宁振
- 作品数：15 被引量：108H指数：5
- 供职机构：大连医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金辽宁省自然科学基金辽宁省科学技术计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 肿瘤代谢:肝癌精准诊疗新视角被引量：8
- 2020年
- 代谢重编程是肿瘤的重要特征之一。肝脏是体内三大营养物质糖、脂质、氨基酸代谢的重要枢纽。肝细胞癌(HCC)中可呈现多种特征性代谢改变,如有氧糖酵解增加、脂肪从头合成增强、谷氨酰胺消耗和氧化代谢失衡等,从而为快速生长和增殖的肿瘤细胞提供能量和生物大分子合成原料。肿瘤代谢重编程过程受代谢酶活性改变、基因表达异常、信号转导通路失调等多因素调节。高通量代谢组学技术的进步为发现新的HCC生物标志物和代谢靶点提供了平台。深入研究HCC的代谢特征及调控机制对于以肿瘤代谢为靶点的新型抗代谢药物的研发至关重要。
- 宁振谭广
- 关键词：肝肿瘤代谢组学
- 基于生物信息学构建胰腺癌患者预后相关miRNA预测模型及其应用价值被引量：5
- 2020年
- 目的探讨基于生物信息学构建胰腺癌患者预后相关微小RNA(miRNA)预测模型及其应用价值。方法采用回顾性队列研究方法。收集肿瘤基因图谱计划(TCGA)数据库(https://cancergenome.nih.gov/)自建库起至2017年9月171例胰腺癌患者的临床病理资料;男93例,女78例;中位年龄为65岁,年龄范围为35~88岁。171例患者中,64例临床病理资料完整。171例患者采用随机抽样法按7∶3比例分为训练集123例和测试集48例。训练集用于构建预测模型,测试集用于验证预测模型效能。从GEO基因公共表达数据库中下载包含9对胰腺癌及对应癌旁组织的miRNA测序数据的数据集GSE41372,从癌组织及癌旁组织差异表达的miRNA中筛选出候选差异表达miRNA,基于训练集患者信息,进行LASSO-COX回归分析,从候选差异表达miRNA中筛选出与生存相关miRNA,将其拟合成一个相对精简的预后相关miRNA模型。分别在训练集和测试集中对构建的预后相关miRNA模型的预测效能进行验证,以受试者工作曲线下面积(AUC)评价模型准确性,以一致性指数(C-index值)评价模型效能。观察指标:(1)患者生存情况。(2)差异表达miRNA筛选结果。(3)预后相关miRNA模型的构建。(4)预后相关miRNA模型的验证。(5)胰腺癌患者临床病理因素比较。(6)影响胰腺癌患者预后的相关因素分析。(7)预后相关miRNA模型与第8版TNM分期预测效能的比较。正态分布的计量资料以±s表示,两组间比较采用Student-t检验,多组间比较采用方差分析。偏态分布的计量资料以M(范围)表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用χ2检验。等级资料分析采用秩和检验。采用计数资料相关性分析,挖掘预后相关miRNA模型与患者临床病理参数之间的相关性。采用COX进行单因素及多因素分析,并判断相关性,结果以风险比及95%可信区间表示,风险比<1时,证明该因素为�
- 顾江宁罗海峰王晨琦宁振杜渐马驰陈云龙崔士猛林志坤刘一平谭广
- 关键词：胰腺肿瘤微小RNA受试者工作曲线TNM分期
- 泛素特异性肽酶10在胰腺癌吉西他滨耐药中的作用及其机制研究被引量：5
- 2016年
- 目的：探讨泛素特异性肽酶10（USP10）在胰腺癌吉西他滨耐药中的作用及机制。
