关丽君
- 作品数：7 被引量：25H指数：3
- 供职机构：广州医科大学更多>>
- 发文基金：广东省自然科学基金广东省医学科学技术研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 慢性阻塞性肺疾病骨骼肌与泛素-蛋白酶体途径降解的研究进展被引量：2
- 2013年
- 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的慢性呼吸系统疾病,也是一种具有气流受限特征的肺部疾病,气流受限不完全可逆,呈进行性发展。2002年世界卫生组织（WHO）公布的资料显示,COPD是目前世界上死亡的第5位病因[1]。COPD患者由于长期处于不同程度的缺氧状态下,不仅肺功能呈进行的衰退,
- 关丽君刘朝晖
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病泛素-蛋白酶体途径骨骼肌慢性呼吸系统疾病降解气流受限
- 白介素15与慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌降解的相关性研究
- 2013年
- 目的 研究慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠模型骨骼肌降解途径——泛素-蛋白酶体途径与白介素15（IL-15）的相关关系,为有效防治COPD患者骨骼肌蛋白高分解提供理论与依据.方法 成年雄性SD大鼠45只,分为模型组30只,健康组15只,采用反复熏香烟加气管内注入脂多糖法复制COPD大鼠动物模型.实时荧光定量PCR法和Western blot法分别检测大鼠膈肌、腓肠肌和肋间肌中E2-14K、MAFbx、Ub基因和蛋白表达.ELISA法检测大鼠血清、膈肌、腓肠和肋间肌中IL-15和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的含量.结果 COPD模型大鼠膈肌、腓肠肌和肋间肌中E2 14K、MAFbx、Ub基因和蛋白表达分别较健康组升高.COPD模型组大鼠血清、膈肌、腓肠肌和肋间肌中IL-15、TNF-α的水平较健康组升高.大鼠血清、膈肌、腓肠肌和肋间肌中IL-15和TNF-α水平呈正相关（血清r=0.75;膈肌r =0.81;腓肠肌r=0.82;肋间肌r=0.78,P值均＜0.05）.膈肌、腓肠肌和肋间肌中IL-15均与E2-14K、MAFbx、Ub相对表达量呈正相关（膈肌r=0.88、r=0.86、r=0.87；腓肠肌r=0.85、r=0.87、r=0.76;肋间肌r=0.85、r =0.80、r=0.84,P值均＜0.05）.大鼠造模结束后体质量净增长与血清、膈肌、腓肠肌和肋间肌中IL-15呈负相关（血清r=-0.90,膈肌r=-0.85,腓肠肌r=-0.82,肋间肌r=-0.82,P＜0.05）.结论 在COPD模型大鼠中,IL-15可能通过TNF-α共同作用于泛素-蛋白酶体途径影响骨骼肌降解的作用.
- 关丽君刘朝晖梁志科马碧蔓曾祥富
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病泛素-蛋白酶体途径白介素15肿瘤坏死因子Α
- COPD大鼠骨骼肌泛素-蛋白酶体降解通路与IL-10相关性的研究被引量：1
- 2016年
- 目的：研究 COPD 大鼠模型的骨骼肌泛素（Ub）-蛋白酶体降解途径中 E2-14K、MAFbx、Ub 蛋白表达,肿瘤坏死因子α（TNF-α）和炎症抑制因子 IL-10在大鼠血清和骨骼肌中含量变化,探讨 IL-10在 COPD 骨骼肌蛋白高分解过程中的作用及调控机制。方法成年雄性 SD 大鼠45只,其中分为模型组30只、对照组15只,采用反复熏香烟＋气管内注入脂多糖法复制 COPD 大鼠动物模型。蛋白质印迹法分别检测大鼠膈肌、腓肠肌和肋间肌中 E2-14K、MAFbx、Ub 蛋白表达。用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测大鼠血清、膈肌、腓肠肌和肋间肌中 IL-10和 TNF-α的含量。