吴小梅
- 作品数：11 被引量：64H指数：5
- 供职机构：南京医科大学第二附属医院更多>>
- 发文基金：江苏省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 代谢组在糖尿病肾脏病诊治及发病机制中的研究进展
- 2023年
- 糖尿病肾脏病(DKD)已逐渐成为我国慢性肾脏病的主要病因。由于缺乏特异性治疗措施,一旦出现大量蛋白尿和肾功能不全,往往不可逆地进展至终末期肾衰竭,如何早期诊治DKD成为近年来的研究热点。代谢组技术能够高通量地定量检测多种代谢物,进而通过分析代谢途径解析疾病的发生发展机制,因而广泛应用于糖尿病、心血管疾病、肾脏病、肿瘤等慢性非传染性疾病。既往研究发现多种代谢物与DKD之间存在相关关系,可能成为潜在的生物标志物;与此同时,代谢物也参与糖尿病造成的肾脏损伤,丰富了DKD发病机制的认识。该文对代谢组在DKD诊治及发病机制中的研究进展进行综述。
- 石彩凤周阳何爱琴吴小梅杨俊伟
- 关键词：糖尿病肾脏病代谢生物标志物
- 2型糖尿病患者生存质量及其与糖尿病肾病发病的关系被引量：4
- 2022年
- 目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者生存质量与糖尿病肾病(DKD)发生的关系。方法 121例T2DM患者,依据尿微量白蛋白/肌酐(UACR)和预估肾小球滤过率(eGFR)分为DKD(57例)组、非DKD(64例)组。使用健康调查简表(SF-36)评估两组患者生存质量,采用二元Logistic回归分析方法分析T2DM患者的生存质量与DKD发生的关系。结果 DKD组的生存质量得分较非DKD组降低(P=0.042)。分项维度中,两组社会功能及躯体疼痛的组间比较,P<0.05。根据SF-36量表总分按照三分位数分为高(>728.63分)、中(634.07-728.63分)、低(<634.07分)三组,DKD的发生率三组之间两两比较,P均<0.05,二元Logistic回归分析显示,校正病史、体质量指数(BMI)、糖化血红蛋白等因素后,生存质量低分组发生DKD的风险是生存质量高分组的2.751倍(OR=2.751,95%CI:1.032~7.337,P=0.043)。结论 2型糖尿病合并DKD患者的生存质量较不合并DKD者显著降低。与生存质量较高者相比,生存质量低的T2DM患者发生DKD的风险增高。
- 吴小梅石彩凤周阳杨俊伟何爱琴
- 关键词：糖尿病肾病糖尿病并发症2型糖尿病
- 社会经济地位与糖尿病肾病的相关性研究被引量：1
- 2022年
- 目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)患者的社会经济地位(socioeconomic status,SES)与其发生糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的相关性。方法采用横断面研究方法,纳入2020年1-6月在南京医科大学第二附属医院就诊的T2D患者276例。依据尿白蛋白/肌酐比值(urinary albumin/creatinine,UACR)和基于血清肌酐的慢性肾脏病流行病学协作(chronic kidney disease epidemiology collaboration equation,CKD-EPI)公式计算预估肾小球滤过率(estimate glomerular filtration rate,eGFR),将患者分为单纯T2D组(184例)和DKD组(92例)。收集人口学和实验室检查等资料,记录教育、收入、职业,并计算标准化的SES评分。按照SES评分的三分位数将研究对象分为SES≤9组,SES≥10~≤12组,以及SES≥13组。呈正态分布的计量资料两组间比较采用Student′st检验;多组间比较采用单因素方差分析,多组间比较有统计学意义的指标进一步采用Bofferoni检验进行两两比较。非正态分布的计量资料采用M(Q1,Q3)表示,组间比较采用秩和检验。计数资料以频率或百分比表示,组间比较采用χ^(2)检验。变量之间的相关性采用Spearman相关分析,风险因素采用二元Logistic回归分析。结果研究对象的年龄为(53.37±10.68)岁,男性占55.8%(154/276),糖尿病病程为60.00(12.00,134.00)个月,eGFR为(97.56±21.15)mL/(min·1.73 m2)。