赵培
- 作品数：53 被引量：236H指数：8
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- 抗β2GPI抗体促进巨噬细胞摄取oxLDL加速动脉粥样硬化进展
- 2023年
- 目的:研究抗β2糖蛋白Ⅰ(β2GPⅠ)抗体在apoE基因敲除(apoE^(-/-))小鼠巨噬细胞摄取功能及动脉粥样硬化之间的关系。方法:将雄性apoE^(-/-)小鼠随机分为抗β2GPI抗体组和模型组,每组8只,均给予高脂饲料喂养8周,其中,抗β2GPI抗体组小鼠腹腔注射抗β2GPI抗体,模型组小鼠腹腔注射同等剂量0.9%氯化钠溶液稀释的同源对照IgG抗体。8周后解剖小鼠,分离小鼠主动脉根组织,行Movat染色、免疫组织化学染色,观察主动脉根部动脉粥样硬化斑块的病理组织学特点;Western blotting检测主动脉斑块中内质网应激和巨噬细胞的标志蛋白表达;腹腔巨噬细胞体外培养,抗β2GPI抗体组和模型组分别加入氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)+抗β2GPI抗体、oxLDL刺激24 h,观察巨噬细胞摄取oxLDL情况。结果:Movat染色显示,抗β2GPI抗体组小鼠主动脉斑块增多,斑块面积较大,胶原纤维、平滑肌纤维含量均减少,与模型组相比差异有统计学意义(P<0.05~P<0.01)。免疫组织化学染色显示,抗β2GPI抗体组小鼠主动脉根部斑块巨噬细胞面积大于模型组(P<0.05)。Western blotting结果显示,抗β2GPI抗体组小鼠中内质网应激通路标志蛋白IRE1-α、p-IRE1-α、ATF6、GRP-94及巨噬细胞CD36蛋白表达量均高于模型组(P<0.05~P<0.01)。荧光染色结果显示,抗β2GPI抗体组绿色荧光强度明显强于模型组(P<0.01)。泡沫细胞油红O染色结果显示,抗β2GPI抗体组存在泡沫细胞且数量明显多于模型组(P<0.01)。结论:抗β2GPI抗体促进apoE^(-/-)小鼠巨噬细胞摄取oxLDL,加速泡沫细胞的形成,并且通过内质网应激促进CD36在巨噬细胞中的表达,加速摄取oxLDL,进而促进动脉粥样硬化进展。
- 崔佳仇鹏赵培贾敏
- 关键词：动脉粥样硬化巨噬细胞
- 细颗粒物PM2.5对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响及机制被引量：8
- 2020年
- 目的本实验旨在探讨细颗粒物PM2.5(particulate matter,PM2.5)对Apo E基因敲除(Apo E^-/-)小鼠(动脉粥样硬化模型小鼠)的影响及作用机制。方法将32只8周龄的雄性Apo E^-/-小鼠按随机数字表法分为正常对照组(n=16)和PM2.5组(n=16)两组,分别给予高脂饲料喂养同时PM2.5组气管滴注PM2.5的生理盐水混悬液(30 mg/(kg/d)),对照组气管滴注同等剂量的生理盐水。8周后评价小鼠心脏功能;测定全血中的PM2.5浓度,血清中血糖、血脂水平及炎性因子水平;降支全动脉油红O染色、主动脉根部MOVAT染色评估斑块面积;实时荧光定量PCR法检测降主动脉中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein associated phospholipase A2,Lp-PLA2)、NAD(P)H氧化酶亚单位p22phox和p47phox的水平。结果PM2.5组小鼠全血中重金属成分含量升高(P<0.05),心脏功能无明显改变(P>0.05),血糖血脂水平无明显差异(P>0.05),血清炎症因子水平显著升高(P<0.05),动脉粥样硬化斑块显著增大(P<0.05),IL-6、TNF-α、Lp-PLA2、p22phox和p47phox的表达水平显著升高(P<0.05)。结论PM2.5暴露能够促进Apo E^-/-小鼠动脉粥样硬化的进展,其机制可能与炎症反应和氧化应激有关。
- 赵培谭鹤彭克楠李新新马倩霍丽静张明明路永刚帖彦清
- 关键词：动脉粥样硬化炎症氧化应激
- 抑制人结肠癌细胞株HT29中Vav1基因表达对裸鼠移植瘤生长影响的相关机制研究
- 2016年
- 目的观察通过RNA干扰抑制裸鼠移植瘤细胞中Vav1基因表达对肿瘤生长的影响,并探讨其机制。方法培养人结肠癌细胞株HT29,通过皮下注射制备裸鼠移植瘤模型。造模成功后将裸鼠随机分为实验组和对照组,分别给予Vav1-siRNA或生理盐水进行瘤内注射每3日一次进行干预,测量肿瘤体积;干预5次后处死动物取出肿瘤,比较肿瘤体积及重量;MTT法检测细胞活性;荧光定量PCR(QPCR)和免疫组化法(IHC)检测肿瘤组织中周期蛋白D1(Cyclin D1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的表达。结果与对照组比较,实验组裸鼠肿瘤的体积和重量都低于对照组(t=-2.429、-4.407,P<0.05)。与对照组比较,实验组肿瘤细胞活性明显降低(t=-10.706,P<0.05)。QPCR和IHC结果均显示,实验组Cyclin D1、MMP-2的mRNA和蛋白表达低于对照组,而TIMP-1表达高于对照组(P<0.05),差异均有统计学意义。结论抑制Vav1基因表达后裸鼠移植瘤的生长明显受到抑制,这可能与Vav1基因能调节Cyclin D1、MMP-2、TIMP-1表达有关。
- 张明明檀碧波赵培于悦卿张翠改
- 关键词：结肠癌裸鼠肿瘤生长
- 山楂叶总黄酮抑制大鼠PTCA术后再狭窄的机制研究
- 于悦卿马香书赵培李永辉张明明高伟于芳
- 该项目从细胞及分子水平研究了山楂叶总黄酮对血小板衍生生长因子(PDGF)刺激的血管平滑肌细胞及球囊损伤大鼠颈动脉内膜的影响及机制，为预防支架内再狭窄提供新思路。该项目细胞实验，培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞(VSMCs)，通...