结果模型组膈肌、肋间肌、腓肠肌中 E2-14K、MAFbx、Ub 蛋白的相对表达量显著增加。在模型组中,血清和骨骼肌肌内 TNF-α较对照组显著升高,IL-10表达均下降[血清（44.68±8.67）vs （75.96±10.59）,膈肌（50.55±7.41）vs （80.06±9.22）,肋间肌（47.47±8.98）vs （78.10±7.21）,腓肠肌（48.60±10.88）vs （76.77±8.92）,P 〈0.01]。血清、膈肌、肋间肌和腓肠肌中 IL-10和 TNF-α水平呈负相关（血清 r =-0.67,膈肌 r =-0.78,肋间肌 r =-0.80,腓肠肌 r =-0.77,P 〈0.05）。血清、膈肌、肋间肌和腓肠肌中 IL-10都与中性粒细胞百分比、E2-14K、MAFbx、Ub 蛋白相对表达量呈负相关（血清 r =-0.80、r =-0.73、r =-0.69、r =-0.81；膈肌 r =-0.83、r =-0.81、r =-0.75、r =-0.79；肋间肌 r =-0.81、r =-0.80、r =-0.74、r =-0.54；腓肠肌 r =-0.74、r =-0.69、r =-0.71、r =-0.62,P 〈0.05）。血清 IL-10与骨骼肌IL-10呈显著正相关（膈肌 r =0.83、肋间肌 r =0.80、腓肠肌 r =0.73,P 〈0.01）。结论 IL-10的下调在 COPD 炎症中起重要作用,可能参与骨骼肌 Ub-蛋白酶体降解途径降解机制的调控。
- 汪新龙刘朝晖梁志科范伟关丽君马碧蔓
- 关键词：骨骼肌泛素-蛋白酶体通路白介素-10
- 慢性阻塞性肺疾病大鼠气道炎症与白细胞介素10的相关性研究被引量：13
- 2014年
- 目的研究慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)大鼠模型中白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子ɑ(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)在血清和肺组织中的表达,探讨IL-10在慢阻肺气道炎症中的作用及调控机制。方法成年雄性SD大鼠45只,分为模型组30只,对照组15只,采用反复熏香烟+气管内注入脂多糖法建立慢阻肺大鼠模型。ELISA法检测大鼠血清、肺组织中IL-10、TNF-ɑ和IFN-γ的表达。结果模型组血清和肺组织内TNF-α较对照组显著升高,IFN-γ、IL-10[血清(44.68±8.67)ng/L比(75.96±10.59)ng/L,肺组织(64.55±9.03)ng/L比(94.06±8.71)ng/L,P均<0.01]表达均下降。IL-10和TNF-ɑ水平呈负相关(血清r=-0.67,肺组织r=-0.80,P<0.01)。IL-10和IFN-γ水平呈正相关(血清r=0.64,肺组织r=0.72,P<0.01)。结论 IL-10的下调在慢阻肺大鼠气道炎症中起重要的调控作用。
- 汪新龙刘朝晖梁志科范伟马碧蔓关丽君
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病气道炎症白细胞介素10肿瘤坏死因子ΑΓ-干扰素
- 蛋白酶体抑制剂MG-132对慢性阻塞性肺疾病大鼠炎症因子表达的影响被引量：4
- 2013年
- 目的研究蛋白酶体抑制剂MG-132对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎症因子表达的影响及其可能的机制。方法采用反复烟熏联合气管内注入脂多糖法成功制备COPD模型后,随机分为4组:COPD非干预组(A组)、COPD+MG-132低浓度(0.05 mg.kg-1.d-1)处理组(B组)、COPD+MG-132高浓度(0.1 mg.kg-1.d-1)处理组(C组)和对照组,每组均为12只。分别于腹腔注射生理盐水或MG-132后1周和4周处死大鼠(每个时间点各组为6只),观察各组大鼠肺组织的病理学改变,酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠血清与膈肌中的白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和IL-8的表达。