杨思思
- 作品数：9 被引量：60H指数：5
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：国家教育部博士点基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 二甲双胍降低肥胖大鼠海马内PPARγ、IDE表达伴随TNF-α和Aβ42表达上调被引量：4
- 2013年
- 二甲双胍(metformin,MET)常用于肥胖胰岛素抵抗患者改善胰岛素抵抗降低血糖,但MET可增加脑内β-淀粉肽(β-amyloid,Aβ)表达,目前机制不清.Aβ沉积作为阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)始发病理生理学改变,在AD中发挥重要作用.为研究MET对脑内Aβ表达的影响及机制,采用饮食诱导肥胖大鼠模型(OB组)予MET灌胃4 W后(MET组),观察海马内Aβ42及相关因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activatedreceptorγ,PPARγ)、胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)的表达.结果显示,OB组大鼠血糖水平较对照组(CTL组)无明显差异,胰岛素含量明显升高(P<0.01),并存在胰岛素抵抗;OB组大鼠海马内TNF-α、Aβ42水平较CTL组上调,PPARγ、IDE表达下降(P<0.05).MET组胰岛素及胰岛素抵抗均较OB组降低(P<0.05),海马内TNF-α、Aβ42表达增加(P<0.01);PPARγ,IDE表达较OB组减少(P<0.01).上述结果提示,二甲双胍作为治疗肥胖胰岛素抵抗的一线用药,可改善胰岛素抵抗,但增加海马内炎性因子TNF-α表达、减少PPARγ水平,降低其调控IDE转录作用,使IDE表达减少,伴随Aβ42降解减少沉积增加,从而可能增加AD发病风险.
- 杨思思姜藤张木勋
- 关键词：二甲双胍肿瘤坏死因子A胰岛素降解酶
- 吡格列酮改善2型糖尿病大鼠脑内胰岛素抵抗以及阿尔茨海默病样tau蛋白磷酸化被引量：18
- 2013年
- 目的建立2型糖尿病(type 2diabetes,T2D)模型,检测大脑胰岛素水平及海马胰岛素信号转导途径活性,研究海马胰岛素信号传导途径改变与阿尔茨海默病(AD)样病变的关系,并用胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物(吡格列酮)对T2D大鼠进行干预,检测上述指标在用药前后的变化,以明确吡格列酮能否降低T2D大鼠AD的发生风险,并探讨其可能的机制。方法建立T2D大鼠模型(T2D),吡格列酮灌胃4周。葡萄糖氧化酶法检测血浆血糖,放免法检测脑脊液及血浆胰岛素,免疫印迹技术检测大脑及肝脏组织胰岛素信号传导途径中磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3ki-nase,PI3K)/蛋白激酶B(Protein kinase B,Akt)、糖原合成激酶-3β(Glucogen synthase kinase-3β,GSK-3β)活性以及海马tau蛋白、tau蛋白上部分磷酸化位点水平。结果 T2D大鼠血浆葡萄糖水平及胰岛素水平显著升高,脑脊液胰岛素水平显著降低,大脑海马组织和外周组织(肝脏)胰岛素信号传导途径PI3K/Akt活性均显著下降,GSK-3β活性显著升高,海马tau蛋白上位点Ser199、Ser396磷酸化程度显著升高。