高列
- 作品数：9 被引量：37H指数：3
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院基础医学院基础医学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金卫生部科学研究基金北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 褪黑素抗肿瘤机制的研究进展被引量：17
- 2001年
- 褪黑素是新近引起人们广泛注意的天然抗肿瘤药物 ,对多种恶性或良性肿瘤具有明显抑制作用。其抗瘤机制复杂而广泛 ,主要包括调节雌激素作用通路 ,影响细胞周期 ,调节生长因子 ,干扰钙调素和微管蛋白功能 ,增加细胞间缝隙连接 ,对细胞代谢的影响以及抗氧化作用和免疫增强作用等。对于褪黑素作用机制的全面了解将有助于其进一步应用于临床。
- 高列许荣焜
- 关键词：裉黑素
- 褪黑素抑制雌二醇诱致的垂体PRL瘤生长与血浆PRL和过氧化脂质含量的关系被引量：3
- 2001年
- 雄性Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠皮下埋置１７－β雌二醇（１７－β－ｅｓｔｒａｄｉｏｌ，Ｅ２）药泵诱发垂体催乳素（ｐｒｏｌａｃｔｉｎ，ＰＲＬ）瘤，并每日皮下注射褪黑素（ｍｅｌａｔｏｎｉｎ，ＭＬＴ），观察ＭＬＴ对Ｅ２诱发ＰＲＬ瘤生长的影响。另外，采用放免法和紫外分光光度法测定大鼠血浆ＰＲＬ和过氧化脂质（ｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｌｉｐｉｄ，ＰＬ）浓度，观察ＰＲＬ瘤重量与大鼠血浆 ＰＲＬ、ＰＬ浓度间的相关关系。实验结果显示，在对照组、０．０５、０．２５、０．５０、１．００和 ２．００ｍｇ ＭＬＴ组，ＰＲＬ瘤重量分别为１１５．０±７１．０、８５．２±４１．０、５８．９±２４．１、７２．７±２３．６、７９．３±５６．１、７４．５±４６．８ｍｇ；血浆ＰＲＬ浓度分别为４９３．４６±３３．３、３７３．７８±２６．５、１２５．１３±１３．３、２０１．７９±１１．２、４１８．８８±４１．３、２８１．９４±３６．４ｎｇ／ｍｌ；血浆ＰＬ水平分别为１．２１±０．２３、０．８９±０．３２、０．９２±０．２７、０．６４±０．２４、０．４１±０．１４、０．４３±０．２１△Ｄ２３３／ｍｌ。相关性分析表明，ＰＲＬ瘤重量与血浆 ＰＲＬ浓度间的相?
- 高列许建萍单惠敏张荣许荣焜
- 关键词：褪黑素垂体催乳素瘤17-Β-雌二醇催乳素
- MLT抑制PRL瘤增生及其机制
- ＜正＞ 已有的资料说明,褪黑素（Melatonin,MLT;化学结构为5-甲氧基利-N-乙酰色胺,属吲哚胺类）是人和哺乳动物体内一种具有广泛生理和病理生理功能的活性物质,MLT对神经、内分泌、心血管、消化、呼吸、生殖、免...
