贾路
- 作品数：12 被引量：17H指数：3
- 供职机构：徐州医学院附属医院更多>>
- 发文基金：江苏省自然科学基金国家自然科学基金江苏省“青蓝工程”基金更多>>
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- 基于小鼠模型的异基因骨髓移植中合适移植细胞量的实验研究
- 2010年
- 目的探讨在小鼠异基因骨髓移植模型中的合适移植细胞量。方法 6～8周雌性BALB/c小鼠经7.0GyX线全身照射后,4h内分别输入1×106(A组)、5×106(B组)、1×107(C组)、2×107(D组)个6～8周雄性C57BL/6J小鼠的骨髓细胞,比较移植后各组小鼠存活率、外周血白细胞、T和B淋巴细胞数量及移植组的嵌合情况。结果 C组生存率明显低于其它各组(P<0.05);A、D组嵌合率达95%以上后出现回落;D组造血及免疫重建较其它组提前达正常水平。结论一定范围移植细胞量越多越有利于移植后造血及免疫重建;生存率、植入率及节约干细胞资源方面综合评估,5×106可作为移植优势剂量。
- 许世娟贾路徐开林丁爽陈翀曾令宇
- 关键词：异基因骨髓移植
- 造血干细胞移植前清髓及非清髓性照射预处理对小鼠血管内皮的影响被引量：3
- 2009年
- 目的探讨在造血干细胞移植前清髓及非清髓性全身照射（TBI）预处理对小鼠血管内皮的影响。方法将6～8周龄雌性Balb／c小鼠随机分为正常对照组（正常小鼠）、致死剂量TBI组（^66Co8．5Gy）和减低剂量TBI组（^60Co5．0Gy）。TBI后定期观察小鼠的生存状态，计数外周血白细胞；采用流式细胞术检测外周血中内皮细胞和内皮祖细胞的变化；通过病理切片及透射电镜观察小鼠小肠及肝脏的组织结构和血管内皮的超微结构。结果致死剂量TBI组小鼠外周血白细胞减少，同时内皮细胞及内皮祖细胞增加，与正常小鼠相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。减低剂量TBI组小鼠外周血白细胞先降后升，内皮细胞与内皮祖细胞同样也出现增加，与正常小鼠相比，差异有统计学意义（P〈0．05）；与致死剂量TBI组比较，其外周血内皮细胞和内皮祖细胞增加幅度明显降低（P〈0．05）。两个TBI组小鼠的病理切片均可见肝脏实质细胞水肿及小肠炎症细胞浸润，肝脏的超微结构可见血管内皮完整性受损，致死剂量TBI组受损更为显著。结论清髓及非清髓性剂量TBI预处理均可引起小鼠血管内皮早期损伤，其损伤程度与剂量相关，且外周血中内皮细胞的变化可以反映血管内皮损伤的程度。
- 孙海英闫志凌许世娟丁爽贾路陈翀曹江曾令宇
- 关键词：全身照射
- 小鼠异基因骨髓移植γ线清髓性照射对骨髓内皮龛的损伤研究被引量：2
- 2010年
- 本研究探索异基因骨髓移植清髓性γ线照射预处理对受鼠骨髓内皮的损伤程度。体外培养小鼠骨髓单个核细胞,经5-7天检测其表面标记、吞噬Dil-Ac-LDL和结合FITC-UEA-1鉴定,并行CFSE标记。分析正常组、清髓性照射组、内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPC)移植组及照射联合EPC移植组小鼠外周血中白细胞变化、骨髓内皮的改变及CFSE标记EPC的骨髓内分布。结果发现,培养细胞鉴定证实为CD31+CD133+CD45low/-,且具有吞噬Dil-Ac-LDL和结合FITC-UEA-1能力。小鼠清髓照射后外周血白细胞迅速减少,与正常组相比,有显著差异(p<0.05)。照射后3天,骨髓中大量出血,内皮细胞和基底膜间连接被损坏。清髓照射后输注CFSE标记EPC,18小时后小鼠骨髓中可见CFSE+细胞,其细胞量是正常小鼠单纯EPC输注组的58倍(p<0.05)。结论:移植清髓照射预处理引起严重骨髓内皮龛损伤,该损伤驱动外源性EPC的归巢。
- 汤仁仙丁爽徐开林贾路闫志凌陈翀曾令宇
- 关键词：异基因骨髓移植Γ线照射
- 小鼠造血干细胞移植后移植物抗宿主病与内皮细胞损伤的关系
- 2010年
- 目的 探讨异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病（GVHD）与内皮细胞损伤的关系.方法 以C57BL/6小鼠为供者、Balb/c小鼠为受者,分4组进行异基因造血干细胞移植,每组受者15只：对照组（仅输入磷酸盐缓冲液）、单纯骨髓移植组（仅输入骨髓单个核细胞）、GVHD组（输入骨髓单个核细胞和脾细胞）、GVHD减轻组（在GVHD组基础上加用环孢素A）.分别于移植后不同时间观察受者的表现,检测外周血中内皮细胞及组织病理学变化.结果 术后第5天,各组受者均无典型的GVHD表现及组织病理学改变;术后第9天,GVHD组受者出现明显的GVHD的表现及病理学改变,并于15 d内全部死亡.术后第5天,单纯移植组、GVHD组和GVHD减轻组受者的外周血中内皮细胞数分别为（11.51±7.40）、（7.34±1.26）和（7.36±0.16）个/μl,三组间差异均无统计学意义（P＞0.05）;术后第9天,内皮细胞数分别为（10.49±5.61）、（153.64±35.35）及（47.82±4.69）个/μl,三组间差异均有统计学意义（P＜0.05）.术后第5天,单纯移植组、GVHD组、GVHD减轻组受者GVHD靶器官组织病理学评分分别为3.33±0.58、4.33±1.53及4.0±1.73,三组间差异均无统计学意义（P＞0.05）;术后第9天,评分分别为3.33±1.15、10.0及4.33±0.58,三组间差异均有统计学意义（P＜0.05）;术后第14天,评分分别为2.33±1.25、10.33±2.58和3.33±1.15,三组间差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 GVHD的发生再次引起内皮的损伤,同时损伤的内皮加重了GVHD.