- 关键词：
- 关键词：山楂叶总黄酮基因表达
- miR-29a对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化形成的作用及分子机制
- 2016年
- 目的探讨miR-29a对载脂蛋白(Apo)E基因敲除小鼠动脉粥样硬化(AS)形成的作用及分子机制。方法将实验动物分为5组,B6组C57BL/6J小鼠3只,正常饮食;AD组载脂蛋白E(ApoE)敲除小鼠3只,正常饮食;AG组ApoE敲除小鼠3只,高脂饮食;AP组ApoE敲除小鼠3只,尾静脉注射pAd-GFP腺病毒,高脂饮食;AM组ApoE敲除小鼠3只,尾静脉注射pAdmiR-29a病毒,高脂饮食。高脂饲喂ApoE基因缺陷小鼠快速形成AS模型,高分辨力超声检查miR-29a对脂质斑块形成的影响,HE染色检查动脉斑块形成情况,免疫组织化学检测miR-29a对斑块血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖及锌指蛋白转录因子5(KLF5)表达的影响。结果 ApoE敲除小鼠经miR-29a转染可见低回声脂质斑块,miR-29a转染可以促进斑块组织内VSMCs的增殖,并上调KLF5的表达。结论 miR-29a促进了ApoE基因缺陷小鼠动脉斑块内VSMCs的增殖,其分子机制可能与上调增殖相关转录因子KLF5的表达有关。
- 李永辉赵培聂婵娟
- 关键词：血管平滑肌细胞动脉粥样硬化
- 黄芪多糖对术后辅助化疗胃癌患者免疫功能的影响被引量：16
- 2018年
- 目的观察黄芪多糖对接受术后辅助化疗胃癌患者免疫功能的影响。方法 120例接受术后辅助化疗(奥沙利铂+替吉奥,SOX方案)的胃癌患者随机分为黄芪多糖高剂量组(250 mg,2次/d)、黄芪多糖低剂量组(250 mg,1次/d)和对照组(给予50 g/L葡萄糖注射液)。3组患者均于化疗前及化疗结束后1周检测免疫功能:包括免疫球蛋白Ig A、Ig G、Ig M,免疫细胞亚群CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+水平;同时检测白细胞、淋巴细胞绝对值、中性粒细胞绝对值的变化。同时检测40例健康人群(健康组)上述指标。结果胃癌患者手术后化疗前免疫球蛋白、免疫细胞亚群及白细胞水平与健康人差异无统计学意义(P> 0. 05)。化疗后3组胃癌患者血清中免疫球蛋白、CD3^+、CD4^+水平、白细胞、淋巴细胞绝对值均下降,对照组下降最明显,黄芪多糖低剂量组次之,黄芪多糖高剂量组下降最少(P <0. 05)。3组患者中黄芪多糖高剂量组血清CD4^+/CD8^+低于健康组,黄芪多糖低剂量组和对照组血清CD4^+/CD8^+高于健康组,以对照组为最高(P <0. 05)。黄芪多糖高剂量组化疗后中性粒细胞绝对值与化疗前相比较差异无统计学意义(P> 0. 05);黄芪多糖低剂量组和对照组中性粒细胞绝对值较化疗前明显降低,以对照组下降更明显(P <0. 05)。结论化疗抑制胃癌术后患者的免疫功能,黄芪多糖能改善患者免疫状况。
- 张明明李伟皓赵培高伟霍丽静隋爱霞檀碧波
- 关键词：胃癌黄芪多糖辅助化疗免疫功能
- 抗风湿药对类风湿关节炎患者血清Lp-PLA2水平及心血管疾病发病率的影响被引量：2
- 2017年
- 目的探讨抗风湿药(DMARDs)对类风湿关节炎(RA)患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平及心血管疾病(CVD)发病率的影响。方法选取该院就诊的72例RA患者,分为未治疗组(病程1年以上未接受正规DMARDS治疗)和治疗组(接受1年以上DMARDs治疗),比较两组血清Lp-PLA2、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、三酰甘油(TG)、胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平及CVD发病率变化情况。结果未治疗组与对照组比,血清Lp-PLA2、CHOL、TG、LDL-C、CRP、ESR水平明显升高,血清HDL-C水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组血清Lp-PLA2水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组与未治疗组相比,Lp-PLA2、CHOL、TG、LDLC、CRP、ESR水平均明显降低,HDL-C水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。未治疗组CVD发病率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);未治疗组CVD发病率高于治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DMARDs治疗能够改善RA患者CVD发病率,这可能与其能够减低血清Lp-PLA2、TG、LDL-C、CHOL、ESR、CRP水平有关。
