法尼醇X受体（farnesoid X receptor，FXR），又名胆汁酸受体，属于核受体超家族的一员（nuclear receptor subfamily 1 group H member 4，NR1H4），是配体激活的转录因子。胆汁酸作为FXR的内源性配体，不仅是脂类消化吸收中的重要物质，还可作为信号分子通过FXR介导的信号通路传递信息，参与体内代谢的调控。FXR不仅在调控机体胆汁酸、糖脂代谢中具有重要作用，而且与多种代谢性疾病有关，有望成为疾病治疗的靶点。现就FXR调控机体代谢的作用机制及FXR激动剂的应用作一综述。
目的·通过构建肥胖合并2型糖尿病(T2DM)Roux-en-Y胃旁路手术(RYGB)大鼠模型,探讨RYGB对大鼠肝脏糖脂代谢的影响及其机制。方法·将大鼠随机分为正常对照组、高脂饮食+DM组、假手术组、手术组,每组10只。监测大鼠体质量、进食量、腹腔糖耐量试验(IPGTT)以及胰岛素耐量试验(ITT)结果的变化,并检测法尼醇X受体(FXR)、成纤维细胞生长因子21(FGF21)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)的m RNA和蛋白表达水平。结果·与高脂饮食+DM组和假手术组比较,手术组大鼠体质量和进食量明显下降,IPGTT、ITT曲线下面积明显减小;肝脏油红O染色可见手术组大鼠红色脂滴较高脂饮食+DM组和假手术组明显减少;手术组的FXR、FGF21 m RNA表达明显升高,G6Pase m RNA表达降低;手术组FXR、FGF21蛋白表达明显升高,G6Pase蛋白表达降低。结论·RYGB可以激活FXR-G6Pase通路,有效改善肥胖合并T2DM大鼠的糖脂代谢。
目的探讨T2DM患者血清Irisin水平与脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(FABP4)的相关性。方法招募上海市奉贤区志愿者460名,根据75 g OGTT结果确定新诊断T2DM患者(T2DM组)56例,糖耐量正常者112名作为对照组(NGT)。测定糖脂代谢参数、Irisin及FABP4水平。结果 T2DM组WC、BMI、体脂百分比、SBP、DBP、ALT、TG、FPG、2 hPG、HbA_1c、HOMA-IR、SUA、eGFR较NGT组升高,HOMA-β低于NGT组(P<0.05或P<0.01)。Pearson相关性分析显示,Irisin与eGFR呈正相关;T2DM组血清Irisin与HbA_1c呈正相关(r=0.292,P=0.029),与FABP4呈负相关(r=-0.285,P=0.033)。校正年龄、BMI、体脂百分比、SBP、TC、eGFR,行多元线性回归分析结果显示,T2DM组HbA_1c和FABP4是Irisin的独立影响因素(R^2=0.350,P=0.025)。结论本研究表明,Irisin水平与糖脂代谢及肾功能密切相关。新诊断T2DM患者血清Irisin与FABP4呈负相关,提示Irisin可能有拮抗FABP4的作用。
