达明显低于ATSN模型组,且肾小球MC的增生及细胞外基质(ECM)的分泌也低于ATSN模型组,但用PDTC处理对ATSN大鼠其早期(40min及24h)MC的病变无抑制效应。结论:NF-κB特异性抑制剂PDTC对ATSN大鼠的肾小球继发增生病变有抑制作用。 徐静华 王迎伟 徐娟 吴宜琴 佟建霞 孙彬关键词:吡咯烷类 NF-KB 肾炎 细胞凋亡 ATSN模型大鼠肾组织差异表达基因的筛查及PDTC的防治研究 本文复制大鼠系膜增生性肾炎,即抗胸腺细胞血清性肾炎(anti-thymocyteseruminducednephritis,ATSN)模型观察其不同阶段的病理变化,研究ATSN病变演变规律。筛选ATSN大鼠发病凋亡和增生... 徐静华关键词:大鼠肾组织 增生性肾炎 胸腺细胞 文献传递 抗胸腺细胞血清性肾炎模型大鼠肾小球中C5b-9的沉积及NO、TNFα含量分析 被引量:7 2004年 目的 :探讨抗胸腺细胞血清性肾炎 (ATSN)大鼠肾小球内C5b -9复合物的沉积与某些炎症介质和细胞因子如 :一氧化氮 (NO)和肿瘤坏死因子α(TNFα)的含量情况。方法 :大鼠一次性静脉注射抗胸腺细胞抗血清(ATS)建立ATSN模型 ,定期对ATSN大鼠肾小球中的补体C5b -9复合物进行免疫组化染色定位、显微图像扫描半定量分析 ;并对有C5b -9包绕的肾小球系膜细胞 (MC)进行计数。测定ATSN大鼠肾中诱生型NO合酶 (iNOS)mRNA的表达、尿液中NO的代谢产物 (NO-2 /NO-3 )及TNFα的排泄量。结果 :ATSN模型大鼠肾小球MC先溶解坏死后继发增生 ,病变早期 (溶解时相 )补体C5b -9复合物主要定位于肾小球系膜区及MC表面 ;随着病程的进展 ,被C5b -9包绕的MC逐渐减少 ,病程初期ATSN大鼠肾小球MC有明显的iNOSmRNA表达 ,尿液中NO-2 /NO-3 和TNFα的排泄量也明显增加。在ATSN病变的增生阶段 (一般 7d后 ) ,上述指标的变化逐渐趋缓。结论 :ATSN模型大鼠肾小球中MC逐渐溶解与补体C5b 王迎伟 徐静华 汤仁仙 高丰光关键词:补体膜攻击复合物 肿瘤坏死因子Α 肾小球 C5B-9 NO TNFΑ 基因芯片筛选抗胸腺细胞血清性肾炎大鼠肾组织基因表达差异的初步研究 被引量:2 2006年 目的:利用基因芯片检查大鼠系膜增生性肾炎,即抗胸腺细胞血清性肾炎(ATSN)模型大鼠发病40 m in和5 d时肾组织相关基因的表达情况,探讨ATSN大鼠不同时相肾组织基因表达的差异并作功能分析。方法:用抗胸腺细胞抗血清(ATS)复制大鼠ATSN模型,抽提发病40 m in和5 d时肾组织RNA,分别用逆转录合成荧光分子掺入的cDNA作探针进行基因芯片杂交。用Agilent扫描仪扫描,Im agene软件读取数据,最后用Genespring进行norm alize处理和差异表达基因的筛选。差异基因筛选标准为实验组/对照组比值(ratio)>或=2为上调基因,实验组/对照组ratio<或=0.5为下调基因。然后选取上调和下调基因登录GenBank查找其相关功能。结果:在9 234个大鼠基因中(去除质控基因),ATSN大鼠40 m in时肾组织上调基因为341个,其中部分为凋亡相关的调控基因,部分为增生相关基因及一些与信号转导有关的基因;下调基因为392个,其中一些是酶类基因,部分为生长因子和细胞因子受体基因等,其余大多上调和下调基因功能不详。ATSN发病5 d时,肾组织上调基因是213个,包括增生相关基因、信号转导相关基因等;下调基因119个,其中部分为酶类和细胞因子相关基因。5 d时上调和下调基因大多功能不清楚。结论:大鼠ATSN发病早期(40 m in),致病相关基因已被激活(如凋亡和增生相关基因),其中相关信号转导分子基因也表达上调,而在ATSN大鼠发病5 d时,基因表达谱有所改变,其中涉及的基因多为增生相关基因和信号转导相关基因。 徐娟 吴宜琴 王迎伟 徐静华 佟建霞关键词:肾炎 基因表达 寡核苷酸序列分析 亚溶解剂量的补体C5b-9复合物诱导肾小球系膜细胞增生及其NF-κB活化的作用 被引量:6 2006年 目的:研究亚溶解剂量补体C5b-9(SC5b-9)复合物刺激大鼠肾小球系膜细胞(GMCs)增生和细胞外基质(ECM)分泌的作用,并探讨NF-κB核转录因子是否介入SC5b-9的促增生效应。方法:体外纯培养大鼠GMCs,并行光镜、电镜及功能鉴定。质控SC5b-9后,将GMCs分为5组,即SC5b-9刺激组、SC5b-9+PDTC组(吡咯啉烷二甲基硫脲)、ATS组、灭活人血清组及完全营养液组。应用RT-PCR检测40minPCNA和FNmRNA水平;同时应用免疫组化检测18hGMCs增殖细胞核抗原(PCNA)、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤维粘连蛋白(FN)及细胞核内NF-κBp65表达情况。结果:实验40min,SC5b-9刺激组PCNA和FNmRNA表达上调,PDTC处理后表达则明显下降,其余3组PCNA均呈阴性,另3组FN则均有一定基础表达。SC5b-9刺激组,GMCs免疫组化显示:PCNA、α-SMA、FN、NF-κBp65表达增加,PDTC处理后则4者表达明显下调,其余各组,PCNA、α-SMA、NF-κBp65均呈阴性,FN亦有一定的基础表达。结论:SC5b-9可能通过激活NF-κB促进GMCs增生和ECM分泌。 佟建霞 王迎伟 邱文 高玲娟 徐娟 吴宜琴 徐静华 徐闻欢关键词:肾小球系膜细胞 平滑肌肌动蛋白 纤维粘连蛋白