王乃功
- 作品数：22 被引量：79H指数：5
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家计划生育委员会基金中华医学基金会基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 含有脂环的三苯乙烯化合物的合成和抗雌激素受体活性的研究被引量：3
- 2001年
- 目的 为寻找高效低毒的雌激素受体拮抗剂 ,设计合成了新结构骨架的三苯乙烯类化合物。方法 通过McMurry反应得到三苯乙烯中间体 ,再经醚化反应得到目的物。通过抗小鼠子宫增重实验测定化合物的拮抗活性 ,竞争性结合雌激素受体实验测定化合物对受体的亲和力。结果 本文共合成了 35个新化学实体 ,并利用X 射线晶体衍射和氢谱确定了化合物的构型。结论 所有化合物均能与受体结合 (IC50 <10 -6mol·L-1) ,其中化合物35与受体的亲和力最大。某些化合物抑制子宫的增长 ,表现为拮抗作用 ;有的则促进子宫的增长 ,表现为激动作用。其中化合物 14和 2 7对子宫的抑制作用强于或相当于他莫昔芬 。
- 徐柏玲郭宗儒王乃功关慕贞梁晓天褚凤鸣
- 关键词：活性抗癌药
- 人卵促性腺激素释放肽（hF－GRP）及其类似物合成和生物活性初探被引量：3
- 1994年
- 用固相法合成了ｈＦ－ＧＲＰ及其１５个类似物。全部裂解均用三氟甲磺酸完成。产物总收率６０％～８０％。对所有合成肽进行了影响离体的小鼠垂体分泌ＬＨ的活性筛选。结果表明，当合成肽的浓度为０．０５ｍｍｏｌ／Ｌ时：（１）将ｈＦ－ＧＲＰ的Ｃ端ＣＯＯＨ变成ＣＯＮＨ２，活性变化不大；（２）Ｃ端残基Ａｓｎ１４被Ｐｈｅ替换后刺激垂体分泌ＬＨ的活性明显高于ｈＦ－ＧＲＰ；（３）Ｔｈｒ３被Ｔｙｒ替换后片段ｈＦ－ＧＲＰ（３～１３）有抑制ＬＨ分泌的活性；（４）其余类似物与空白对照相似。
- 王德心鲁桂琛徐庆柴孙颖王乃功关慕贞孙延峰
- RU486对大鼠睾丸间质细胞睾酮分泌的影响被引量：1
- 2000年
- 张莉王乃功等
- 关键词：RU486睾丸间质细胞动物实验
- （＋），（－）和（±）棉酚在雌大鼠抗早孕作用的研究被引量：4
- 1996年
- 妊娠第６～９天大鼠，分别ｉｇ（±）和（－）棉酚８０ｍｇ·ｋｇ^(－１)·ｄ^(－１)和４０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，结果有明显的抗早孕作用。然而（＋）棉酚４０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ^(－１)对大鼠生育无明显影响。（－）棉酚３０μｇ·ｍｌ^(－１)能抑制体外培养黄体细胞孕酮的分泌。（＋）棉酚１０μｇ·ｍｌ^(－１)，能促进黄体细胞分泌孕酮。ｈＣＧ１ＩＵ·ｍｌ^(－１)能明显刺激体外培养颗粒细胞孕酮的分泌。（±）棉酚１０和３０μｇ·ｍｌ^(－1)皆能明显降低颗粒细胞对ｈＣＧ的反应性。
- 关慕贞王乃功
- 关键词：棉酚抗早孕黄体细胞颗粒细胞
- 全文增补中
- 人参皂甙Rb_1和Rg_1对幼小鼠性腺和副性腺的影响被引量：24
- 1999年
- 幼年小鼠皮下注射人参皂甙Ｒｂ１６ｍｇ／ｋｇ、Ｒｇ１２５和５０ｍｇ／ｋｇ连续１４天，结果Ｒｂ１能能使正常雌性小鼠子宫及雄性小鼠精囊明显增重，Ｒｇ１也可使正常雄性小鼠精囊明显增重，但却不能阻止去势小鼠副性腺的萎缩。提示人参皂甙本身无性激素样作用。
- 王巍杜松洁王乃功
- 关键词：人参皂甙RB1人参皂甙RG1精囊生殖内分泌功能性腺人参
- 酪氨酸相关肽的合成及抗孕酮生成活性
- 1994年
