张晓裕
- 作品数：5 被引量：25H指数：3
- 供职机构：暨南大学医学院药理学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广州市科技计划项目国家教育部“211”工程更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 阿尔茨海默病造模条件的优化及去痴灵对该模型的作用
- 目的 (1)对实验室前期已建立的D-半乳糖与氯化铝共同诱导12周所制备的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)模型进行优化(该模型已获得国家发明专利授权),通过与单因素造模比较,阐明联合造模的必要...
- 张晓裕
- 关键词：阿尔茨海默病D-半乳糖Β-淀粉样蛋白胆碱能系统老年斑神经原纤维缠结
- 文献传递
- 去痴灵对AD模型小鼠学习记忆及脑内突触体素表达的影响被引量：14
- 2010年
- 目的观察去痴灵对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆以及脑内突触体素(synaptophysin,SYN)表达的影响。方法选用昆明种小鼠,右侧脑室注射β-淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)制备AD动物模型。造模1w后,治疗组分别灌胃低、中、高剂量(3.05、6.10、12.20g·kg-1·d-1)去痴灵,以石杉碱甲为阳性对照药,连续28d。给药结束后,对各组小鼠进行Morris水迷宫测试、脑组织SYN含量测定以及海马CA1区病理结构观察。结果与模型组比较,去痴灵各剂量组均明显缩短水迷宫逃避潜伏期(P<0.05),中、高剂量组跨越平台次数显著增加(P<0.05);各治疗组AchE阳性纤维密度明显增加(P<0.05),脑内SYN含量明显升高(P<0.05),突触结构改善明显;各治疗组上述指标组间比较差异不显著(P>0.05)。结论去痴灵可明显改善Aβ所致的小鼠记忆障碍及突触丧失,其脑内突触再生,突触体素含量增加可能是去痴灵改善AD记忆的重要途径之一。
- 张晓裕何利明侯军代肖飞罗焕敏
- 关键词：阿尔茨海默病学习记忆突触突触体素
- 钨酸锂抑制β-淀粉样蛋白分泌及神经元的保护作用研究
- 2009年
- 目的研究钨酸锂对人淀粉样前体蛋白及早老素-1(M146L)细胞分泌β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)的影响及其对体外培养新生小鼠大脑皮层神经元的保护作用。方法①体外培养转染AD相关基因、可分泌Aβ1-42的M146L细胞,在培养液中加入低、中、高剂量(3.1、5、8mmol/L)钨酸锂或阳性对照药,通过对M146L细胞活性及培养基中Aβ1-42含量的测定,研究钨酸锂对M146L细胞分泌Aβ1-42的影响。②体外无血清培养新生小鼠大脑皮层神经元,采用NSE免疫细胞化学染色法进行神经元鉴定;观察神经元突起生长状况,分析研究钨酸锂对大脑皮层神经元的神经保护作用。结果①低、中、高剂量钨酸锂对M146L均无细胞毒性;②低、中、高剂量钨酸锂可抑制M146L细胞分泌Aβ1-42;③原代培养的新生小鼠大脑皮层神经元,经NSE免疫细胞化学染色被染成棕褐色的细胞占绝大多数,表明所培养细胞基本为神经元;④除低浓度(0.008mmol/L)外,终浓度分别为0.2,0.04mmol/L的钨酸锂均能明显使突起数目和长度增加,可促进神经元的存活。结论适量的钨酸锂可抑制M146L细胞分泌Aβ1-42;对新生小鼠大脑皮层神经元具有神经保护作用。
- 侯军代路露张晓裕罗焕敏
- 关键词：Β-淀粉样蛋白神经保护作用
- D-半乳糖和铝联合应用诱导大脑产生阿尔茨海默病样损伤(英文)被引量：7
- 2011年
- 目的 D-半乳糖能制作亚急性衰老模型,铝具有神经毒性,但两者联合应用的作用未见报道。本研究旨在探讨D-半乳糖和铝联合应用对动物学习记忆、脑内生化和病理的影响,以及与单独应用D-半乳糖或铝所制作的动物模型相比较。方法昆明小鼠单独皮下注射D-半乳糖、单独灌胃铝以及既注射D-半乳糖又灌胃铝,制作动物模型,共给药8周或10周,10周后再停用药物6周。在第8、10、16周末,采用Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力,生化学方法检测脑内乙酰胆碱能系统,免疫组化法检测老年斑和神经原纤维缠结的形成。结果联合应用D-半乳糖和铝后,小鼠表现出明显的学习和记忆力障碍,并且其脑内乙酰胆碱水平降低,乙酰胆碱转移酶和胆碱脂酶活性下降,出现老年斑样和神经原纤维缠结样病理改变。停止给药后,其行为学、生化和病理改变至少能维持6周以上。结论小鼠中D-半乳糖和铝联合应用是一个有效的非转基因阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)模型,可用于AD病理研究和相关治疗药物的评价。
- 肖飞李晓光张晓裕候军代林炼峰高勤罗焕敏
- 关键词：阿尔茨海默病脑改变D-半乳糖铝神经退行性疾病
- 去痴灵对阿尔茨海默病模型动物的预防性作用被引量：1
- 2011年
- 目的探讨去痴灵(广东海风藤、五味子、石菖蒲等)对阿尔茨海默病(AD)动物模型的预防作用。方法昆明种小鼠经皮下注射D-半乳糖120 mg/(kg·d)和灌胃三氯化铝20 mg/(kg·d)联合造模10周;造模第7周开始,试药组同时给予低、中、高剂量去痴灵分别为2.3 g/(kg·d)、4.6 g/(kg·d)、9.2 g/(kg·d)至第10周;通过Morris水迷宫和跳台测试小鼠学习记忆,RT-PCR测定β-淀粉样蛋白前体(APP)mRNA表达;采用HE染色、Bielschowsky改良法染色及Aβ免疫组化染色观察小鼠脑组织形态学变化。结果与模型对照组比较,去痴灵各剂量组小鼠逃避潜伏期缩短、平台所在象限时间百分比和穿越平台次数增加(P<0.05),跳台错误次数明显减少、APP mRNA相对含量明显降低(P<0.01),海马神经元排列整齐,结构完整,染色均匀,胞质与胞核清晰可辨,神经原纤维缠结和老年斑数目明显减少,无变性样斑块。结论去痴灵对D-半乳糖和三氯化铝联合制备的AD模型具有一定的预防作用。
- 赖永长侯军代张晓裕罗焕敏
- 关键词：阿尔茨海默病学习记忆Β-淀粉样蛋白小鼠