经吡格列酮干预后,血浆胰岛素水平低于T2D组,仍高于对照组,血糖及胰岛素抵抗程度较T2D组已明显下降,与对照组比较差异无统计学意义;脑脊液胰岛素水平与T2D组相比无明显改变,但大脑海马组织和外周组织(肝脏)胰岛素信号传导途径PI3K/Akt活性均显著升高,GSK-3β活性降低,tau蛋白上述位点磷酸化程度下降。结论 T2D大鼠大脑与外周组织一样也存在胰岛素抵抗,但大脑胰岛素水平较对照组降低,同时大脑海马组织tau蛋白过度磷酸化,即AD样病变加重。吡格列酮干预后并未改变脑脊液胰岛素浓度,但改善了外周和大脑胰岛素抵抗,同时降低了海马组织tau蛋白磷酸化水平,即改善了AD样病变。因此,T2D大脑胰岛素抵抗可能是导致T2D时AD发病的重要原因,而脑脊液胰岛素浓度的变化在
- 姜腾胡蜀红杨雁杨思思
- 关键词：2型糖尿病阿尔茨海默病
- 奥美沙坦减轻高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病的机制研究
- 2013年
- 目的探讨奥美沙坦对于高脂诱导的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的影响及可能机制。方法健康雄性8周龄C57BL/6小鼠24只随机分为高脂组(n=16)和正常饮食组(n=8),高脂组小鼠高脂饮食(60%的脂肪)12w后再随机分为高脂饮食对照组(n=8)、高脂饮食治疗组(n=8)。高脂饮食治疗组小鼠给予0.75mg/kg/d的奥美沙坦灌胃8w,灌胃结束后处理小鼠,留取空腹血样本检测AST和ALT。肝组织冰冻切片行油红O染色观察脂肪变;石蜡切片行HE和F4/80免疫组化染色观察肝脏炎症变化;实时荧光定量PCR检测肝脏TNF-α和IL-6mRNA的表达水平;Western Blot检测肝组织中IκB-α、p-IκBα、NF-κB信号通路的活化。结果奥美沙坦显著抑制了高脂诱导的NAFLD脂肪变性,并明显改善肝功能。实时荧光定量PCR结果表明奥美沙坦能显著降低肝脏组织中TNF-α和IL-6mRNA表达水平(P<0.05);Western Blot结果显示奥美沙坦显著抑制肝脏NF-κB信号通路活化。结论奥美沙坦显著抑制NAFLD小鼠肝脏炎性病变而保护肝功能,其机制与抑制NF-κB信号通路活化以及降低肝脏TNF-α和IL-6mRNA水平有关。
- 许仁帆杨思思曾月霞牛慧琴张木勋
- 关键词：非酒精性脂肪肝炎症奥美沙坦
- 垂体促性腺激素瘤的临床分析被引量：2
- 2009年
- 目的探讨垂体促性腺激素瘤的临床特点。方法对72例免疫组织化学诊断为垂体促性腺激素瘤患者进行回顾性分析。结果发病以40～60岁男性多见。临床表现以肿瘤压迫症状为主，性腺功能异常的表现不多见。免疫组织化学均为促性腺激素卵泡刺激素（FSH）和（或）黄体生成素（LH）阳性，以FSH阳性多见，伴催乳素（PRL）和促甲状腺激素（TSH）阳性各1例，但均无相应的临床表现。病理诊断多数为促性腺激素腺瘤。治疗以手术为主，首选经蝶骨手术。结论免疫组织化学是目前诊断促性腺激素瘤的最可靠的方法，以FSH阳性为主。免疫组化特征与临床表现的关联不大。治疗以经蝶骨手术为主。
- 帅红霞章激吴丽利周芬杨思思谢君辉张木勋
- 关键词：垂体
- 746例经手术治疗的垂体腺瘤患者临床资料分析被引量：8
- 2010年
