李增刚
- 作品数：9 被引量：30H指数：4
- 供职机构：中国医科大学基础医学院医学遗传学教研室更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划辽宁省教育厅基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- HOXD13、FHL1和先天性马蹄内翻足的相关研究被引量：7
- 2008年
- 为研究HOXD13、FHL1和先天性马蹄内翻足的关系,应用变性梯度凝胶电泳技术检测HOXD13基因在先天性马蹄内翻足个体中的突变,应用半定量RT-PCR及免疫组织化学技术检测HOXD13、FHL1在先天性马蹄内翻足患者肌肉组织中的表达;并用软件预测FHL1基因上游HOXD13的结合位点,凝胶阻滞试验(Electrophoretic mobility shift assay,EMSA)验证HOXD13和FHL1的相互作用。结果84例先天性马蹄内翻足患者中未发现HOXD13基因编码区突变存在。与同期正常足部肌肉组织相比HOXD13(33.3%),FHL1(46.6%)在先天性马蹄内翻足患者肌肉组织中表达明显下调。EMSA结果表明,当HOXD13存在时出现特异的DNA阻滞条带。上述结果说明:HOXD13的编码区突变可能不是先天性马蹄内翻足发生的原因,而HOXD13和FHL1表达水平的改变可能与马蹄内翻足畸形的发生有关,HOXD13可能通过直接调控FHL1发挥作用。
- 王莉莉富伟能李增刚孙开来
- 关键词：先天性马蹄内翻足FHL1突变
- 氟吗啉诱发V79和CHL细胞基因突变和染色体畸变的研究被引量：2
- 2004年
- 目的 探讨氟吗啉的致突变性。方法 首先测定氟吗啉对V79和CHL的细胞毒性 ,然后在非代谢活化和代谢活化条件下 ,进行氟吗啉诱发V79细胞HGPRT基因突变试验和CHL细胞染色体畸变试验。结果 以氟吗啉 5 0 0、10 0、2 0和 4μg mL浓度处理V79细胞 ,处理组诱变率与阴性对照组突变率比较 ,差异无显著性 (P≥ 0 0 5 ) ;以 5 0 0、2 5 0、12 5和 62 5 μg/mL浓度处理CHL细胞 2 4、48h后 ,在非代谢活化条件下 ,处理组染色体畸变均小于 5 %,但在代谢活化条件下 ,处理组染色体畸变率均大于 5 %,而且呈剂量 反应关系 ,通过G 显带发现断裂集中发生于 4q上 ,是断裂热点。结论 可以认为应用氟吗啉 10 0～ 2 0 0mg/L防治植物病害不会对人类健康造成危害 ,但是职业人群应注意防护。
- 李增刚周海涛李福才富伟能邱广蓉王捷孙开来
- 关键词：氟吗啉V79CHL细胞基因突变染色体畸变
- 马蹄内翻足大鼠模型踝部骨骼、组织及脊髓蛋白质组学分析被引量：5
- 2007年
- 目的 应用全反式维甲酸（all-trans retinoic acid，ATRA）诱发Wistar大鼠马蹄内翻足模型为实验材料，应用蛋白质学技术探讨先天性马蹄内翻足发病机理。方法 按135mg／kg体重经口给予孕10天Wistar大鼠ATRA，孕21天剖检胎鼠，提取畸形鼠和对照鼠脊髓、踝部组织（去除皮肤）及踝部骨骼总蛋白，双向电泳分离蛋白，考马斯亮蓝染色，PDQuest软件、质谱及生物信息学分析差异蛋白。应用半定量逆转录P（鼠检测马蹄内翻足畸形鼠和对照鼠脊髓、踝部骨骼和胫骨后肌群组织Map、col2a1、tnnt1和ngfr基因表达。应用免疫组化染色检测Xiap蛋白表达。应用TUNEL法进行脊髓、踝部骨骼细胞凋亡检测。结果 经双向电泳发现马蹄内翻足模型胎鼠多种蛋白质表达存在差异，质谱及生物信息学进一步分析发现Ⅱ型胶原蛋白等16种蛋白表达发生改变。逆转录PCR检测进一步证实xiap、col2a1在脊髓、踝部骨骼和胫骨后肌群组织表达下调，tnnt1在踝部骨骼和胫骨后肌群组织表达下调，ngfr在以上组织表达无异常。免疫组化染色进一步证实Xiap蛋白表达下调。神经、骨骼细胞凋亡发生率是对照组细胞凋亡发生率的5．4和10倍。结论 马蹄内翻足大鼠模型踝部组织（去除皮肤）、踝部骨骼及脊髓多种蛋白质存在表达差异。Xiap、C0l2a1和sTnT与马蹄内翻足相关，Ngfr与马蹄内翻足无关。ATRA可以诱导脊髓、骨骼凋亡发生率升高，与Xiap表达下调有关，在马蹄内翻足发生过程中发挥重要作用。
- 李增刚纪虹富伟能赵彦艳金春莲吉士俊孙开来
- 关键词：先天性马蹄内翻足全反式维甲酸双向电泳
- 马蹄内翻足大鼠模型蛋白质组学分析及相关基因研究
- 本文前期工作通过对马蹄内翻足动物模型胎鼠胫骨后肌组织的蛋白质组学的实验分析，发现X连锁凋亡蛋白抑制因子(X-Linked inhibitor ofapoptosis protein，Xiap)在大鼠模型中表达下调10倍以...