- 闫志凌贾路许世娟徐开林潘彬宋国梁陈翀曾令宇
- 关键词：造血干细胞移植内皮细胞内皮损伤移植物抗宿主病
- 联合内皮祖细胞移植对小鼠骨髓移植预处理中肝脏内皮损伤的修复作用被引量：4
- 2011年
- 目的研究联合内皮祖细胞（EPC）移植对小鼠骨髓移植预处理中肝脏内皮损伤的修复作用。方法将C57BL／6小鼠分为4组，每组10只。（1）正常对照组：小鼠不做任何处理，仅作为正常对照；（2）单纯照射组：单次给予全身照射（TBI）预处理，不进行骨髓移植；（3）单纯移植组：给予单纯照射组相同的TBI预处理，TBI后4h内经小鼠尾静脉输注C57BL／6小鼠骨髓单个核细胞5×10^6／只；（4）联合移植组，小鼠的处理方式与单纯移植组相同，仅在骨髓移植的同时经尾静脉输注C57BL／6小鼠EPC5×10^5／只。TBI后第2、4、7、14、21天，检测各组小鼠肝脏重量的变化情况，并于TBI后第4、7、14、21天对各组小鼠肝脏进行组织病理学检查。结果单纯照射组、单纯移植组和联合移植组小鼠肝脏重量均于TBI后第2天开始明显增加，于第14天达到高峰，峰值分别为正常对照组的（1．65±0．15）倍（P〈0．05）、（1．61±0．06）倍（P〈0．05）和（1．11±0．40）倍（P〈0．05）；以后均呈下降趋势，第21天时单纯照射组和单纯移植组肝脏重量仍明显高于正常对照组（P〈0．05），但联合移植组小鼠肝脏重量已完全恢复正常。组织病理学检查显示，单纯照射组小鼠肝窦内皮损伤明显，肝细胞水肿及严重的炎症细胞浸润，第7天时肝细胞水肿、坏死较前明显加重，几乎无存活的肝血窦内皮细胞；第14天时单纯移植组小鼠肝窦内皮损伤较前有所减轻，但到第21天时仍未恢复正常；联合移植组小鼠第7天时肝窦内皮及肝细胞水肿、坏死程度均较轻，到第14天时已基本恢复正常。结论造血干细胞移植前的预处理会造成受者肝脏内皮损伤，且此损伤持续存在;移植时联合输注EPC能修复肝窦内皮的损伤。
- 齐昆明许世娟贾路宋国梁闫志凌陈翀徐开林曾令宇
- 关键词：骨髓移植小鼠肝脏
- 造血干细胞移植预处理中内皮损伤与修复启动研究
- 2010年
- 目的 探索异基因造血干细胞移植预处理过程中，照射在摧毁造血系统的同时，对组织器官血管内皮的损伤及修复的启动。方法将20只6～8周龄雌性BALB／C小鼠随机分2组：对照组（n=10），为未照射小鼠；单纯照射组（n=10），小鼠经8．5Gy照射，剂量率为0．57Gy／min，距离为2．33m。照射后，两组分别取小鼠外周血，用流式细胞术分析两组小鼠外周血的内皮细胞（ECs，CD31＋CD133-CD45-）和内皮祖细胞（EPCs，CD31＋CD133＋CD4510w／-）细胞比例。照射后第5天HE切片观察两组小鼠组织结构损伤，电子显微镜观察损伤的超微结构变化。结果①照射组的ECs和EPCs细胞比例升高，第3～5天达峰值，且可维持4天高水平，与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。②HE切片中照射组的肝细胞有广泛炎症浸润，而内皮损伤不明显。电子显微镜下肝窦状间隙损伤，血小板聚集到暴露的胶原纤维上，ECs和基底膜的连接被破坏。结论异基因造血干细胞移植中预处理因素照射可引起内皮损伤，该损伤可引起EPCs动员至外周，参与内皮损伤的修复。
- 鹿群先丁爽徐开林闫志凌贾路许世娟曾令宇
- 关键词：照射内皮细胞内皮祖细胞动员
- X射线和γ射线预处理对小鼠异基因骨髓移植后造血免疫重建的影响被引量：3
