王海生
- 作品数：19 被引量：55H指数：3
- 供职机构：山东大学第二医院更多>>
- 发文基金：山东省医药卫生科技发展计划项目山东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 健康志愿者单次口服阿德福韦酯片的安全性和耐受性研究
- 目的评价健康志愿者单次口服阿德福韦酯片的安全性和耐受性。方法42名19-26岁的健康志愿者,男女各半,筛选合格后根据性别和体重随机分配到5、10、20、40及60mg共5 个剂量组（每组6-10人）,由最小剂量组开始,逐...
- 王海生孙德清范晓鹏王本杰王凯郭瑞臣
- 关键词：阿德福韦酯安全性耐受性
- 文献传递
- LC-MS/MS法测定血浆中马来酸甲麦角新碱及其人体药代动力学研究被引量：3
- 2018年
- 目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中甲麦角新碱浓度,对肌注0.2 mg马来酸甲麦角新碱注射液后药动学进行研究。方法:以文拉法辛为内标,血浆以NaOH碱化后经乙酸乙酯液液萃取浓缩后进行LC-MS/MS分析。采用高效液相色谱分离系统,色谱柱为CAPCELL CORE C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,2.7μm),流动相为甲醇(0.05%乙酸)-水(5 mmol·L^(-1)乙酸铵,0.05%乙酸)(65∶35);采用质谱检测法,多反应监测(MRM)方式监测m/z 340.2→m/z 208.1(甲麦角新碱)和m/z 278.3→m/z 215.1(内标文拉法辛)。结果:建立的LC-MS/MS法在0.025~10 ng·mL^(-1)范围内甲麦角新碱色谱响应与浓度相关性良好,定量限为0.025 ng·mL^(-1),日内、间精密度RSD均小于7%,准确度在96.7%~112.4%,方法稳定性较好。16名受试者单次肌注0.2 mg马来酸甲麦角新碱注射液后AUC_(0-8)为(12.165±3.345)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)为(12.900±3.800)ng·mL^(-1)·h,C_(max)为(4.707±2.541)ng·mL^(-1),t_(max)为(0.577±0.251)h,t_(1/2)为(1.831±0.457)h,MRT为(2.412±0.246)h,CL为(16.925±5.281)L·h^(-1),V_d为(43.183±14.041)L。结论:该法灵敏准确,简便易行,适用于低剂量甲麦角新碱血药浓度的测定及其药代动力学研究。研究结果显示马来酸甲麦角新碱注射液肌注后吸收较快,0.5 h左右达峰;部分受试者用药后发生恶心、呕吐及头痛等不良事件,但程度均为轻微。
- 赵恒利李岩李岩方增军高彦慧
- 关键词：文拉法辛药代动力学
- 胸腺五肽对黑色素瘤细胞诱导的肿瘤浸润树突状细胞激活作用观察
- 2018年
- 目的观察胸腺五肽(TP5)对黑色素瘤细胞诱导的肿瘤浸润树突状细胞(TIDCs)的激活作用。方法将对数生长期的黑色素瘤细胞株B16在无血清培养基中培养24 h,收集上清即B16细胞条件培养基;从BALB/c小鼠股骨中收集细胞悬液,加入IL-4、重组鼠粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和50%B16细胞条件培养基诱导培养,倒置相差显微镜拍照鉴定TIDCs。分别将0、10、20、40μmol/L的TP5加入TIDCs中,记为0μmol/L组、10μmol/L组、20μmol/L组、40μmol/L组,37℃共同孵育48 h,分离出TIDCs细胞和上清液。取收集到的TIDCs细胞,加入荧光标记的CD11c、CD86及MHCⅡ抗体,用流式细胞仪检测TIDCs表面成熟标记分子CD11c、CD86、MHCⅡ。取TIDCs细胞上清液,按ELISA试剂盒说明书测定IL-2和IL-10。向TIDCs细胞培养皿中加入FITC标记的1μg/m L的TP5溶液200μL,激光共聚焦显微镜下观察TP5与TIDCs的结合情况。结果倒置相差显微镜低倍镜下可见细胞聚集成集落的细胞群,呈半贴壁状态;高倍镜下可见细胞已经呈现典型的树突状形态,有的细胞出现短的出芽状突起,有的细胞已经出现长长的突起,提示TIDCs诱导培养成功。与0μmol/L组相比,40μmol/L组TIDCs中CD11c、CD86、MHCⅡ、IL-12的表达量升高(P均<0. 05),IL-10的表达量降低(P <0. 05);与10μmol/L组和20μmol/L组相比,40μmol/L组TIDCs中CD86、IL-12的表达量升高(P均<0. 05)。激光共聚焦显微镜下可见,TIDCs的细胞核呈椭圆形,FITC标记的TP5分布在细胞核周围,提示TP5结合在TIDCs的细胞膜上及胞浆中。结论 TP5可促进TIDCs表面成熟标志分子CD11c、CD86及MHCⅡ的表达,促进TIDCs分泌IL-12及抑制IL-10的分泌,表明TP5能够激活免疫活性受抑制的TIDCs的抗原递呈功能。
- 王立慈王海生方增军张斌张婕李娟
- 关键词：胸腺五肽树突状细胞肿瘤浸润树突状细胞跨膜糖蛋白白细胞介素-12
- 氟喹诺酮类最佳给药方案的选择被引量：28
- 2004年
- 目的 :选择氟喹诺酮类抗菌药的最佳给药方案。方法 :通过查阅国内外有关文献并结合临床用药经验 ,对本类药物最佳的给药方案加以论述。结果 :药动学参数如AUIC、Cmax/MIC及PAE理论对氟喹诺酮类给药方案的选择具有指导作用。结论 :临床应用氟喹诺酮类抗菌药必须从药动学特性、抗生素后效应及联合用药等方面予以考虑 ,选择最佳的给药方案。
- 王海生孙德清
- 关键词：氟喹诺酮药动学抗生素后效应联合用药
- 壳寡糖对小鼠微循环及移植性肿瘤的影响
- 目的探讨壳寡糖的作用机理,为临床应用提供理论依据。方法:1．对小鼠微循环的影响: 取小鼠40只,随机分组。阴性对照组给予生理盐水,阳性对照组给予5-FU,实验组分别给予不同剂量的壳寡糖,连续用药5d,观察小鼠耳廓小动脉的...
