郝旭
- 作品数：39 被引量：103H指数：5
- 供职机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家临床重点专科建设项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 罗格列酮对脂多糖诱导肾小管上皮细胞趋化因子分泌的影响及可能机制被引量：1
- 2010年
- 目的 探讨罗格列酮（RGL）对脂多糖（LPS）诱导人近端肾小管上皮细胞（HK-2）趋化因子分泌的影响及可能机制.方法 用RGL（10 μmol/L）预处理HK-2细胞2 h后加入LPS（1 mg/L）,与单纯LPS组、单纯RGL组及未加任何刺激（CON）组进行比较.用实时定量PCR方法 检测细胞中白细胞介素8（IL-8）和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）mRNA表达水平;用ELISA法检测细胞培养上清中IL-8和MCP-1蛋白水平.通过RNAi技术沉默肾小管上皮细胞过氧化物酶体增殖蛋白激活性受体γ（PPARγ）,观察RGL的作用是否依赖于PPARγ.用 Western印迹法检测细胞核中NF-κB蛋白水平;用EMSA方法 检测NF-κB DNA结合活性.结果 在HK-2细胞中,与CON组相比,单纯LPS刺激使IL-8、MCP-1 mRNA分别升高（4.30±0.45）倍和（4.80±1.29）倍（均P＜0.05）,使培养上清中IL-8、MCP-1分别升高（1.39±0.18）和（2.11±0.47）倍（均P＜0.05）;与LPS组相比,RGL预处理组IL-8和MCP-1在mRNA水平分别下降66.37%和71.88%（均P＜0.05）,在蛋白水平分别下降41.68%和47.87%（均P＜0.05）.在PPARγ沉默的HK-2细胞中,RGL预处理2 h后再加LPS刺激,IL-8和MCP-1mRNA仅分别下降18.16%、16.83%,培养上清中IL-8和MCP-1仅分别下降11.39%、11.86%,与单纯LPS组相比差异无统计学意义.RGL预处理2 h不能抑制LPS诱导的NF-κB核易位,但可显著降低NF-κB DNA结合活性.结论 RGL以PPARγ依赖的方式抑制LPS诱导HK-2细胞分泌IL-8和MCP-1,其机制可能与降低NF-κB DNA结合活性有关.
- 卢颖周桥仲芳郝旭李聪王伟铭陈楠
- 关键词：脂多糖类趋化因子CCL2罗格列酮
- 激素抵抗肾病综合征临床危险因素分析被引量：2
- 2013年
- 目的探讨激素抵抗肾病综合征(SRNS)相关临床危险因素。方法回顾性调查2002年6月至2010年6月间上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科115例原发性肾病综合征(PNS)患者的临床资料,包括性别、年龄、体重指数(BMI)、血压、尿液分析、尿蛋白定量、血生化指标、尿α1微球蛋白(α1-MG)等,以及随访数据,半定量评估肾脏病理改变,应用多因素Logistic回归模型进行危险因素分析,通过绘制受试者工作特性曲线(ROC)评价检验指标在预测SRNS时的敏感度和特异度。结果 115例患者中SRNS组48例,血肌酐(Scr)、血压、α1-MG均高于非SRNS组,SRNS组肾小球节段硬化比例高、肾小管间质病变程度重;Logistic回归分析显示,血Scr和尿ln(α1-MG)是影响PNS激素抵抗的独立危险因素,OR(95%CI)分别为1.02(1.00～1.03,P=0.02)和1.67(1.04～2.68,P=0.03),血Scr与肾小管间质病变呈正相关,尿α1-MG则独立于肾组织病理与其无明显相关性;血scr和尿ln(α1-MG)的ROC曲线下面积分别为0.70和0.72,最佳截点分别为83μmol/L(敏感度为68.75%,特异度为64.18%)和13.3 mg/L(敏感度为73.33%,特异度为68.63%)。进一步以Scr和尿ln(α1-MG)均小于上述截点为参照,当血scr>83μmol/L时,激素抵抗的风险增加4.73倍(95%CI 1.17～19.02),尿α1-MG>13.3 mg/L时风险增加5.40倍(95%CI 1.38～21.21),当血scr及尿ln(α1-MG)均超过上述截点时,SRNS的风险增加16.88倍(95%CI 4.87～58.47)。结论 PNS患者在治疗前联合评估其肾功能及尿α1-MG对判断激素疗效具有重要的临床意义。
