王海荣
- 作品数：16 被引量：39H指数：5
- 供职机构：天津药物研究院更多>>
- 发文基金：天津市科技计划国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 酪氨酸激酶抑制剂的毒理学方案设计及结果解读
- ＜正＞大多数的酪氨酸激酶抑制剂具有以下特点:1)抗肿瘤疗效较好;2)治疗指数相对较低;3)毒性反应多以腹泻、毛发脱落和骨髓抑制为主,且存在一定时间的耐受性,大多数毒性反应可以在一个月左右恢复;4)暴露量存在显著的性别差异...
- 王海荣付合明霍璇黄莹裴天仙滕晋莹胡金芳
- 文献传递
- 重组人胰岛素注射液比格犬皮下注射1个月长期毒性试验
- 观察重复给予重组人胰岛素注射液（Insulin）对比格犬所产生的毒性反应,提供毒副反应的靶器官及其恢复情况。确定无毒反应剂量,为拟定人用安全剂量提供参考。方法比格犬分别皮下注射Insulin低、中和高三个剂量（0.5、1...
- 王海荣项宗尚范明源李春雨蔡永明张宗鹏
- 文献传递
- TJ1606大鼠重复灌胃给药6个月毒性试验
- 目的 观察连续6个月重复灌胃给予TJ1606对大鼠产生的毒性作用，判断毒性的性质、程度、剂量反应关系和可逆性，观察毒副反应的靶器官，确定无毒反应剂量，为拟定TJ1606人用安全剂量提供参考。方法 试验设TJ1606 10...
- 付合明王海荣胡金芳申秀萍张宗鹏
- 关键词：中药制剂肝脏毒性免疫毒性NOAEL
- 疏风解毒胶囊口服给药14 d对幼鼠的毒性作用研究被引量：5
- 2018年
- 目的观察10日龄健康SD大鼠重复ig给予疏风解毒胶囊(SFJD)后所产生的毒性反应,为SFJD的婴幼儿临床应用提供参考。方法取10日龄健康SD大鼠30只,分为SFJD组(4 g/kg)和对照组,每天给药1次,连续14 d。每天观察动物的死亡率及一般体征,每周2次监测动物体质量变化,观察门齿萌出、张耳、睁眼和腹部出毛的发生时间,考察幼鼠的自主活动及学习记忆能力;在给药结束时进行血液学、血清生化检测及血清睾酮、雌二醇、胰岛素样生长因子含量测定,分析T、B淋巴细胞亚群的变化;并进行系统尸检、脏器质量及系数检查,测定幼鼠麻醉状态下的体长和尾长。结果给药后幼鼠出现稀便及药物颜色相关的橙色尿液;体质量增长前期减缓,后期改善;尿密度略增加;脾脏质量及肝脏、脾脏、肾脏的脏体系数与脏脑系数增加;有2只幼鼠红细胞计数(RBC)和网织红细胞数(Ret)较对照组显著降低。结论 4 g/kg的SFJD ig给药后,幼鼠耐受性较好,临床大剂量长期应用时需关注可能出现的稀便及RBC、Ret降低等情况。
- 付合明王海荣邸志权邸志权申秀萍
- 关键词：幼龄大鼠安全性评价红细胞计数
- TJ1606大鼠重复灌胃给药6个月毒性试验
- 目的观察连续6个月重复灌胃给予TJ1606对大鼠产生的毒性作用,判断毒性的性质、程度、剂量反应关系和可逆性,观察毒副反应的靶器官,确定无毒反应剂量,为拟定TJ1606人用安全剂量提供参考。方法试验设TJ1606 10 g...
- 付合明王海荣胡金芳申秀萍张宗鹏
- 关键词：中药制剂肝脏毒性免疫毒性NOAEL
- 肠炎宁颗粒对幼龄小鼠的抗炎止泻作用及体外抗菌作用研究被引量：9
- 2017年
- 目的研究肠炎宁颗粒作用于ICR幼龄小鼠的止泻抗炎药效及体外抑菌作用,为其临床儿童用药提供参考。方法以ICR幼龄小鼠为考察对象,ig给予高、中、低剂量(2.500、1.250和0.625 g/kg)肠炎宁颗粒及蒙脱石散(阳性药,4.2 g/kg),连续给药3 d后,采用番泻叶浸出物和蓖麻油致泻模型、肠推进实验、冰醋酸致腹腔毛细血管通透性增加模型考察肠炎宁颗粒的止泻、抗炎作用;体外培养表皮葡萄球菌和大肠埃希菌,加入571.00、285.50、142.75、71.38、35.69、17.84、8.92、4.46、2.23和1.12 mg/m L的肠炎宁颗粒,观察其抑菌作用。结果与模型组比较,0.625、1.250和2.500 g/kg的肠炎宁颗粒可以显著减少番泻叶浸出物、蓖麻油作用0~5 h内的腹泻样便数(P<0.05、0.001);与对照组比较,2.5 g/kg的肠炎宁颗粒可以显著降低肠推进系数(P<0.05);0.625、1.250和2.500 g/kg的肠炎宁颗粒可以显著减少冰醋酸所致的幼鼠腹腔毛细血管通透性增加(P<0.05、0.01)。8.92 mg/m L的肠炎宁颗粒即可在体外抑制表皮葡萄球菌和大肠埃希菌的生长,为最低抑菌浓度。结论肠炎宁颗粒具有止泻、抑制肠胃推进及对抗急性渗出性炎症的作用;体外可以抑制表皮葡萄球菌和大肠埃希菌的生长。
- 王海荣朱振娜朱振娜霍璇刘全国霍璇胡金芳
- 关键词：止泻抗炎体外抑菌幼龄小鼠
- 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子注射液单次给药健康人体Ⅰ期临床药代动力学及药效动力学研究
- 目的 研究注射用重组人成纤维细胞生长因子-21 (FGF-21)在食蟹猴体内单次、多次给药后的药代动力学特征,并比较单次与多次给药后的药代动力学行为的变化.方法 采用随机、平行和剂量递增设计,18只食蟹猴分别单次s.c....