- 目的的分析不同类型垂体腺瘤的临床、病理、影像学特点，探讨垂体瘤诊断相关问题。方法回顾性研究746例垂体瘤患者的临床资料，包括临床表现、病理学、影像学特点。结果不同类型垂体瘤患者有其各自的临床特征，但以不同程度的压迫症状为主，或伴有激素水平异常的症状。催乳素〉121．28μg/L时多考虑催乳素腺瘤（灵敏度79．9％，特异度97．2％）。不同类型垂体腺瘤的体积有显著性差异（尸〈0．01），肿瘤侵袭性和肿瘤大小有显著正相关性（P〈0．01）。结论不同类型垂体瘤特点各异，需要针对不同类型的垂体瘤患者进行个体化诊断，治疗和预后评估。
- 孙敏娴张木勋雷霆周芬吴丽莉杨思思董琛
- 关键词：垂体腺瘤免疫组织化学侵袭性
- 肥胖大鼠海马内TNF-α、胰岛素降解酶、PPARγ和Aβ的表达及其作用被引量：5
- 2012年
- 目的:检测肥胖大鼠海马内肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、胰岛素降解酶(in-sulin-degrading enzyme,IDE)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)和淀粉样β肽(amyloidβ-peptide,Aβ)水平,探讨TNF-α对肥胖大鼠海马内IDE和Aβ的影响,观察TNF-α、Aβ与PPARγ的关系。方法:建立肥胖(obesity,OB)大鼠模型;葡萄糖氧化酶法检测大鼠血糖水平,放射免疫法测血浆胰岛素水平;实时荧光定量PCR检测大鼠海马内TNF-α、淀粉样β蛋白前体(amyloidβ-protein precur-sor,APP)、PPARγ及IDE的mRNA水平;蛋白免疫印记技术及免疫组织化学染色法检测大鼠海马内TNF-α、Aβ42(由APP降解产生)、PPARγ及IDE的蛋白表达。结果:OB组大鼠血糖较正常组无明显差别,胰岛素明显升高并存在胰岛素抵抗(P<0.05);实时荧光定量PCR结果显示肥胖大鼠海马内TNF-α和APP mRNA水平较正常组升高(P<0.01),而PPARγ和IDE mRNA表达减少(P<0.01);蛋白免疫印记技术及免疫组织化学法检测与实时荧光定量PCR结果一致。结论:肥胖时大鼠海马内存在炎性改变,TNF-α表达升高,IDE和PPARγ表达减少,Aβ沉积增加。IDE作为Aβ的重要降解酶,其表达减少是Aβ沉积的关键因素;PPARγ作为调控IDE转录的核转录因子,在本实验肥胖大鼠海马内表达下降,提示IDE生成减少可能与PPARγ作用下降有关。
- 杨思思姜腾张木勋
- 关键词：胰岛素降解酶过氧化物酶体增殖物激活受体Γ
- 2型糖尿病与阿尔茨海默病互为发病风险的机制探讨被引量：18
- 2010年
- 目的:比较2型糖尿病(T2DM)大鼠和Alzheimer s病(AD)大鼠模型胰腺与海马病变,通过检测糖原合成激酶-3β(GSK-3β)及蛋白酯酶2A(PP2A)变化,探讨两者之间共同的发病基础。方法:用高糖、高脂及高蛋白饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)尾静脉注射建立2型糖尿病模型,海马定位注射STZ建立AD大鼠模型,蛋白质印迹法及免疫组化法检测大鼠大脑和胰腺组织tau蛋白磷酸化及淀粉样β蛋白(Aβ)水平;放射性配体结合实验检测GSK-3β和PP2A活性。结果:T2DM大鼠海马组织中,tau蛋白呈过度磷酸化状态,Aβ水平增加,PP2A活性下降,GSK-3β活性上升,与AD大鼠大脑各项改变相似;在AD大鼠胰腺组织中,Aβ水平增加,PP2A活性下降,GSK-3β活性上升,与2型糖尿病大鼠胰腺组织病变程度相似。但在2组大鼠胰腺组织中均未检出tau蛋白。结论:在T2DM中,由于GSK-3β的活性增高和PP2A的活性降低,导致大脑tau蛋白过度磷酸化及Aβ沉积,是T2DM成为AD发病的重要风险因子的重要原因;在AD中,由于胰岛素抵抗导致胰腺出现Aβ的沉积可能是导致T2DM发病的重要原因。