- 许荣焜高列赵三妹张荣单惠敏庞锦江
- 文献传递
- 基因疗法及其在垂体肿瘤的应用
- 2002年
- 基因疗法主要适用于体积较大、有局部浸润的垂体肿瘤。采用的目的基因包括潜药激活基因、抑癌基因、细胞生长周期调节基因、血管发生相关生长因子及受体基因等 ,已取得初步进展。
- 高列许荣
- 关键词：基因疗法病毒载体垂体肿瘤抑癌基因受体基因
- MLT抑制E_2诱发的大鼠垂体PRL瘤的增生涉及雌激素受体的作用被引量：2
- 2006年
- 目的:探讨褪黑素(melatonin,MLT)抑制17-β-雌二醇(17--βestradiol,E2)诱发垂体催乳素(prolactin,PRL)瘤的增生及其机制的初始阶段,MLT对雌激素受体的作用。方法:在体实验采用每日定时给各组SD大鼠分别皮下注射不同浓度的MLT,建立MLT抑制E2诱发的垂体PRL瘤增生的动物模型。离体实验采用原代培养细胞原位杂交方法,探讨垂体PRL瘤细胞MLT受体的表达、MLT对雌激素受体(ER)表达的作用;应用电泳迁移率改变(EMSA)的方法,观察MLT对雌激素受体(ER)与雌激素反应元件(ERE)结合的效应。结果:每只大鼠每日定时皮下注射0.25或0.50 mg MLT能显著抑制E2诱发的垂体PRL瘤的增生(分别P<0.01、P<0.05);E2诱发的垂体PRL瘤细胞内有MLT受体MLT1a和MLT1b;给0.25 mg/day/rat MLT组的大鼠垂体PRL瘤细胞内ER的表达显著减少(P<0.01)、ER与ERE的结合量显著降低(P<0.01)。结论:一定剂量的MLT能显著抑制E2诱发的SD大鼠垂体PRL瘤的增生,其作用机制之一可能与MLT抑制ER的表达、及其部分阻断ER与ERE的结合有关。
- 杨全会许建宁张荣高列许荣焜
- 关键词：褪黑素催乳素瘤雌激素受体
- 褪黑激素对17-β-雌二醇诱致的大鼠垂体催乳素瘤细胞增殖的抑制作用被引量：1
- 2001年
- 观察不同浓度的褪黑激素 (Melatonin ,MLT)对原代培养的大鼠垂体催乳素瘤细胞增殖的影响。用 80～10 0g体重的雄性Sprague Dawley(SD)大鼠 ,皮下埋置雌二醇诱致垂体催乳素瘤 (prolactinoma)形成后 ,取出瘤体 ,经消化、过滤、离心 ,用SFFD培养基重悬细胞 ,得细胞悬液 ,浓度为 0 75× 10 6/mL ,转入 2 4孔培养板中并加入相应剂量的MLT使其终浓度 (mol/L)分别为 10 -5、10 -7、10 -9、10 -11和 10 -13 ,另设空白对照组 ,于 37℃、5 %CO2 条件下培养 1h ,再在每孔中加入 2 μCi [3H] TdR继续孵育 2 4h后测counts/min值。结果显示 ,在对照组和各剂量 (mol/L)MLT用药组 10 -5,10 -7,10 -9,10 -11和 10 -13 的 [3H]-TdR掺入率分别为 2 0 38 75± 186 84,142 1 75±6 4 49,12 38 2 5± 6 1 72 ,92 4 0 0± 6 4 44 ,10 33 2 5± 12 7 2 2和 110 3 2 5± 15 1 5 3counts/min。表明 10 -5～10 -13mol/L的MLT能有效抑制 [3H] TdR在原代培养的垂体催乳素瘤细胞中的掺入 ,P <0 0 0 1。其中 ,以 10 -9mol/L的MLT的抑制作用最强 ,达 5 4 6 8%。提示在培养条件下 ,10 -5～ 10 -13 mol/LMLT能有效地抑制E2 诱导的垂体催乳素瘤细胞的增殖。
- 高列许建萍单惠敏许荣焜
- 关键词：褪黑激素催乳素瘤细胞增殖垂体催乳素瘤
- 催乳素基因转录调控的分子机制被引量：8
- 2001年
- 大鼠催乳素 (rPRL)基因转录调控过程主要涉及顺式作用元件和反式作用因子。目前 ,已鉴定出多种rPRL基因的反式作用因子 ,如垂体特异转录因子、催乳细胞特异转录因子和雌激素受体等。这些反式作用因子结合于rPRL基因上相应的顺式作用元件 ,发挥基因转录调控功能。此外 ,某些激素、多肽、生长因子、神经递质、第二信使。
- 高列许荣昆
- 关键词：催乳素转录调控顺式作用元件反式作用因子