- 赵培李永辉于悦卿耿瑞丽杨朝菊高伟张明明帖彦清
- 关键词：类风湿关节炎脂蛋白相关磷脂酶A2抗风湿药
- 山楂叶总黄酮对ApoE基因敲除小鼠血浆炎症、凋亡和应激相关蛋白的影响及意义被引量：9
- 2019年
- 目的观察山楂叶总黄酮(HLF)对apoE基因敲除小鼠血浆炎症、凋亡相关蛋白的影响,并分析其意义。方法40只ApoE(-/-)小鼠给予高脂饮食16周制备动脉粥样硬化(AS)模型。模型制备成功后将ApoE(-/-)小鼠随机分为HLF干预组和对照组,每组20只。干预4周后处死小鼠,检测小鼠体重、主动脉AS病变情况;检测血糖、血脂及血浆炎症相关蛋白C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、IL-8,凋亡相关蛋白Dickkopf-1(DKK1)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78),应激相关蛋白超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的水平。结果AS模型小鼠中HLF干预组小鼠体重低于对照组(P<0.05);HLF干预组血脂指标与对照组差异有统计学意义(P<0.05);HLF干预组血糖低于对照组(P<0.05)。HLF干预组主动脉AS病变比对照组轻(P<0.05)。HLF干预组的CRP、IL-6均低于对照组,IL-8高于对照组(P<0.05);HLF干预组凋亡相关蛋白DKK1、GRP78均低于对照组(P<0.05);HLF干预组应激相关蛋白MDA低于对照组,而SOD、GSH高于对照组(P<0.05)。结论 HLF对调节ApoE(-/-)的AS小鼠炎症、凋亡、应激状态有作用,可能成为AS治疗的有效药物。
- 于悦卿张明明赵培高伟马香书帖彦清
- 关键词：山楂叶总黄酮APOE基因敲除小鼠炎症凋亡
- 三七总皂苷通过调节TLR4/SYK信号抑制ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化泡沫细胞的形成被引量：8
- 2021年
- 三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)是从五加科人参属植物三七根部提取的有效活性成分,临床广泛应用于动脉粥样硬化疾病的治疗,但其相关机制尚不完全清楚,本课题对ApoE基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠的体内实验研究发现PNS具有明显的改善血脂的功能,并对小鼠动脉粥样硬化斑块的形成具有抑制作用,其分子机制与TLR4/SYK信号通路相关;进一步通过体外细胞实验发现PNS能够抑制小鼠斑块内巨噬细胞的吞噬能力和CD36的表达,从而抑制泡沫细胞的形成。因此我们认为三七总皂苷可通过调节TLR4/SYK信号抑制ApoE^(-/-)小鼠泡沫细胞的形成从而抑制动脉粥样硬化的进展。
- 赵培李永辉高伟马倩于悦卿王洁路永刚帖彦清
- 关键词：三七总皂苷动脉粥样硬化泡沫细胞
- 早期糖尿病肾病血清NGAL与致动脉硬化指数的关系被引量：2
- 2017年
- 目的观察在早期糖尿病肾病(DN)患者血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)水平的变化,探讨NGAL与致动脉硬化指数(AIP)的关系。方法选取尿微量白蛋白/肌酐<300 mg/g的糖尿病患者120例为糖尿病组,根据尿微量白蛋白/肌酐分为正常白蛋白尿组和早期DN组,另选取健康体检者60例作为对照组。检测各组血清甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL)、NGAL、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等,并计算致动脉硬化指数;分析3组NGAL、hs-CRP、AIP的变化。按照AIP三分位数将所有研究对象分成低、中、高水平3组,分析其NGAL和hs-CRP的变化。对所有变量进行简单线性相关和多元线性逐步回归分析。结果与对照组比较,正常白蛋白尿组和早期DN组NGAL、hs-CRP、AIP水平明显升高(P<0.001);与正常白蛋白尿组比较,早期DN组NGAL、hs-CRP、AIP水平明显升高(P<0.001)。血清NGAL水平随AIP上升而明显上升(P<0.001)。AIP与hsCRP、NGAL呈正相关(r=0.296,0.313,P<0.05);NGAL、hs-CRP为AIP的独立影响因素。结论血清NGAL是监测糖尿病早期肾损伤的指标。NGAL是一个急性时相反应蛋白,参与了糖尿病肾病动脉粥样硬化的发生发展。
- 杨朝菊赵培张明明申艳梅高哲帖彦清
- 关键词：糖尿病肾病中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白致动脉硬化指数