- 张晓洁杨思思张木勋杨雁
- 关键词：阿尔茨海默病TAU蛋白质类淀粉样Β蛋白
- Wnt在胰岛素抵抗大鼠海马Aβ沉积中的作用及罗格列酮治疗前后Aβ的变化
- 2011年
- 目的:探讨经典Wnt通路中的配体Wnt3a及下游胞内的β-catenin与胰岛素抵抗(IR)大鼠模型海马中β淀粉样肽(Aβ)沉积的关系;观察IR模型大鼠经罗格列酮治疗后,上述各指标的改变及与过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)的相关性。方法:高糖、高脂、高蛋白饮食3个月造IR大鼠模型(IR),给予罗格列酮灌胃4周为治疗组(TZD);葡萄糖氧化酶法检测大鼠血糖水平,放免法检测血浆胰岛素水平,HOMA-IR评估胰岛素抵抗水平,蛋白印迹技术检测大鼠海马内Aβ、Wnt3a、β-catenin及PPARγ的水平。结果:IR组血浆胰岛素水平及胰岛素抵抗程度显著高于对照组。免疫印迹结果显示,IR组大鼠海马中Aβ及β-catenin表达增加,Wnt3a及PPARγ表达明显减少;经TZD干预后,大鼠海马中Aβ表达减少,Wnt3a、β-catenin及PPARγ表达增加。结论:胰岛素抵抗大鼠海马内Wnt信号通路水平下降可能是导致Aβ沉积的原因。罗格列酮作为PPARγ激动剂,可通过上调Wnt通路活性从而减少IR大鼠海马内Aβ的沉积。
- 杨思思张晓洁张木勋
- 关键词：胰岛素抵抗WNT信号通路罗格列酮过氧化物酶体增殖物激活受体Γ
- 噻唑烷二酮通过Wnt通路改善2型糖尿病大鼠海马阿尔茨海默病样病变被引量：7
- 2010年
- 目的:2型糖尿病(T2DM)是阿尔茨海默病(AD)发病的重要风险因子。本研究运用噻唑烷二酮类药物(TZD)对T2DM大鼠进行干预,检测W nt途径在用药前后变化,探讨TZD降低T2DM大鼠AD发生风险的可能机制。方法:造T2DM大鼠模型,TZD分别灌胃2周(TZD2W)及4周(TZD4W)。葡萄糖氧化酶法检测血浆葡萄糖水平,放免法检测血浆胰岛素水平,免疫印迹技术检测大鼠海马tau蛋白、tau蛋白上部分磷酸化位点及β淀粉样蛋白(Aβ)前体APP水平,W nt途径中β-联蛋白(β-caten in)和糖原合成激酶3β(GSK-3β)水平,及TZD作用物PPARγ水平。免疫组化技术检测各组大鼠海马Aβ沉积程度。结果:T2DM组及TZD2W组血糖、胰岛素水平及胰岛素抵抗程度显著高于对照组,TZD4W组虽胰岛素水平仍显著高于对照组,但血糖及胰岛素抵抗程度已明显下降,与对照组比较无显著差别。T2DM组大鼠海马tau蛋白上位点Ser199/202、Ser422磷酸化程度及Aβ前体APP水平均显著高于对照组,经TZD干预后,tau蛋白上上述位点磷酸化程度逐渐下降,Aβ沉积逐渐减少;T2DM组大鼠大脑PPAR-γ水平与对照组比较无差异,但运用TZD后,PPAR-γ水平显著升高;T2DM组大鼠大脑W nt途径中β-caten in水平下降,GSK-3β活性升高,运用TZD干预2周和4周大鼠大脑β-caten in水平显著升高,GSK-3β活性显著下降。结论:TZD干预可降低T2DM时AD发病风险。TZD通过上调W nt通路改善2型糖尿病大鼠海马AD样病变。该作用先于胰岛素信号转导通路。
- 杨雁张晓洁王玉萍杨思思张木勋袁刚
- 关键词：2型糖尿病WNT途径Β-CATENIN