方法：采用实验研究方法。（1）CCK8检测胰腺癌细胞系BxPC-3、PANC-1及SW1990中USP10的半抑制浓度（IC50）值。（2）Western blot检测胰腺癌细胞系BxPC-3、PANC-1、SW1990、SW1990GEM中USP10蛋白表达水平。（3）细胞分组：将SW1990细胞进行siRNA干扰，转染对照siRNA设为对照组，转染USP10siRNA设为USP10干扰组。（4）CCK8检测对照组和USP10干扰组胰腺癌细胞中吉西他滨的IC50值。（5）克隆形成实验：计数对照组和USP10干扰组胰腺癌细胞形成的细胞克隆数，并计算克隆形成率。（6）流式细胞仪检测细胞凋亡：采用0.30 μg/mL吉西他滨分别干预对照组和USP10干预组细胞48 h。计算凋亡细胞百分比。（7）流式细胞仪检测细胞周期：采用0.3 μg/mL吉西他滨分别干预对照组和USP10干预组细胞48 h，流式细胞仪检测细胞周期。（8）Western blot检测细胞相关蛋白的表达：①采用浓度为0、0.30、0.60、1.20 μg/mL的吉西他滨分别干预对照组和USP10干预组细胞72 h。检测不同浓度下两组细胞中USP10和P21蛋白表达水平。②采用浓度为0.30 μg/mL的吉西他滨分别干预对照组和USP10干预组细胞0、24、48、72 h。检测不同时间点两组细胞中USP10和P21蛋白表达水平。③检测SW1990、SW1990GEM细胞中P53蛋白表达水平。④采用浓度为0、0.30、0.60、1.20 μg/mL的吉西他滨干预SW1990细胞72 h。检测不同浓度下SW1990细胞中P53蛋白表达水平。⑤采用浓度为0.30 μg/mL的吉西他滨分别干预SW1990细胞0、24、48、72 h。检测不同时间点SW1990细胞中P53蛋白表达水平。（9）免疫共沉淀法检测蛋白之间相互作用。计量资料以±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间比较采用LSD检验。两组比较采用t检验。
结果：（1）不同胰腺癌细胞系吉西他滨IC50值和 USP10表达水平�
- 宁振王阿曼刘基巍杜渐马驰伍远航卢畅谭广
- 关键词：胰腺肿瘤吉西他滨耐药
- 晚期肿瘤合并恶性肠梗阻的预后分析被引量：6
- 2014年
- 目的:探讨晚期不可手术的IV期恶性肿瘤患者合并恶性肠梗阻(MBO)的预后因素。方法:选取70例随访资料完整的合并MBO的晚期肿瘤患者,并记录患者的人口统计学、临床特点、实验室检查、影像学检查及ECOG评分等特征。随访结束至2012年12月。单因素生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线,多因素分析采用COX比例风险回归模型。结果:是否伴有腹膜转移和腹水、梗阻部位、ECOG评分、白蛋白水平、MBO诊断后治疗模式(后续治疗vs支持治疗)均可影响MBO患者的预后,但仅ECOG评分、MBO诊断后治疗模式可作为影响MBO患者预后的独立危险因素。结论:MBO受各种因素影响。
- 王阿曼宁振周涛蔡欣刘基巍
- 关键词：恶性肠梗阻生存期预后因素
- YB1在肝癌细胞中通过抑制microRNA生物合成调控miR-205/200b-ZEB1轴被引量：1
- 2022年
- 背景与目的Y-box结合蛋白(YB1或YBX1)在肿瘤发生和癌症进展中发挥关键作用。然而,YB1是否可以通过调节非编码RNAs来影响肿瘤的恶性转化仍是未知的。本研究旨在探讨YB1与microRNAs之间的关系,并揭示YB1通过miRNAs介导的调控网络影响肿瘤进展的潜在机制。方法通过细胞增殖、伤口愈合和Transwell侵袭实验,研究YB1在肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞中的生物学功能。在HCC细胞系中进行微阵列分析,筛选YB1引起失调的miRNAs。