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许谆: 作品数：12 被引量：20H指数：3; 供职机构：复旦大学生命科学学院遗传学研究所更多>>; 发文基金：国家自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生生物学更多>>

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一个强直性肌营养不良家族中一可疑个体与其流产胎儿的DNA检测: 2002年; 目的通过测定一强直性肌营养不良(myotonic dystrophy,DM)家系中一临床可疑女性DM个体与其流产胎儿的肌强直蛋白激酶(Myotonic Protein kinase,MTPK)基因中CTG三核苷酸(C-胞嘧啶,T-胸腺嘧啶,G-鸟嘌呤)重复拷贝数,证实DM家族中的患者及可疑个体作产前检查的必要性.方法用长模板扩展TMPCR法检测孕母及家系中其它两个典型患者的血,肌肉及胎儿组织19q13.2-3位点上肌强直蛋白激酶(MTPK)3′端基因非翻译区上CTG三核苷酸重复拷贝数,并与一正常妇女血标本做对照. 结果该可疑个体外周血白细胞、肌肉及胎儿组织中MTPK基因CTG三核苷酸重复拷贝数均高于正常,并且血液及肌肉DNA中的CTG三核苷酸重复拷贝数无明显差别.家系中典型患者的血、肌肉DNA中的CTG三核苷酸重复拷贝数也有升高,但健康对照的CTG三核苷酸重复拷贝数正常.结论具有DM家族史的孕妇应早期进行分子诊断与产前检查,以杜绝患儿出世.; 毕晓莹谢惠君郑惠民丁素菊张社卿王晔许谆任大明; 关键词：强直性肌营养不良流产胎儿

HCV/HBV复合抗原基因的克隆、表达及免疫应答研究被引量：1: 1999年; 为探讨ＨＣＶ／ＨＢＶ复合疫苗的可行性，将合成的丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）复合多表位抗原基因ＰＣＸ与ＨＢｓＡｇ基因连接成ＰＣＸＳ基因，与β－半乳糖苷酶（ＧＺ）基因融合后在大肠杆菌及减毒鼠伤寒沙门氏菌中获得表达．目的蛋白ＧＺ－ＰＣＸＳ可被抗－ＨＢｓ及抗－ＨＣＶ抗体所特异识别．ＧＺ－ＰＣＸＳ抗原皮下注射免疫ＩＣＲ小鼠后，诱发了较高水平的抗－ＧＺ－ＰＣＸＳＩｇＧ反应．构建的重组减毒鼠伤寒沙门氏菌ＳＬ３２６１（ｐＷＲ／ＰＣＸＳ）口服免疫小鼠后，诱发了高水平的ＣＤ８＋Ｔ细胞增殖反应及抗ＧＺ－ＰＣＸＳＩｇＧ反应．所有免疫小鼠均未见明显的毒副作用．该研究揭示，ＨＣＶ／ＨＢＶ复合抗原可诱发特异性体液免疫及细胞免疫应答，而活菌苗口服可能是理想的免疫途径，为ＨＣＶ／ＨＢＶ双价疫苗研究提供了一定的理论及实验依据．; 黄建生许谆SaidA.SALEH解咏梅张明徽任大明; 关键词：免疫应答口服法双价疫苗 HCV HBV

丙型肝炎病毒多表位抗原在小鼠与家兔中的免疫应答被引量：6: 1999年; 在丙型肝炎病毒 (hepatitisCvirus,HCV)基因组中优选 5个具有良好免疫原性的高度保守T/B细胞表位 ,组合成一个HCV多表位抗原基因 ,并与β 半乳糖苷酶基因融合后在E .coli中高效表达了具有HCV免疫特异性的GZ PCX抗原 .纯化的蛋白质免疫小鼠与家兔后 ,诱发了高滴度 ( 10 -6)的抗 GZ PCXIgG ,并可在高水平上维持数月 .弗氏完全佐剂与死减毒鼠伤寒沙门氏菌均可发挥高效的佐剂效应 .用GZ PCX抗原及其表位多肽刺激后 ,可诱发较高水平的特异性CTL应答、迟发性超敏反应及淋巴细胞增殖 .在免疫小鼠的肠道灌洗液中可检测到抗 GZ PCXsIgG .免疫后小鼠未见明显的毒副反应 ,具有良好的安全性 ,可望发展一种针对不同型。; 黄建生彭春娴解咏梅张潜沈先荣吉冬梅SaidA.Saleh贾福星KazunariK.Yokoyama许谆郑维扬兰和魁郭明秋任大明; 关键词：多表位抗原疫苗免疫应答丙型肝炎病毒