结果 COPD模型组大鼠肺组织病理切片可见明显的肺气肿表现及炎症细胞浸润,应用MG-132后肺气肿及炎性浸润程度有所减轻。实验1周和4周A组、B组及C组大鼠血清IL-1β均高于对照组(P<0.05),B组和C组大鼠血清IL-1β均低于A组(P<0.05),C组干预4周时更明显。实验4周时在C组膈肌中IL-1β含量显著低于A组(P<0.05),血清和膈肌中IL-6含量显著低于A组(P<0.05),血清和膈肌中IL-8含量显著低于A组(P<0.05)。提示MG-132呈时间、剂量依赖性下调COPD模型组血清和膈肌的上述炎症因子的表达。结论 COPD是一种系统性炎症反应性疾病,其炎症不仅表现在肺部,蛋白酶体抑制剂MG-132可以下调炎症因子的表达来减轻COPD的全身炎症反应。
- 马碧蔓刘朝晖梁志科关丽君汪新龙
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病泛素蛋白酶体抑制剂MG-132炎症因子
- 白介素15与慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌降解的相关性研究
- 背景目前,慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)发病率逐年上升,患者常出现呼吸肌蛋白过度降解而引起呼吸肌疲劳、呼吸功能不全等,进而导致COPD死亡率增高。...
- 关丽君
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病白介素15骨骼肌降解机制泛素-蛋白酶体
- 文献传递
- 蛋白酶体抑制剂MG-132抑制慢性阻塞性肺疾病大鼠模型膈肌萎缩的研究被引量：6
- 2013年
- 目的研究蛋白酶体抑制剂MG-132抑制烟草烟雾所致慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）大鼠模型骨骼肌萎缩的可能机制。方法采用反复烟草烟雾暴露联合气管内注入脂多糖法成功制备成年雄性sD大鼠慢阻肺模型，分为非十预组、高剂量组（MG-132 0．1mg·kg^-1·d^-1）和低剂量组（MG-1320．05mg·kg^-1·d^-1），每组12只，另设对照组。各组分别于实验1周和4周处死6只大鼠，分离大鼠膈肌并称重，采用酶联免疫吸附试验法测定大鼠血清和膈肌中肿瘤坏死因子-α（TNF—α）的表达，逆转录-PCR法和Western blot法检测大鼠膈肌内的肌萎缩F—box蛋白（MAFbx）、核因子-κB p65和抑制性因子κB—α（IKB-α）mRNA和蛋白表达。多组间比较采用方差分析，两组问比较采用t检验，相关性检验采用Pearson直线相关性分析。结果实验1周和4周非干预组[（0．83±0．09）mg和（1．01±0．06）mg]、高剂量组[（0．85±0．02）mg和（1．11±0．06）mg]及低剂量组[（0．83±0．03）mg和（1．04±0．02）mg]大鼠的膈肌重量均低于对照组[（0．99±0．06）mg和（1．20±0．04）mg]，高剂量组和低剂量组大鼠膈肌重量下降程度均小于非干预组，高剂量组干预4周时更明显；实验4周时在高剂量组和低剂量组膈肌中TNF-α含量[（106±8）ng／L和（122±7）ng／L]显著低于非干预组[（143±24）ng／L]，高剂量组膈肌中核因子-κBp65和MAFbx蛋白表达水平（1．13±0．04和1．27±0．05）及mRNA含量（2．17±0．42和1．74±0．14）显著低于非干预组（1．32±0．04和1．44±0．07及2．81±0．31和4．87±0．34），IKB—α基因和蛋白表达水平（0．96±0．08和0．83±0．06）显著高于非干预组（0．25±0．02和0．58±0．06），差异均有统计学意义（t值为1．57—24．9，P〈0．05）。各组大鼠血清和膈肌中TNF-α表达水平与膈肌中核因子-κBp65蛋白和mRNA表达水平呈显著正相�
- 马碧蔓刘朝晖梁志科关丽君汪新龙
- 关键词：呼吸肌蛋白酶体抑制剂