单纯T2D组和DKD组的高血压患病率分别为39.7%(73/184)、57.6%(53/92),收缩压分别为(129.43±14.92)、(139.29±17.61)mmHg,舒张压分别为(81.86±10.06)、(87.74±11.19)mmHg,血白蛋白分别为(45.74±4.15)、(43.99±5.05)g/L,甘油三酯分别为(1.82±1.24)、(2.64±2.92)mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇分别为(1.17±0.37)、(1.07±0.26)mmol/L,血尿酸分别为(298.44±90.73)、(336.22±94.01)μmol/L,血肌酐分别为(62.83±14.45)、(87.75±57.37)μmol/L,eGFR分别为(102.61±14.28)、(87.47±28.04)mL/(min·1.73 m2),UACR分别为7.60(4.63,13.15)、93.95(47.25,310.25)mg/g。DKD组
- 石彩凤何爱琴吴小梅刘瑾盛宇婷朱雪婷杨俊伟周阳
- 关键词：2型糖尿病糖尿病肾病
- 新型尿液代谢标志物在糖尿病肾脏病诊断中的价值被引量：3
- 2022年
- 目的探讨新型尿液代谢标志物在糖尿病肾脏病(DKD)诊断中的价值。方法选择2020年1至12月在南京医科大学第二附属医院就诊的健康人群或确诊为2型糖尿病(T2DM)的患者235例作为研究对象。本研究包含两个独立的队列,即发现队列(116例)和验证队列(119例)。发现队列分为健康对照组(37例)、单纯T2DM组(40例)以及T2DM合并DKD组(39例);验证队列分为单纯T2DM组(64例)和T2DM合并DKD组(55例)。收集研究对象的人口学和实验室检查等资料,应用超高效液相色谱-串联质谱方法进行尿液代谢物的全靶向定量检测。采用偏最小二乘判别分析和正交偏最小二乘判别分析进行多维建模。利用基于Boruta算法的机器学习筛选潜在标志物。尿液代谢标志物的两组间比较采用Wilcoxon秩和检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis检验。采用二元logistic回归分析进行统计建模,受试者工作特征(ROC)曲线评价诊断效能。结果发现队列中,在晨尿标本中定量检测到160种代谢物,单纯T2DM组和T2DM合并DKD组比较后筛选出62种差异代谢物,主要富集在氨基酸代谢通路,其中17种是诊断DKD的候选标志物。在验证队列中,15种差异代谢物及7种候选标志物(异戊酸、异丁酸、亮氨酸、腺苷高半胱氨酸、丙酸、氧代己二酸和丙酰肉碱)被证实。分别用单一候选标志物或7种候选标志物的组合指标构建诊断模型,结果显示,无论在发现队列还是验证队列中,组合指标的诊断效能[发现队列ROC曲线下面积0.888(95%CI 0.814~0.963);验证队列ROC曲线下面积0.811(95%CI 0.734~0.887)]均明显高于任何单一候选标志物(发现队列、验证队列ROC曲线下面积分别为0.697~0.831、0.628~0.728)。结论单纯T2DM患者与T2DM合并DKD患者的尿液代谢物存在显著差异。从尿液代谢物中筛选出的7种候选标志物构建的组合指标可能成为诊断DKD的新途径。
- 石彩凤周阳何爱琴吴小梅王璐璐刘瑾盛宇婷朱雪婷杨俊伟
- 关键词：糖尿病肾病代谢组学
- 2型糖尿病患者胰岛素抵抗与体表测量指数的相关性分析被引量：9
- 2012年
- 目的:探讨2型糖尿病胰岛素抵抗(IR)与体表测量指数的相关性。方法:选取2型糖尿病患者92例和健康对照31例。检测血压、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)、身高(H)、体重(W)、体重指数(BMI)、腰围(WC)、腹围、臀围、颈围、左上臂围(AC)、左大腿围、胰岛素抵抗指数(IRI),探讨各项指标间的相关性。结果:糖尿病组IRI显著高于对照组(P<0.05),而胰岛素敏感指数(ISI)、B细胞功能指数(HBCi)显著低于对照组(P<0.05)。糖尿病组IRI与BMI、WC呈正相关,相关系数分别为0.70、0.41。糖尿病组内总胆固醇随BMI的增加而增加,且差异有统计学意义(P<0.05),IAI随BMI的增加而降低。结论:2型糖尿病患者存在糖、脂代谢紊乱及IR,体表测量指标中BMI、WC与IRI显著正相关,控制BMI、WC可以有效改善IR。
