目的研究Notch1信号通路在新生期小鼠肺炎链球菌感染诱导Th1/Th2失衡中的作用。方法12只1周龄Balb/c新生小鼠分为3组(n=4):新生期肺炎链球菌肺炎(Streptococcus pneumoniae pneumonia,S.pp)组、新生期肺炎链球菌肺炎Notch1抑制组[S.pp+DAPT(γ分泌酶抑制剂)]和对照组。S.pp组、S.pp+DAPT组小鼠鼻腔滴注10μL含有1×10^(7)cfu肺炎链球菌的悬液,对照组同期滴注等量PBS。小鼠感染肺炎链球菌后第7天,S.pp+DAPT组鼻腔滴注0.3 mg/kg的Notch1抑制剂DAPT,S.pp组和对照组鼻腔滴注等量PBS。小鼠发育至6周(成年),检测气道反应性,收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)行细胞分类计数,肺组织HE染色病理切片观察组织病理变化;Western blot检测肺组织Notch1蛋白水平;RT-PCR检测肺组织T-bet、GATA3 mRNA水平;流式细胞术检测肺组织Th1、Th2细胞水平并分析Th1/Th2比率。结果S.pp+DAPT组Notch1蛋白表达显著低于S.pp组(0.23±0.09 vs 1.94±0.78,P<0.01)。S.pp+DAPT组BALF细胞总数、中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞计数均明显低于S.pp组(P<0.01);肺组织中细支气管周围炎症(0.55±0.17 vs 1.52±0.27,P<0.01)、血管周围炎症(0.05±0.10 vs 0.88±0.25,P<0.01)、肺间质炎症评分(0.18±0.35 vs 1.57±0.25,P<0.01)、肺部GATA3 mRNA表达(19.11±9.79 vs 177.56±65.95,P<0.01)、Th2细胞水平[(0.16±0.02)%vs(0.28±0.04)%,P<0.01]也显著低于S.pp组;而T-bet mRNA表达、Th1细胞水平与S.pp组比较差异无统计学意义(P>0.05),Th1/Th2比值较S.pp组明显增加(14.67±2.60 vs 7.89±0.82,P<0.01)。S.pp+DAPT组小鼠吸入3.125~50 mg/mL浓度乙酰甲胆碱激发后,气道反应性较S.pp组显著降低(P<0.01)。结论新生期肺炎链球菌肺炎可能通过激活Notch1信号诱导Th1/Th2失衡,促进气道高反应性及气道炎症形成。
Cornelia de Lange综合征(CdLS)是一种以严重神经发育障碍为主要表现的遗传综合征,临床表现为智力障碍、典型的面部特征、宫内和生后生长发育迟缓及多器官系统畸形等,发病率约1/10 000~1/30 000。2017年国际CdLS共识小组成立,并于2018年7月发表了国际上首个关于CdLS的共识"Diagnosis and management of Cornelia de Lange syndrome:first international consensus statement"(《Cornelia de Lange综合征的诊断和管理:第一份国际共识声明》)。该共识通过改良德尔菲法制定,对CdLS患儿的诊断和管理提出了若干指导性意见。该文对共识进行解读,旨在帮助临床医生早期识别、诊断、规范随访及管理CdLS患者。
目的:系统评价干细胞移植治疗扩张型心肌病的疗效与安全性。方法:对PubMed、Embase、Cochrane Library、Medline、Web of Science及知网、维普、万方、CBM于2020年10月1日前发表的随机对照试验进行系统检索。采用RevMan5.3及STATA15进行Meta分析。结局指标包括病死率及不良事件发生率、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期容积(LVEDCs)、左心室收缩末期容积(LVESCs)、六分钟步行距离(6MWD)、氨基末端脑钠尿肽前体(NT-proBNP)。结果:最终纳入9项随机对照试验,共包括607例患者。Meta分析结果表明,干细胞移植不会增加病死率(RR=0.72,95%CI:0.52~1.01,P=0.196)及不良事件发生率(RR=1.25,95%CI:0.68~2.27,P=0.617),并可提高LVEF(WMD=5.02,95%CI:3.32~6.73,P=0.005),降低LVEDCs(SMD=-0.82,95%CI:-1.42~-0.22,P=0)及NT-proBNP(WMD=-1534.00,95%CI:-2410.06~-657.95,P=0);但对LVESCs(SMD=0.12,95%CI:-0.78~1.01,P=0);和6MWD(WMD=51.39,95%CI:-11.65~114.43,P=0)无影响。结论:干细胞移植治疗扩张型心脏病不会增加病死率及不良事件发生率,对提高LVEF、降低LVEDCs及NT-proBNP有一定疗效,但对降低LVESCs和提高6MWD影响不大,未来还需更多大型随机对照试验来进一步明确干细胞治疗对扩张型心肌病患者的影响。
