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曹安民: 作品数：11 被引量：26H指数：4; 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>; 发文基金：国家高技术研究发展计划北京市科技计划项目更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

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基因芯片技术研究抗病毒药物Bay41-4109的肝毒性机制: 毒理基因组学即是功能基因组学技术在毒理学中的应用,利用“-组学”技术毒理学家可在全局范围从分子水平研究毒性。而基因表达水平的改变是药物毒作用之一,因此可以从机体基因表达水平的变化情况来研究和预测候选新药的潜在毒性。随着人...; 施畅吴纯启曹安民廖明阳; 关键词：基因芯片抗病毒药物基因组学毒理学动物模型; 文献传递

基因芯片技术研究抗病毒药物Bay41-4109的肝毒性机制被引量：1: 2008年; 背景与目的:研究新型抗乙肝病毒药物Bay41-4109的肝毒性机制。材料与方法:用典型诱导剂苯巴比妥作为对照,观察大鼠连续5d灌胃给予Bay41-4109后肝脏脏器系数的变化,并对肝脏进行组织学检查;用MTT比色法进行HepG2细胞毒性实验。然后利用大鼠和人的全基因组芯片,分析Bay41-4109对大鼠肝脏和人肝细胞基因表达谱的影响,并对基因芯片数据进行聚类分析和初步功能分析,采用RT-PCR对部分差异表达的基因进行验证。结果:Bay41-4109和苯巴比妥均引起大鼠肝脏脏器系数显著增高(P<0.05),肝组织局部出现小的灶性坏死;Bay41-4109引起大鼠肝脏发生差异表达的基因主要与药物代谢及脂肪和能量代谢有关,其中有26个基因的改变与苯巴比妥一致。体外研究发现Bay41-4109在IC20和IC50浓度下引起HepG2细胞发生差异表达的基因主要与脂肪、氨基酸、能量代谢有关,与大鼠肝脏基因芯片结果一致。差异表达基因用RT-PCR能得到验证。结论:Bay41-4109的肝毒性与药物代谢酶表达异常以及脂肪能量代谢异常有关。; 施畅吴纯启曹安民原野廖明阳; 关键词：HEPG2细胞基因芯片肝损伤

酮康唑对原代培养大鼠肝细胞的毒作用及其机制研究: ＜正＞目的观察酮康唑（Ketoconazole,KCZ）对原代培养大鼠肝细胞活力、胞内酶泄漏以及巯基的影响,探讨其可能的肝毒性机制。方法采用胶原酶二步灌流法分离制备雄性S-D 大鼠肝细胞,肝细胞贴壁培养48 h后染毒,分...; 曹安民施畅廖明阳; 关键词：酮康唑原代培养肝细胞肝毒性; 文献传递

酮康唑对原代培养大鼠肝细胞的毒性作用及其机制被引量：5: 2006年; 目的观察酮康唑(ketoconazole,KCZ)对原代培养大鼠肝细胞的毒性效应,探讨其可能的毒性机制。方法采用胶原酶二步灌流法分离制备雄性SD大鼠肝细胞,进行原代培养。量效关系研究中KCZ设56、75、94、113和188μmol/L,染毒时间4 h;时效关系研究中KCZ设188μmol/L,染毒时间分别为0.5、1、2和4 h;同时设溶剂对照。检测染毒后肝细胞活力、胞内LDH泄漏情况以及巯基状态的变化。结果(1)量效关系研究中,随着KCZ剂量的升高,肝细胞活力逐渐下降,培养液中LDH活力逐渐增高,肝细胞内巯基也呈下降趋势,上述指标均有明确的剂量-反应关系(γLDH=0.906,P<0.01);(2)时效关系研究中,KCZ在188μmol/L剂量下染毒后肝细胞活力呈时间依赖性下降;培养液中LDH活力随染毒时间延长逐渐增高;细胞内巯基出现相应性下降。结论KCZ可以导致肝细胞活力下降,胞内LDH泄漏,巯基含量减少,并有明确的量效和时效关系,提示酮康唑对肝细胞的毒作用可能与细胞内巯基状态改变有关。; 曹安民施畅刘雁廖明阳; 关键词：酮康唑原代培养肝细胞肝毒性

Bay41-4109对大鼠肝脏P450酶系诱导作用的研究被引量：4: 2007年; 目的:观察Bay41-4109(2-heteroaryl-dihydropyrimidines,HAP,异芳基二氢嘧啶类化合物)诱导处理对大鼠肝细胞色素P450(CYP450)及其主要亚型的影响,并探讨其可能的机制。方法:雄性Wistar大鼠分别用Bay41- 4109 7.5,30和120 mg·kg^(-1)·d^(-1)连续灌胃诱导处理5 d,测定肝脏脏器系数、微粒体总CYP450含量和CYP1A2,2B1/2和3A4亚型活性,并以苯巴比妥为对照。结果:经Bay41-4109三个不同剂量诱导后,大鼠肝脏脏器系数、总P450含量、CYP1A2,281/2和3A4活性与对照相比均有不同程度升高,并有明确的剂量效应关系,其诱导CYP450代谢酶谱的改变与苯巴比妥基本一致;且Bay41-4109在7.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)时即对CYP2B1/2和CYP1A2有非常显著的诱导作用,120 mg·kg^(-1)·d^(-1)时引起此两种亚型活性变化大致与苯巴比妥60 mg·kg^(-1)·d^(-1)相当。结论:Bay41-4109属于苯巴比妥类的肝药酶强诱导剂,可能通过药物代谢酶系统影响其他药物的代谢。; 施畅吴纯启曹安民廖明阳; 关键词：细胞色素P450 肝微粒体

利用代谢组学技术研究HDP的肝毒性机制: ＜正＞目的研究HDP对大鼠肝毒性的可能机制。方法利用1H NMR技术检测大鼠经HDP不同剂量（400、50和10 mg/kg）连续灌胃5 d后尿液、血浆及肝组织萃取物（水溶性和脂溶性）的内源性代谢产物, 经主成分分析（P...; 施畅吴纯启廖明阳原野曹安民; 关键词：代谢组学肝毒性; 文献传递

酮康唑和艾迪康唑肝毒性研究: 酮康唑(KCZ)属于咪唑类抗真菌药物，对深部真菌和浅表真菌感染均有作用。临床应用及动物试验均发现其具有一定的肝脏毒性，并对部分细胞色素P450(CYP450)亚型有一定的影响;艾迪康唑(Iodiconazole)为在研的...; 曹安民; 关键词：酮康唑肝细胞抗真菌药毒理学合理用药; 文献传递