- 周琼秀谢静远任红徐静郝旭薛闻沈平雁陈楠
- 关键词：尿Α1微球蛋白血肌酐
- 补体C3系膜区沉积与低C3血症在IgA肾病中的意义被引量：27
- 2014年
- 目的对IgA肾病（IgAN）患者的临床及病理资料进行分析，旨在探讨补体活化在IgAN中的意义，为临床治疗提供依据。方法回顾性分析本院确诊的原发性IgAN患者，记录患者基线一般情况、临床指标、病理学检查及随访结果。根据免疫荧光下补体C3在系膜区沉积情况，分为阴性、弱阳性、强阳性3组，血c3降低组的定义为血清C3〈85mg／dl。结果本研究纳人528例患者，平均随访3年。肾组织C3沉积阴性组、弱阳性组、强阳性组患者分别为119例（22．5％）、164例（31．1％）和245例（46．4％）；血c3降低组患者93例（21．7％），血C3正常组335例（78-3％）；系膜区c3沉积与血清c3水平呈负相关（r=-0．209，P〈0．01）；不同肾组织C3沉积组间年龄、性别差异无统计学意义；随。肾组织C3沉积加重，患者基线血肌酐、尿酸、血IgA水平升高，估算肾小球滤过率（eGFR）、体质量指数（BMI）降低（P〈0．05），C3沉积较多的患者肾组织毛细血管内细胞增生和肾小管萎缩、。肾间质纤维化更为严重（P〈0．05）。与血c3正常组比较，血c3降低组患者白细胞、血红蛋白、三酰甘油、胆固醇、eGFR水平较低，而血肌酐水平较高（P〈0．05）。随访期间，共有54例患者进入终末期肾病（ESRD），血c3降低组ESRD发生率为23．7％，正常组为8．4％，Kaplan．Meier分析显示血C3降低组。肾脏中位生存时间显著低于c3正常组[（145．0±22．5）个月比（150．8±17．0）个月，P〈0．011。Cox回归分析显示，校正性别、年龄和临床指标（平均动脉压、eGFR、白蛋白、尿蛋白、血红蛋白水平）后，血清C3降低（HR=0．97，95％C10．96，0．99，P〈0．01）为患者进入ESRD的独立危险因素。结论IgAN患者存在不同程度补体系统活化，补体活化与患者基础肾功能及临床预后相关，血清C3下降为患者进入ESRD的独立危险因素，提
- 章晓炎谢静远王伟铭王朝晖潘晓霞沈平雁徐静郝旭周琼秀杨俪张文任红陈楠
- 关键词：补体C3补体激活存活率分析
- 家族遗传性局灶节段性肾小球硬化临床及预后特征分析被引量：2
- 2014年
- 目的探讨家族性局灶节段性肾小球硬化临床预后特征。方法收集2008—2010年上海交通大学医学院附属瑞金医院家族性及散发性局灶节段性肾小球硬化患者临床资料,观察两组患者基线水平以及随访治疗后各指标的变化情况,分析家族遗传性局灶节段性肾小球硬化的临床及预后特征。结果家族性患者共入组83个家系,共计124例患者,其中男71例,女53例;散发性患者共入组124例,其中男76例,女48例。家族性患者发病时24 h尿蛋白定量显著低于散发性患者(P=0.003),血清白蛋白则显著高于散发患者(P<0.01),肾病综合征的发生显著低于散发性患者(P=0.029)。病理表现上,家族性患者与散发性患者局灶节段性肾小球硬化差异无统计学意义(P=0.141),而球性硬化比例显著高于散发性患者(P=0.0007);小管损伤方面,家族性患者肾小管损伤程度显著高于散发性患者(P=0.0004)。随访后23.08%的家族性患者和48.39%的散发性患者24 h尿蛋白达部分缓解(下降超过基线的50%)(P=0.01)。生存曲线可见散发性患者较家族性患者预后相对较好。结论家族性局灶节段性肾小球硬化发病早于散发性患者,临床多表现为高血压及不同程度的蛋白尿,少数患者表现为肾病综合征,发病初期肾功能损伤程度两者差异无统计学意义。家族性患者对治疗反应较差,仅少数患者表现为蛋白尿缓解,较多患者进展至终末期肾病,预后相对差。