- 王海生范廷英任青华温晓燕王杰张博
- 关键词：壳寡糖微循环S-180肉瘤
- 文献传递
- 我国OTC及实施后有关问题的探讨
- 介绍了国内外OTC发展的情况,探讨了我国实施OTC后可能出现的问题,如:法制不健全,质量不稳定,市场无秩序,从业人员素质低,广告宣传不真实等,并提出了解决问题的方法.
- 王海生
- 关键词：非处方药
- 文献传递
- LC-MS/MS法测定人血浆中氯马斯汀浓度被引量：1
- 2011年
- 目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中氯马斯汀浓度,并进行其药代动力学和生物等效性研究。方法:血浆样品以苯海拉明为内标,经提取溶剂[正己烷-二氯甲烷-异丙醇(30∶20∶1)]萃取后进行LC-MS/MS分析。采用高效液相色谱分离系统,色谱柱为Inertsil Hilic C18柱(150 mm×3.0 mm,5μm),流动相为乙腈10 mmo·lL-1醋酸铵溶液)-甲酸(40∶60∶1)。采用质谱检测系统,ESI离子源,正离子模式,多级反应监测(MRM)方式,m/z344→215(氯马斯汀),m/z256→167(内标,苯海拉明)。结果:在0.01～5.0 ng·mL-1范围内,氯马斯汀血药浓度呈良好的线性关系(r=0.9972),精密度RSD%均小于10%,准确度在90.8%～102%。结论:本测定方法灵敏准确,适用于人血浆中氯马斯汀浓度的测定。
- 赵恒利王海生常堃于金龙曹若明方增军
- 关键词：氯马斯汀液相色谱质谱联用药代动力学生物等效性
- 健康志愿者单次口服阿德福韦酯片的安全性及耐受性研究被引量：8
- 2005年
- 目的评价健康志愿者单次口服阿德福韦酯片的安全性及耐受性。方法42名19～26岁的健康志愿者,男女各半,筛选合格后根据性别和体重随机分配到5、10、20、40及60mg共5个剂量组(每组6～10人),由最小剂量组开始,逐组进行试验。观察指标有临床症状、生命体征、心电图、血常规、尿常规、凝血功能、血液生化等。结果给药后各组志愿者的生命体征、心电图、尿常规、血常规及凝血功能未发现有临床意义的异常变化,2名志愿者丙氨酸氨基转移酶轻度升高,6名志愿者胆红素轻度升高,3名志愿者出现轻度恶心、腹泻等胃肠道症状,但上述不良反应未发现剂量相关性。结论单次口服阿德福韦酯的剂量在60mg内较安全,志愿者耐受性良好。
- 王海生孙德清范晓鹏王本杰王凯郭瑞臣
- 关键词：阿德福韦酯安全性
- LC-MS／MS测定人血浆中左西孟旦
- 2009年
- 目的:建立LC-MS/MS法测定左西孟旦在血浆中的浓度,研究左西孟旦在健康志愿者中的药代动力学特征。方法:待测血浆1.0 mL,经0.1 mol·L-1的盐酸0.1 mL酸化后用乙酸乙酯4 mL萃取处理,采用DiamonsilTM C18(5μm,4.6 mm×150mm)色谱柱,流动相为乙腈(0.1%甲酸)-水(85∶15),LC-MS/MS选择性正离子检测法测定血浆中左西孟旦浓度。结果:血浆中内源性物质对测定无干扰,最低检测限低于0.5 ng·mL-1,在1.0～50.0 ng·mL-1范围内左西孟旦线性关系良好(r=0.9977),日内、日间RSD均小于8%,每个样品分析时间仅需5.5 min。结论:该法特异性强、灵敏度高,操作简便快速,测定结果可靠,适于进行左西孟旦药代动力学研究。
- 王本杰赵恒利崔晞孙德清王海生郭瑞臣
- 关键词：LC-MS/MS左西孟旦药代动力学
- 丹皮酚滴丸含量测定不确定度评定被引量：3
- 2009年
- 目的:建立HPLC法测定丹皮酚滴丸含量,并对测量不确定度进行分析。方法:通过建立HPLC法测定丹皮酚含量的数学模型,找出影响不确定度的主要因素并对各不确定度分量进行评估。结果:计算各变量不确定度及合成不确定度,本次丹皮酚滴丸含量测定结果为164.77mg.g-1,其扩展不确定度为6.00mg.g-1(k=2)。结论:本试验建立的不确定度评估方法适用于HPLC法测定固体制剂有效成分含量的不确定度评定。
- 赵恒利曹若明王海生孙德清
- 关键词：丹皮酚不确定度HPLC