- 利用固相法合成了二十个含羟基氨基酸的小肽。其中，以０．５ｍｏｌ·Ｌ－１二甲二氯硅烷／１．５ｍｏｌ·Ｌ－１苯酚／ＤＣＭ＊为脱除Ｂｏｃ试剂，以ＴＦＭＳＡ为切除树脂试剂。经Ｃ－１８反相柱纯化后，全部产物均通过氨基酸分析要求。体外黄体细胞分泌孕酮实验表明有八个肽化物ＧｌｙＴｙｒＡｌａＬｙｓ，（ＳａｒＳｅｒ）２Ｌｙｓ及其申酯，ＴｙｒＬｙｓ，ＨｉｓＴｙｒ－ＮＨ２，ＴｈｒＰｒｏＴｙｒＬｙｓ－ＮＨ２，ＴｙｒＴｈｒＰｒｏＡｒｇＬｙｓ，ＡｓｐＨｉｓＰｒｏＴｈｒ－ＰｈｅＬｙｓ显示较强的抑制ｈＣＧ致孕酮分泌的活性，而且前三个肽还能显著抑制基础孕酮的分泌，相反，ＧｌｙＳｅｒＴｙｒ能刺激基础孕酮的分泌。目前尚未建立合理的结构一活性关系。
- 王德心王妮鲁桂琛徐庆柴王乃功关慕贞
- 关键词：孕酮生成抗早孕
- 某些氨基酸及小分子肽对大鼠卵泡颗粒细胞雌激素与孕激素分泌的影响被引量：8
- 1993年
- 用离体大鼠卵泡颗粒细胞培养和放射免疫分析法,观察酪氨酸(Tyr)、丝氨酸(Ser)、苏氨酸(Thr)和八种新合成的小分子肽(Gly-Tyr-NH_2,Lys-Tyr-NH_2,Gly-Gly,Gly-Tyr,Gly-Tyr-Lys,Gly-Ser-Lys,Thr-Ser-Lys,Thr-Ser-Tyr)对雌激素和孕激素分泌的影响。结果表明,Tyr和Thr对颗粒细胞基础雌二醇分泌有很强的刺激作用;Tyr、Ser、Thr对颗粒细胞hCG引起的雌二醇分泌没有影响。上述八种合成小分子肽对hCG引起的雌二醇分泌均有增强作用,其中二肽Gly-Tyr和三肽Gly-Ser-Lys对基础雌二醇分泌有促进作用。小分子肽对颗粒细胞孕酮分泌的影响比较复杂,Gly-Tyr-NH_2和Thr-Ser-Tyr抑制基础孕酮分泌;Gly-Tyr-NH_2、Gly-Ser-Lys和Gly-Tyr增强hCG致孕酮分泌,其余几种小分子肽对孕酮分泌没有影响。
- 赵玉莲倪江王京花程治平鲁桂琛王德心王乃功
- 关键词：颗粒细胞氨基酸小分子肽雌二醇
- 促性腺激素释放多肽（GRP）对体外培养小鼠垂体分泌LH的影响
- 1994年
- 合成的促性腺激素释放多肽（ＧＲＰ）及其类似物ＧＲｐ～ＮＨ２，［Ｇｌｕ７．９．１４Ｌｙｓ６．１０］ＧＲＰ（６～１４），［ｐｈｅ１４］ＧＲＰ（５～１４）和［ｐｈｅ１４］ＧＲＰ浓度在０．０５ｍｍｏｌ·Ｌ－１时，具有刺激体外培养的小鼠垂体分泌ＬＨ的作用。其活性依此相当对照垂体的１１５．４，１１４．２，１４０，１６０和１７９％。小鼠于妊振第７～９天或第１～５天，每只ｓｃ［ｐｈｅ１４］ＧＲＰ１ｍｇ·ｄ－１，或于妊娠第２～４天每只ｓｃ［ｐｈｅ１４］ＧＲＰ（５～１４）１ｍｇ·ｄ－１，有４０～６０％的妊娠动物出现死胎。
- 王乃功关慕贞王德心鲁桂琛
- 关键词：促性腺激素促黄体素
- (±)和(+)15-甲基PGF_(2α)甲酯的抗早孕作用被引量：3
- 1994年
- 15－甲基PGF2α甲酯（PG05）对小鼠有明显的抗早孕作用。（＋）PGOS为有活性的立体异构体，其抗早孕和致腹泻作用均比（±）PGOS强，治疗指数与（±）PG05基本一致。大鼠于妊娠第7、8、9天，皮下注射（±）PG050.5mg／kg有明显的抗早孕作用；同样剂量的PGOS对去卵巢后，靠外源性孕酮和雌酮维持妊娠的大鼠无抗早孕作用。PGOS20μg／ml既可抑制hCG刺激黄体细胞分泌cAMP，又能桔抗SBr－cAMP刺激黄体细胞分泌孕酮，PG05可能在2个或2个以上环节上抑制大鼠卵巢黄体功能。
- 王乃功关慕贞左晓春
- 关键词：抗早孕黄体细胞黄体酮PG05
- 甲氨蝶呤对小鼠抗早孕作用的研究被引量：2
- 1998年
- 用小鼠抗早孕实验，观察甲氨蝶呤（ＭＴＸ）单用和合并用药的抗早孕作用。小鼠于妊娠ｄ７分别一次ｓｃＭＴＸ８，２４和７２ｍｇ·ｋｇ－１可引起胚胎死亡，妊娠ｄ１３死亡率分别为１８０％，５５５％和６０３％。给药后测定血清孕酮水平，妊娠ｄ９未发现明显改变，妊娠ｄ１３其水平明显降低。小鼠于妊娠ｄ７～９注射ＭＴＸ２４ｍｇ·ｋｇ－１连续３ｄ引起胚胎全部死亡。ｈＣＧ和孕酮可拮抗ＭＴＸ的抗早孕作用。ＲＵ４８６可增强ＭＴＸ的抗早孕作用，提示两药合用抗早孕有协同作用。
- 王乃功关慕贞关慕贞
- 关键词：甲氨蝶呤孕酮抗早孕