- 李增刚
- 关键词：马蹄内翻足蛋白质组细胞凋亡
- 视黄类受体与视黄酸致畸作用关系被引量：4
- 2004年
- 视黄酸(维甲酸)可引起包括人在内的多种动物胚胎畸形,其生物活性是由一系列视黄酸受体及其配体介导的。其中视黄类受体RAR起主要作用,RAR的配体为强致畸物,相对致畸活性由强至弱依次为配体α、配体β和配体γ。视黄酸受体RXR的配体无致畸活性,但是可加强RAR激动剂的某些致畸郊应。视黄酸受体还可通过其它基因的表达而影响胚胎发育。视黄类受体基因突变和不同视黄类受体及其配体与致畸作用的关系,以及此类受体对其它基因表达的调节作简要综述。
- 李增刚孙开来
- 关键词：视黄酸致畸作用
- 氟吗啉诱导V79和CHL细胞基因突变和染色体畸变研究
- 目的:氟吗啉是应用于防治黄瓜霜霉病、葡萄霜霉病、番茄晚疫病、辣椒疫病和大豆根腐病的杀菌剂,使用浓度为100-200mg/L时,其防治效果较好,应用范围广泛,与人们生活关系十分密切.在关于氟吗啉的毒理学研究中,氟吗啉Ame...
- 李增刚
- 关键词：氟吗啉染色体畸变基因突变
- 文献传递
- 马蹄内翻足大鼠模型双向电泳、凋亡及相关基因表达研究
- 目的:应用全反式维甲酸(ATRA)诱发Wistar大鼠马蹄内翻足模型为实验材料,探讨先天性马蹄内翻足发病机理。
- 李增刚纪虹富伟能尚超孙开来
- 文献传递
- 喉鳞癌Apaf-1基因表达及启动子区甲基化研究被引量：12
- 2004年
- 喉鳞癌细胞存在多种癌基因和抑癌基因异常 ,Apaf 1(apoptoticproteaseactivatingfactor 1)基因是诱导细胞凋亡的肿瘤抑制基因。为探讨Apaf 1基因在喉鳞癌发生中的作用 ,应用半定量PCR方法分析Apaf 1的表达用比较基因组杂交 (ComparativeGenomicHybrodization ,CGH)和杂合性丢失 (LossofHeterozygosity ,LOH)分析方法对喉鳞癌病人Apaf 1基因所在的 12 q2 2 2 3区域缺失情况进行研究 ,并用甲基化特异PCR对该基因启动子区甲基化情况进行了分析。结果表明 :11例喉鳞癌组织出现Apaf 1mRNA表达明显下调 ,占 4 0 7% (11/ 2 7) ,而 6例良性喉肿瘤未发现缺失或下调 ;CGH分析发现 ,18例喉鳞癌仅发现 2例存在 12 q2 2 2 3区域缺失 ,未发现扩增 ;LOH分析发现 ,72例喉癌组织Apaf 1基因的 5个多态位点LOH发生频率低 ,分别为 18 2 % (D12S346 )、13 9%(D12S170 6 )、18 2 % (D12S32 7)、2 2 2 % (D12S16 5 7)和 16 6 % (D12S393) ,11例出现Apaf 1mRNA下调的喉癌组织均检测到启动子区甲基化 ,而 16例Apaf 1mRNA表达未下调者仅 1例有甲基化 ,两者有显著差异 (χ2 检验 ,P=0 0 0 0 1)。通过以上结果 ,首次证实Apaf 1基因与喉鳞癌相关 ,在喉鳞癌中Apaf 1基因缺失发生率低 。
- 黄带发富伟能尚超徐振明李增刚孙开来
- 关键词：喉鳞癌APAF-1基因比较基因组杂交甲基化
- 先天性马蹄内翻足胎鼠脊髓组织的蛋白质组学分析被引量：1
- 2006年
- 目的在构建动物模型的基础上,运用蛋白质组学实验方法,寻找马蹄内翻足畸形相关蛋白。方法提取单纯性马蹄内翻足畸形胎鼠及正常对照胎鼠脊髓总蛋白,进行双向电泳;经PDQuest软件分析,选择差异点进行质谱鉴定,采用生物信息学方法分析结果。结果经双向电泳分离后,畸形胎鼠与正常对照组相比,脊髓组织的烯醇化酶没有表达,微管蛋白表达下调,载脂蛋白表达上调,ATP合酶F1复合体组装因子2(Atp12p)额外表达。结论畸形胎鼠脊髓组织与正常对照组比较,存在蛋白质组差异,畸形胎鼠微管蛋白、Atp12p表达改变,可能与马蹄内翻足畸形相关。
- 纪虹李增刚富伟能孙开来
- 关键词：马蹄内翻足蛋白质组脊髓