通过实时荧光定量PCR、双荧光素酶报告基因、RNA免疫沉淀和pull-down实验分析YB1对miR-205和miR-200b的调控。通过pull-down实验和免疫共沉淀实验确定了YB1、DGCR8、Dicer、TUT4和TUT1之间的关系。采用免疫荧光染色法检测YB1、DGCR8和Dicer的细胞共定位。通过BALB/c裸鼠尾静脉注射转染了YB1 shRNA或shControl的MHCC97H细胞,检测YB1在体内对肿瘤转移的影响。采用免疫印迹法和免疫组化法检测上皮细胞向间充质转化标志物的表达水平。结果YB1不依赖Snail途径,通过调控miR-205/200b-ZEB1轴促进HCC细胞迁移和肿瘤转移。YB1与微处理器DGCR8和Dicer以及通过保守序列CSD(code shock domain)与尿苷酸末端转移酶TUT4及TUT1发生相互作用,抑制miR-205和miR-200b生物合成。随后,下调的miR-205和miR-200b增强了ZEB1的表达,从而促进细胞迁移和侵袭。此外,对肝癌细胞和正常肝组织的基因表达数据进行统计分析,发现YB1表达与ZEB1表达呈正相关,与临床预后显著相关。结论本研究揭示了YB1通过调节肝癌细胞中miR-205/200b-ZEB1轴促进肿瘤进展的新机制。研究结果还表明,YB1可能通过miRNAs介导的基因调控来发挥其生物学功能,可作为治疗癌症的潜在靶点。
- 刘秀梅陈迪陈欢王稳刘宇刘宇段超宁振郭新宁振刘静齐欢刘静林爱福夏天刘宏旭朴海龙
- 关键词：DICER肝癌
- USP22通过Wnt/β-catenin信号通路调节胰腺导管腺癌中FoxM1表达以及对上皮间质转化的调控机制研究
- 目的：90％以上的胰腺恶性肿瘤为起源于腺管上皮的胰腺导管腺癌(pancreatic ductaladenocarcinoma，PDA)，其恶性程度高，预后极差，早期即可发生淋巴道、大血管及远处器官转移，确诊时多数患者已达...
- 宁振
- 关键词：胰腺导管腺癌上皮间质转化Β-CATENIN信号通路
- 文献传递
- 胰腺癌的分子病理学研究进展被引量：4
- 2014年
- 胰腺癌是一种致死性极高的恶性肿瘤,且治疗效果不佳,预后极差。近年来基础实验分子技术的发展为胰腺癌发生分子机制的研究提供了平台。更好的明确胰腺癌的分子病理特点对于胰腺癌的早期诊断、治疗和预后具有重大意义。笔者对胰腺癌分子病理学的最新研究进展进行综述。
- 宁振谭广巩鹏王阿曼刘基巍王忠裕
- 关键词：病理过程信号传导
- 非小细胞肺癌的免疫治疗策略及研究进展被引量：4
- 2016年
- 非小细胞肺癌(NSCLC)是一种高发病率和死亡率的恶性肿瘤。近年来以手术、放疗、化疗和靶向治疗为主的综合治疗均取得了一定进展,但晚期NSCLC患者的远期生存率仍然较低。免疫治疗主要通过特异性地增强机体的抗肿瘤免疫应答来杀伤肿瘤细胞。以免疫检查点抑制剂、抗原特异性肿瘤疫苗等为代表的多种新型免疫治疗药物在近期临床试验中显示出较好的疗效,从而使得NSCLC的治疗取得突破性进展。免疫治疗将成为NSCLC重要的治疗新模式。
- 卢畅王阿曼李颖宁振刘基巍
- 关键词：免疫治疗非小细胞肺癌肿瘤疫苗
- 腹腔感染病原菌分布与细菌耐药性监测研究(附310例报告)被引量：16
- 2016年