- 2011年
- 目的研究X射线和γ射线两种预处理方式造成的损伤程度的差别，以及对造血、免疫重建的影响，确定适用于异基因造血干细胞移植的预处理照射方式。方法对受鼠分别使用直线加速器X射线或60Coγ射线进行致死剂量（总剂量为7．0Gy）全身照射后，给予相同数量供鼠骨髓细胞移植。观察受鼠移植后的生存时间、重要脏器（肝、小肠和肺）病理变化、嵌合率（H-2Kb＋细胞比例）和造血免疫重建状况。结果移植后早期，1射线移植组生存率高于X射线移植组，小肠和肺损伤程度亦较轻。嵌合率γ射线移植组5和10d均高于X射线移植组（t=15．263、3．256，P〈0．05）。γ射线移植组10和20d外周血白细胞计数和淋巴细胞植入率均高于X射线移植组（t=3．624、6．695，P〈0．05）。结论与X射线相比，γ射线照射产生的预处理损伤较轻，可获得较好的造血、免疫重建效果，可提高移植模型的质量和实验的均一性。
- 潘彬曾令宇程海宋国梁贾路闫志凌陈翀徐开林
- 关键词：X射线Γ射线同种异基因骨髓移植免疫重建
- HSCT联合不同剂量内皮祖细胞输注对小鼠造血重建的影响被引量：2
- 2011年
- 目的探讨异基因造血干细胞移植联合不同剂量内皮祖细胞（EPC）输注对移植后造血重建的影响。方法以C57BL／6小鼠为供鼠，Balb／c小鼠为受鼠，进行HSCT，输注骨髓单个核细胞数量为5×10^6个／只。仅进行HSCT者为单纯骨髓细胞移植组；行HSCT的同时经尾静脉输注供者骨髓单个核细胞诱导培养的EPC的受鼠为EPC联合移植组，EPC的输注量分别为5×10^4、1×10^5、5×10^5和1×10^6个／只。另设正常对照组和致死量照射组。观察小鼠的存活率、造血重建情况及骨髓微环境的变化。结果各EPC联合移植组小鼠存活时间长于单纯骨髓移植组，5×10^5EPC联合移植组至观察结束时存活率为100％，高于其他各组（P〈0．05）。移植后10和15d，5×10^5 EPC联合移植组外周血白细胞数量高于其他组（P〈0．05）。移植后15d，5×10^5EPC联合移植组外周血血小板数量高于其他组（P〈0．05）。5×10^5EPC联合移植组造血组织增生程度也好于其他组。5×10^5EPC联合移植组骨髓内HSC比例为（1．06±0．03）％，高于其他各组（P〈0．05）。结论小鼠异基因骨髓移植中联合输注5×10^5EPC能够有效促进造血重建，提高小鼠存活率。
- 宋国梁潘彬齐昆明安立才贾路许世娟闫志凌徐开林曾令宇
- 关键词：小鼠造血干细胞移植内皮祖细胞造血重建
- 小鼠异基因骨髓移植γ线清髓性照射对骨髓内皮龛的损伤研究
- 本研究探索异基因骨髓移植清髓性γ线照射预处理对受鼠骨髓内皮的损伤程度.体外培养小鼠骨髓单个核细胞,经5-7天检测其表面标记、吞噬Dil-Ae-LDL和结合FITC-UEA-1鉴定,并行CFSE标记.分析正常组、清髓性照射...
- 汤仁仙丁爽徐开林贾路闫志凌陈翀曾令宇
- 造血干细胞移植预处理药物对小鼠血管内皮作用的研究被引量：1
- 2009年
- 造血干细胞移植（HSCT）是治疗难治性血液系统及一些非血液系统疾病的有效手段。移植并发症是影响移植成功和预后的重要因素。血管内皮损伤是引起HSCT并发症的重要因素，并且影响造血干细胞的归巢。我们采用环磷酰胺（Cy）和白消安（Bu）为预处理方案，观察在清髓时药物对小鼠组织器官血管内皮的影响，从而探索发生HSCT并发症的又一可能机制。
- 曾令宇闫志凌贾路丁爽许世娟
- 关键词：血管内皮损伤小鼠药物移植并发症HSCT