- 萧丽军缪珩吴小梅何爱琴李万庆
- 关键词：2型糖尿病胰岛素抵抗
- 2型糖尿病患者ApoA_1/ApoB之值与其血管并发症关系分析被引量：6
- 2012年
- 目的:分析2型糖尿病(T2DM)患者载脂蛋白A1/载脂蛋白B之值(ApoA1/ApoB值)与其血管并发症的关系。方法:226例T2DM患者按照有无血管并发症分为无血管并发症(A组)、有大血管并发症组(B组)、有微血管并发症组(C组)、同时有大血管和微血管并发症组(D组)4组,测定并比较各组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)及血脂各项指标,并行多元逐步回归分析。结果:(1)A组收缩压(SBP)、HbA1c、FPG、甘油三酯(TG)、ApoB较B、C、D组明显偏低(P<0.05);(2)A、C组总胆固醇(CH)、低密度脂蛋白(LDL)较B、D组明显降低(P<0.05),而A、C组高密度脂蛋白(HDL)、ApoA1/ApoB值明显高于B、D组(P<0.01),B、C、D组ApoB明显高于A组(P<0.01)。(3)多元逐步回归分析示ApoA1/ApoB值与HDL呈明显正相关(r=0.237,P<0.01),与HbA1c、TG、LDL呈明显负相关(r=-0.393,-0.416,-0.545,P<0.05)。结论:ApoA1与DM微血管病变无相关性,ApoB为DM血管病变的共同致病因子,ApoA1/ApoB值在血管粥样硬化的诊断治疗上较ApoA1、ApoB单项更有价值。
- 何爱琴吴小梅缪珩
- 关键词：2型糖尿病载脂蛋白A1载脂蛋白B血管并发症
- 高尿酸血症与2型糖尿病血管并发症的关系被引量：18
- 2011年
- 目的探讨2型糖尿病患者血尿酸水平与血管并发症的关系。方法对286例2型糖尿病患者,根据血尿酸水平分成尿酸正常(NUA)组和高尿酸(HUA)组,检测并比较两组患者的生化指标及其并发症发生率。结果 HUA组的体重指数、收缩压、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、腰臀比均高于NUA组,而高密度脂蛋白胆固醇则低于NUA组(均P<0.05)。HUA组的冠心病、脑血管病、视网膜病变、肾脏病变、颈动脉斑块和下肢动脉斑块的发病率均高于NUA组(均P<0.05)。结论高尿酸血症与肥胖、血脂异常明显相关。高尿酸血症是引起2型糖尿病血管并发症的危险因素。
- 吴小梅何爱琴
- 关键词：高尿酸血症糖尿病血管并发症
- 基于尿液外泌体的液体活检结合代谢组学在评估糖尿病肾脏病中的应用研究
- 2023年
- 目的:探讨来源于肾小管的尿液外泌体中的代谢物在评估糖尿病肾脏病(DKD)中的应用价值。方法:采用横断面研究,选择健康人群(13例)、单纯2型糖尿病(T2D)患者(12例)及T2D合并DKD患者(12例)作为研究对象,收集人口学和实验室检查等资料。培养原代肾小管上皮细胞。超速离心提取尿液及细胞培养上清液中的外泌体,免疫磁珠富集表达分化簇13(CD13)的外泌体,透射电镜及纳米颗粒跟踪分析外泌体的形态,Western blot和免疫组化染色检测蛋白质的表达和分布,ELISA检测肾损伤因子1和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白,超高效液相色谱-串联质谱方法靶向定量检测外泌体中的代谢物。采用偏最小二乘判别分析进行多维建模。代谢物的两组间比较采用Wilcox检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis检验,Spearman相关分析法分析代谢物与临床指标的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线评价诊断效能。结果:尿液外泌体中检测到CD13的表达。肾组织中CD13分布在肾小管的顶端侧。原代肾小管上皮细胞及其外泌体中均检测到CD13。在表达CD13的尿液外泌体中定量检测到144种代谢物。在单纯T2D和T2D合并DKD两组间筛选出差异具有统计学意义的15种代谢物(P<0.05),包括赖氨酸、N-乙酰丙氨酸、N-乙酰丝氨酸、正亮氨酸、N-苯乙酰苯丙氨酸、缬氨酸、鹅去氧胆酸、葡萄糖、肉豆蔻脑酸、油酸、辛二酸、十一烷酸、延胡索酸、酮亮氨酸和异戊酸,其中,N-乙酰丙氨酸、十一烷酸、酮亮氨酸、赖氨酸和鹅去氧胆酸均与尿蛋白和血尿酸显著相关(P<0.05或P<0.01)。肉豆蔻脑酸、N-乙酰丙氨酸、缬氨酸和正亮氨酸的ROC曲线下面积分别为0.854(95%CI:0.705~1.000)、0.840(95%CI:0.677~1.000)、0.812(95%CI:0.640~0.985)和0.806(95%CI:0.630~0.982)。结论:单纯T2D与T2D合并DKD的肾小管外泌体中的代谢物存在显著差异,从中筛选出的15种代谢物可作为临床�
- 石彩凤刘丹丹何爱琴吴小梅沈新佳朱雪婷薛颖杨俊伟周阳
- 关键词：糖尿病肾脏病外泌体代谢组学肾小管
- 线粒体解偶联蛋白2基因多态性及启动子区域基因型与糖尿病肾病发病的关系
- 2024年
- 目的观察线粒体解偶联蛋白2(UCP2)基因多态性,分析UCP2基因启动子区域基因型与糖尿病肾病(DKD)发病的关系。方法2型糖尿病(T2DM)患者180例,根据尿白蛋白/肌酐比值(ACR)和预估肾小球滤过率(eGFR)分为DKD患者92例[糖尿病肾病组,ACR≥30 mg/g、eGFR<60 mL/(min·1.73 m^(2))]和单纯糖尿病患者88例[单纯组,ACR<30 mg/g、eGFR≥60 mL/(min·1.73 m^(2))],采用多重聚合酶链反应进行UCP2基因测序,另利用二元Logistic回归分析UCP2基因启动子区域位点-866G/A三种基因型(A/A、G/A、G/G)与DKD的关系。结果糖尿病肾病组-866G/A位点G/G基因型频率为33.0%、G/A基因型频率为40.9%、A/A基因型频率为26.1%,单纯糖尿病组分别为30.4%、56.5%、13.0%,两组A/A基因型频率比较,P均<0.05;糖尿病肾病组Ala55Val位点C/C基因型频率为31.8%、C/T基因型频率为42.0%、T/T基因型频率为26.1%,单纯糖尿病组分别为28.3%、57.6%、14.1%,两组比较,P均>0.05;糖尿病肾病组45bp INS/DEL位点DEL/DEL基因型频率为73.9%、DEL/INS基因型频率为23.9%、INS/INS基因型频率为2.3%,单纯糖尿病组分别为84.8%、13.0%、2.2%,两组比较,P均>0.05。在-866G/A隐性模型中,A/A基因型是DKD发生的风险因素,相比于G/A和G/G,A/A基因型发生DKD的风险增高2.359倍[2.359(1.091~5.099),P=0.029];当矫正性别、年龄后,A/A基因型发生DKD的风险增高2.491倍[2.491(1.142~5.437),P=0.022];当进一步矫正性别、年龄、糖尿病病程、糖化血红蛋白、尿酸、总胆固醇后,A/A基因型发生DKD的风险增高2.491倍[2.489(1.004~6.172),P=0.049]。在-866G/A显性模型中,相比于G/G基因型,G/A和A/A基因型发生DKD的风险无统计学差异。结论UCP2基因启动子区域存在3个位点的基因多态性,包括-866G/A、Ala55Val以及45bp插入缺失突变,其中-866G/A与DKD的发生密切相关,A/A基因型患者发生DKD的风险高于G/A、G/G基因型。
- 何爱琴石彩凤周阳杨俊伟吴小梅
- 关键词：基因多态性
- 糖尿病肾病患者甲状腺激素水平变化及其与肾功能的关系被引量：17
- 2015年
- 目的探讨糖尿病肾病(DN)患者甲状腺激素水平变化及其与肾功能的关系。方法收集2型糖尿病(T2DM)并发DN患者106例,轻度DN 65例(轻度DN组)、重度DN 41例(重度DN组),并选择单纯T2DM患者224例作为非DN组。采取静脉血液与尿液,检测血清糖化血红蛋白A1c(Hb A1c)、血糖、血脂、尿素氮、肌酐、尿酸和尿微量白蛋白、尿微量白蛋白排泄率(UAER)及血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)及促甲状腺激素(TSH)水平。比较3组间上述生化指标和甲状腺功能指标,并分析各组血清FT3、FT4、TSH与UAER、血肌酐、Hb A1c之间相关性。结果与非DN组相比,重度DN组FT3水平降低,TSH水平升高(P均<0.01)。轻度与重度DN组FT3与UAER水平均呈负相关(r=-0.36,P=0.042;r=-0.62,P=0.016)。结论 DN患者FT3水平降低、TSH水平升高;随着患者肾功能的下降,其FT3水平降低。
- 吴小梅何爱琴鲁一兵
- 关键词：2型糖尿病糖尿病肾病甲状腺激素