- 胡晓丞张慧霞吴雅丽宋紫辉项宗尚范明源王海荣蔡永明
- 一种检测小分子多肽类药物组织分布的方法
- 本发明提供一种检测小分子多肽类药物组织分布的方法，该方法包括以下步骤：采用细胞裂解液提取、液氮冻存等关键技术制备实验动物不同脏器/组织的匀浆提取液；根据被测药物的性质和特点，以免疫学分析测定技术即放射免疫分析（RIA）法...
- 蔡永明张宗鹏申文晋宋紫辉李春雨王海荣项宗尚张春云
- 文献传递
- 精蛋白重组人胰岛素注射液生物类似药非临床安全性评价被引量：2
- 2017年
- 目的通过小鼠单次给药毒性试验、Beagle犬重复毒性及免疫原性试验和豚鼠全身主动过敏试验,考察精蛋白重组人胰岛素注射液(Insulin NPH)的毒副反应、毒性靶器官或靶组织,为开展临床试验提供依据。方法 (1)小鼠单次给药毒性试验:采用最大给药量法分别sc生理盐水、溶媒和Insulin NPH(2092~2488 IU/kg),监测给药后小鼠一般状态、体质量、脏器异常。(2)Beagle犬重复毒性试验:sc溶媒、原研对照药(Humulin NPH,1.5 IU/kg),低、中和高剂量(0.5、1.0和1.5IU/kg)的Insulin NPH,每天1次,连续30 d,停药恢复14 d;在给药期和恢复期内观察动物的一般体征和注射部位的局部刺激性,进行体质量、肛温、血糖及心电图检查,测定血液学、血清生化、尿液常规等指标,并进行脏器质量及组织病理学检查;免疫原性试验采用间接ELISA法检测不同给药期Beagle犬血清中抗药结合抗体。(3)豚鼠主动全身过敏试验:分别sc低和高剂量(4和12 IU/kg)的Insulin NPH、生理盐水和溶媒,另设卵清白蛋白为阳性对照,使用以上剂量进行5次致敏试验后,iv 3倍致敏剂量进行激发试验,观察豚鼠过敏症状。结果小鼠sc 165倍临床常用剂量的Insulin NPH后,未见明显毒性反应;Beagle犬重复毒性试验中1.0 IU/kg是Insulin NPH的无毒反应剂量(NOAEL),该剂量相当于临床拟用剂量的2倍,免疫原性试验各剂量组均未发现抗药结合抗体;豚鼠主动全身过敏试验中未见明显过敏症状。结论在本试验条件下未观察到Insulin NPH明显毒性反应。
- 项宗尚宋紫辉张慧霞李春雨王海荣蔡永明张宗鹏
- 关键词：免疫原性
- 重组人胰岛素注射液临床前生物相似性评价研究
- 2016年
- 目的通过Beagle犬长期给药毒性试验及免疫原性试验,评价重组人胰岛素注射液(Insulin R)与原研药(Humulin R)的生物相似性。方法进行Beagle犬sc Insulin R 30 d停药14 d长期给药毒性试验,Insulin R剂量为0.5、1.0、1.5 IU/kg,Humulin R剂量为1.5 IU/kg,检测指标包括一般状况、进食量、体温、心电图、血液学、凝血、血清生化、电解质及尿液等,于给药期结束及停药期结束分两次剖杀动物,测定主要脏器的脏器系数并进行常规病理组织学检查;ELISA法检测Beagle犬血清的免疫原性。结果 Beagle犬重复sc Insulin R 30 d毒性试验中,中、高剂量组部分动物出现食欲降低、食量减少,高剂量1只雄性动物出现流涎、站立不稳、心率加速、抽搐等低血糖症状,中、高剂量组动物心率增加;原研药组与Insulin R高剂量组毒性反应相当;Beagle犬给予Insulin R 30 d未检测到抗药抗体。结论 Beagle犬sc Insulin R 30 d时的最大无毒反应剂量为0.5 IU/kg,相当于临床等效剂量的0.5倍,且未产生抗药抗体,与Humulin R具有较好的临床前生物相似性。
- 王海荣范明源项宗尚宋紫辉胡晓丞张春云蔡永明张宗鹏
- 关键词：胰岛素安全性评价免疫原性BEAGLE犬