强直性肌营养不良与白内障的分子诊断关系被引量：1: 2000年; 目的　观察强直性肌营养不良（ＤＭ）临床典型或可疑的患者并符合分子诊断标准的２５例患者中白内障发病率、特点及与强直性肌营养不良蛋白激酶（ＭＴＰＫ）基因中ＣＴＧ三核苷酸（Ｃ－胞嘧啶、Ｔ－胸腺嘧啶、Ｇ－乌嘌呤）重复次数的关系。方法　裂隙灯检查受检者晶状体情况，长模板扩增ＴＭＰＣＲ法检测１９ｑ１３．２－３位点上蛋白激酶基因（ＭＴＰＫ）３·端非翻译区上ＣＴＧ三核苷酸重复次数，并比较白内障与ＣＴＧ重复次数的关系。结果１３例临床典型的ＤＭ患者及另１３例可疑ＤＭ个体中１２例从临床及分子诊断方面皆确诊为ＤＭ，患者，其中１７例双眼对称性白内障（６８％），主要为点状及兰色点状白内障。１７例有白内障的ＤＭ患者中，其中７例白内障是ＤＭ的唯一临床体征，他们的ＣＴＧ重复次数均高于ＣＴＧ正常值，符合ＤＭ分子诊断标准，这７例中１例ＣＴ重复次数异常早于白内障的发生。结论　ＤＭ的白内障发病率较高，在ＤＭ家系中，当白内障是ＤＭ唯一临床体征时，分子检测有直接诊断ＤＭ的作用。; 谢惠君郑惠民张社卿邓本强许金明崔毅王晔丁素菊刘红许谆任大明; 关键词：强直性肌营养不良白内障分子诊断

强直性肌营养不良的不同组织基因中CTG重复数比较研究被引量：2: 2002年; 目的观察并比较6例强直性肌营养不良(DM)临床确诊或可疑的个体不同组织(血及肌肉)中强直性肌营养不良蛋白激酶(MTPK)基因中CTG三核苷酸(C-胞嘧啶,T-胸腺嘧啶,G-鸟嘌呤)重复次数,寻找最能代表DM动态突变的组织。方法用长模板扩增TMPCR法检测血及肌肉19q13.2-3位点上MTPK基因3’端非翻译区上CTG三核苷酸重复次数。结果5例临床确诊DM患者,其中4例血样本中CTG重复次数明显扩增,3例肌肉样本中CTG重复次数也异常扩增,1例临床可疑DM个体血及肌肉样本中CTG重复次数均明显扩增。结论白细胞核中提取DNA检测CTG三核苷酸重复拷贝次数也很敏感,可反映DM动态突变的变化,并且取样方便,易推广。; 谢惠君郑惠民张社卿邓本强许金明崔毅王晔许谆任大明; 关键词：强直性肌营养不良肌肉组织 DM 血淋巴细胞

上海松江一个强直性肌营养不良家系DNA检测被引量：4: 2000年; 目的　分析上海松江区一个强直性肌营养不良 (myotonic dystrophy,DM)家系分子检测的结果 ,以及 CTG三核苷酸重复拷贝数与临床表现的关系。方法　用长模板扩展 TMPCR法检测一个 DM家系、2 3名受检者 19q13.2 - 3上肌张力蛋白激酶基因 (MTPK) 3′端非翻译区上 CTG重复拷贝数。结果　临床8例典型的 DM患者中 4例 CTG重复序列异常扩展 ,另 4例 CTG重复拷贝数正常。 8例临床可疑的 DM患者中 7例 CTG重复序列过度扩展 ,确诊为 DM患者 ,1名无症状个体为可疑 DM患者。另 6名家系成员有 DM风险的个体及 1名可疑 DM个体确诊为该家系的正常人。家系中 6对父母 (祖父母 ) /子女早现现象明显 ,另 1对无早现现象。结论　分子检测对临床可疑的 DM个体有重要的直接诊断价值 ,但部分临床诊断为 DM患者 CTG重复拷贝数可以是正常的 ,其原因有待进一步探讨。; 谢惠君郑惠民张社卿邓本强许金明崔毅王晔许谆任大明; 关键词：强直性肌营养不良 DNA检测家系