- 褪黑素通过减弱催乳素基因增强子的突变抑制大鼠垂体催乳素瘤的增生被引量：4
- 2005年
- 本工作旨在探讨褪黑素(melatonin,MLT)抑制17-β-雌二醇(17-β-estradiol,E2)诱发的Sprague-Dawley大鼠垂体催乳素(prolactin,PRL)瘤增生的分子机制。结果表明,每只大鼠每日定时皮下注射一定剂量的MLT(0.25、0.50mg)能显著抑制E2诱发的大鼠垂体PRL瘤的增生;偏低(0.05mg)或过高剂量(1.00、2.00mg)的MLT也抑制PRL瘤的增生,但无统计学意义。采用PCR和DNA直接测序显示,与正常垂体对照组比较,PRL瘤中PRL基因增强子出现五处突变,-1885bp位点由C突变为G,-1857^-1855由ACA替换为G,-1792^-1791插入G,-1383^-1382插入GGTGTGTG片段,-1265^-1250缺失GTGTGTGTGTGTGTGT片段。0.25mg/dMLT处理组,PRL瘤中的PRL基因增强子上述个别突变部位仍然存在(-1885由C突变为G),突变消失(-1792^-1791无插入G),大部分表现为突变减弱(-1856^-1855缺失AC,-1385^-1384缺失TG,-1250^-1253缺失GTGT)。采用荧光素酶报告基因检测PRL基因增强子活性显示,正常垂体、PRL瘤和0.25mg/dMLT处理的PRL瘤三组中,PRL基因增强子的活性分别为(13448.17±3012.74)、(161831.67±60996.01)和(10212.17±2634.71)OD单位。PRL瘤组增强子活性较正常垂体升高11倍(P<0.001),MLT处理组增强子活性较PRL瘤组降低93.69%(P<0.001)。上述三组PRL基因增强子空间结构的分析表明,PRL基因增强子DNA的曲折程度为PRL瘤组>MLT处理组>正常垂体。以上结果证实,MLT抑制大鼠垂体PRL瘤增生的重要分子机制之一可能是减弱PRL基因增强子的突变,也提示MLT可减弱PRL基因增强子的突变,从而下调PRL基因的高表达,可能与降低DNA的曲折程度有关。
- 高列杨全会许荣
- 关键词：褪黑素催乳素瘤增强子
- 褪黑素抑制由 17-β-雌二醇诱发的垂体催乳素瘤的生长被引量：3
- 2001年
- 观察整体条件下褪黑素 (melatonin, MLT)抑制由 17-β-雌二醇 (E2)诱发的垂体催乳素 (prolactin, PRL)瘤的生长，并初步探讨其作用机制。方法以雄性 Sprague- Dawley大鼠皮下埋植 E2药泵，诱发 PRL瘤。实验组大鼠分 5组，在诱瘤之前每日定时分别皮下注射 0.05、 0.25、 0.50、 1.00和 2.00 mg MLT，共 90 d;对照组大鼠皮下注射等体积 4％乙醇－生理盐水。结果 (1)给予 0.05、 0.25、 0.50、 1.00和 2.00 mg MLT处理组 PRL瘤重量分别较对照组降低 25.91％ (P >0.05)、 48.78％ (P< 0.01)、 36.78％ (P< 0.05)、 31.04％ (P >0.05)和 35.22％ (P > 0.05); (2)Northern Blot分析表明，注射 0.05、 0.25、 0.50 mg MLT组 PRL瘤细胞 PRL mRNA表达水平分别比对照组降低 33.67％ (P< 0.05)、 25.51％ (P< 0.05)和 41.84％ (P< 0.01)；原代培养的 PRL瘤细胞原位杂交实验也获得类似结果 ; (3)激光扫描共聚焦显微镜检测结果显示， 0.05、 0.25和 0.50 mg MLT组 PRL瘤细胞 DNA的相对含量分别较对照组降低 40.73％ (P< 0.001)、 51.15％ (P< 0.001)和 60.23％ (P< 0.001); (4)紫外分光光度法测定显示， 0.05、 0.25、 0.50、 1.00和 2.00 mg MLT组血浆过氧化脂质水平分别比对照组降低 26.45％ (P< 0.05)、 23.97％ (
- 高列许荣焜何淑芬许建萍单惠敏彭树勋
- 关键词：褪黑素垂体催乳素瘤催乳素基因DNA含量