- 目的分析腹腔感染病人腹腔引流液中病原菌布及其耐药性。方法收集2012年1月至2014年12月大连医科大学附属第一医院收治的310例腹腔感染病人的腹腔引流液标本,对其进行细菌鉴定及耐药分析,分析病原菌分布与细菌耐药性变化。结果腹腔引流液标本分离出病原菌578株,其中革兰阴性菌377株(65.2%),革兰阳性菌156株(27.0%),真菌45株(7.8%);3年总分离数量最高的前5位病原菌为大肠埃希菌(19.6%)、肺炎克雷伯菌(11.4%)、鲍曼不动杆菌(10.2%)、屎肠球菌(8.1%)、铜绿假单胞菌(7.3%);屎肠球菌对多数被测药物的耐药率高于粪肠球菌,对氨苄青霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、红霉素耐药率均>80%,葡萄球菌对复方新诺明、氯霉素的敏感率>90.0%,3年均未发现耐万古霉素及利奈唑胺的革兰阳性菌;肠杆菌科细菌中产超广谱β内酰胺酶的检出率>55.0%,对碳青霉烯类药物、阿米卡星、β-内酰胺类联合酶抑制剂敏感率较高,对三代头孢菌素耐药严重,碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌的检出率呈逐年上升趋势;鲍曼不动杆菌除对米诺环素(11.9%)、头孢哌酮/舒巴坦(37.3%)耐药率较低外,对其他测试药物耐药率均>60.0%,其中对碳青霉烯类药物耐药率>70.0%,对头孢曲松、头孢噻肟耐药率>80.0%,对庆大霉素耐药率>90.0%,而铜绿假单胞菌对碳青霉烯类药物、头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星的耐药率低于鲍曼不动杆菌。结论腹腔感染病人腹腔引流液病原菌以肠杆菌科为主,非发酵菌所占比例亦较高,部分细菌耐药率有逐年升高趋势,应严密监测以指导合理使用抗菌药物。
- 代晓明时坤吴向东宁振谭广肖晓光
- 关键词：腹腔感染耐药监测病原菌分布
- 胰十二指肠切除术后胰瘘发生的危险因素分析被引量：21
- 2017年
- 目的探讨胰十二指肠切除术后胰瘘发生的危险因素。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2014年9月至2016年7月大连医科大学附属第一医院收治的196例行胰十二指肠切除术患者的临床病理资料。患者均行胰十二指肠切除术。观察指标：（1）术中及术后情况。（2）随访情况。（3）影响胰十二指肠切除术后胰瘘发生的危险因素分析。采用电话和门诊方式进行随访，了解患者发生胰瘘和腹腔积液情况，随访时间截至2017年3月。正态分布的计量资料以露±s表示，组间比较采用t检验；偏态分布的计量资料采用肘（范围）表示。计数资料比较和单因素分析采用驴检验。多因素分析采用Logistic回归模型。结果（1）术中及术后情况：196例患者均成功完成手术，手术时间为（439±136）min，术中出血量为（686±280）mL，术中输血45例，未输血151例；术后首次排气、首次排便、首次进食时间分别为（4．1±2．1）d、（5．1±2．9）d、（3．1±2．0）d。76例患者术后第1天腹腔引流液淀粉酶含量为614U／L（31—30215U／L）、术后第3天血清降钙素原为（0．7±0．4）ng／mL。196例患者腹腔引流管拔出时间为（14．6±7．1）d。196例患者中，54例术后发生并发症，其中肠梗阻15例、胃排空延迟12例、腹腔感染11例、切口感染9例、出血7例，经对症治疗后均好转。196例患者术后住院时间为（17．1±4．2）d。196例患者术后病理学诊断：胰腺癌121例，胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤50例，壶腹癌7例，胆管下端癌15例，十二指肠癌3例；胰腺质地：胰腺质地硬101例，胰腺质地软95例；胰管直径：≥3mm101例，〈3mm95例。（2）随访情况：196例患者均获得随访，随访时间为4～30个月，中位随访时间为18个月。随访期间37例患者发生B级或C级胰瘘，其中发生胰瘘相关腹腔积液16例，再入院10例，经对�
- 罗海峰高雪杜渐宁振马驰谭广
- 关键词：胆管肿瘤胰瘘胰腺纤维化胰十二指肠切除术