HCV/HBV复合抗原基因的克隆、表达及免疫原性研究: 为探讨HCV/HBV复合疫苗的可行性,将人工合成的具有良好HCV免疫特异性的多表位抗原基因PCX与HSsAg基因连接成PCXS基因,与β-半乳糖甘酶(GZ)基因融合后,在大肠杆菌JM105中高效表达.该研究提示,HCV/...; 许谆; 关键词：丙型肝炎病毒鼠伤寒沙门氏菌嗜酸乳杆菌; 文献传递

口服丙型肝炎复合多表位DNA减毒鼠伤寒沙门活菌苗的实验研究被引量：4: 1999年; 目的　利用减毒鼠伤寒沙门菌作为载体，探讨丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）口服ＤＮＡ疫苗的可行性。方法　把ＨＣＶ复合多表位抗原基因ＰＣＸ克隆到真核表达载体ｐｃＤＮＡ３（ＣＭＶ启动子），构建ＨＣＶ真核表达载体ｐｃＤＮＡ３／ＰＣＸ，转化减毒鼠伤寒沙门菌ＳＬ３２６１，获得ＨＣＶ重组口服ＤＮＡ活菌苗ＳＬ３２６１（ｐｃＤＮＡ３／ＰＣＸ），免疫小鼠及家兔后，检测特异性免疫应答及安全性。结果　ＳＬ３２６１（ｐｃＤＮＡ３／ＰＣＸ）在小鼠及家兔中均可诱发低水平的特异性体液免疫及细胞免疫应答，免疫动物未见明显的毒性反应。结论　ＨＣＶ口服减毒鼠伤寒沙门菌ＤＮＡ疫苗可诱发特异性的免疫应答，为ＨＣＶ; 黄建生胡幼卿解咏梅许谆张明徽张丽芸陈立茵任大明; 关键词：多表位疫苗

一个强直性肌营养不良家系中一例可疑个体与其流产胎儿的DNA检测: 2002年; 目的　通过测定一强直性肌营养不良 (myotonic dystrophy,DM)家系中一例临床可疑女性DM个体与其流产胎儿的肌强直蛋白激酶 (myotonic protein kinase,MTPK)基因中 CTG三核苷酸重复拷贝数 ,证实 DM家族中的患者及可疑个体需进行产前检查的必要性。方法　用长模板扩展TMPCR法检测孕母血、肌肉及胎儿组织 19q13.2 - 3位点上肌强直蛋白激酶基因 (MTPK) 3′端非翻译区上 CTG三核苷酸重复拷贝数。结果　该可疑个体外周血白细胞、肌肉及胎儿组织中 MTPK基因 CTG三核苷酸重复拷贝数均高于正常 ,并与血液及肌肉 DNA中的 CTG三核苷酸重复拷贝数无明显差别。结论　具有 DM家族史的孕妇应早期进行分子诊断与产前检查 ,降低 DM的发病率。; 毕晓莹谢惠君郑惠民丁素菊张社卿许谆任大明; 关键词：强直性肌营养不良产前诊断

强直性肌营养不良基因CTG数与心电图关系被引量：1: 2000年; 目的　研究强直性肌营养不良 (简称DM )的肌张力蛋白激酶 (DMPK)基因中三核苷酸CTG(胞嘧啶、胸腺嘧啶、乌嘌啉 )重复数与DM病人心电图变化的关系。方法　经临床及用长模板扩增TMPCR法对 3个DM家系共 37个受检者进行检测 ,其中 2 5例确诊DM病人 ;1例可疑DM病人 ;余 11名家系成员属DM家系中正常人 ,在检测同时作心电图记录。结果　 2 5例DM病人中心电图异常 2 0例 (80 % ) ,11名家系正常人中心电图异常 1例 (9% ) ,1例可疑DM病人的心电图正常 ,DM病人心电图异常率明显高于正常人 ,2 0例DM病人心电图异常主要表现为心脏传导障碍 ,而且心电图异常与DM基因CTG重复数有关 ,CTG数高者其心电图变化明显。结论　DM病人心脏受累明显增高 ,CTG重复数检测或许可提示心脏传导障碍的发生与程度。; 谢惠君郑惠民许金明邓本强张社卿许谆任大明; 关键词：强直性肌营养不良心电图

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