- 郝旭谢静远马骏王朝晖任红王伟铭陈楠
- 关键词：局灶节段性肾小球硬化家族性
- 尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白测定在慢性肾脏病监测中的临床意义
- 2013年
- 目的：探讨慢性肾脏病（CKD）患者尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）水平在CKD病情监测中的临床意义。方法选取2012年3月至2012年12月在瑞金医院行肾穿刺活检术的慢性肾脏病患者82例，行肾穿刺活检术前收集尿标本。采用ELISA方法检测尿液中NGAL水平。采用全自动生化分析仪检测血清肌酐（Ccr）、尿肌酐和NAG活性。采用尿蛋白电泳检测尿β2微球蛋白（β2MG）、尿视黄醇结合蛋白、尿α1微球蛋白（α1MG）、尿转铁蛋白和尿免疫球蛋白G （IgG）。正态分布的计量资料用x^- ±s表示，两组之间比较采用t检验；非正态分布的计量资料采用四分位数（P75,最小值-最大值）表示，两组之间比较采用Mann-Whitney检验；组间相关性采用Pearson相关分析。结果 CKD患者尿NGAL水平与正常对照组[0.36（0~33.58）μg/L与0.23（0~0.39）μg/L，P =0.65]比较差异无统计学意义。不同病理类型患者尿NGAL变化不同，其中糖尿病肾病（U=30, P=0.04）和小管间质性肾炎（U=37, P=0.01）患者尿NGAL水平较正常对照组显著增高。糖尿病肾病患者尿NGAL水平与尿α1微球蛋白呈正相关（r=0.99, P=0.02）。不同分期CKD患者中，CKD 3期患者与正常对照组比较NGAL升高差异有统计学意义（U=204, P＆lt;0.01）。CKD患者中尿NGAL升高患者比尿NGAL正常患者24 h尿蛋白（U=247, P＆lt;0.01）、尿微量白蛋白（U=330, P＆lt;0.01）、尿转铁蛋白（U=351, P=0.01）、尿免疫球蛋白G（U=278, P＆lt;0.01）、尿α1微球蛋白（U=231, P＆lt;0.01）和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶活性（t=3.04, P=0.00）明显增加。结论在慢性肾脏病患者中，尿NGAL水平可反映肾小管功能的损伤，并一定程度反映肾小球的损伤。
- 李丹彤顾飞飞朱云帆郝旭王伟铭
- 关键词：中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白慢性肾脏病肾小管肾小球
- Panel测序筛查成人激素抵抗型局灶节段性肾小球硬化致病基因
- <正>目的:激素抵抗局灶节段性肾小球硬化(SR-FSGS)患者预后较差,儿童SR-FSGS与足细胞相关基因突变相关,但成人SR-FSGS病因不明。本研究采用基于二代测序的Panel方法,对成人SR-FSGS进行相关基因检...
- 刘韵子史曼曼杨明鑫刘剑张春丽俞夏莲郝旭章慧娣任红王朝晖谢静远陈楠
- 文献传递
- 维持性血液透析患者动脉粥样硬化与炎症因子IL-8及中分子尿毒症毒素PTH之间的关系
- 目的:探讨维持性血液透析(MHD)患者动脉粥样硬化(AS)与炎症因子白介素-8(IL-8)及中分子尿毒症毒素甲状旁腺激素(PTH)之间的关系.方法:选择我院108例MHD患者,收集钙(Ca)、磷(P)、PTH等生化指标;...
- 李聪郝旭周桥卢颖王伟铭詹维伟陈晓农朱萍陈楠
- 原人参二醇对大鼠阿霉素肾病的保护作用被引量：1
- 2011年
- 目的:观察20(S)原人参二醇[20(S)-PPD]对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用并探讨机制。方法:30只SD大鼠随机分为三组:正常对照组、阿霉素组和20(S)-PPD组(干预组)。阿霉素组和干预组分别阴茎静脉注射阿霉素7.5mg/kg,正常对照组注射等剂量的生理盐水,造模后干预组随即20(S)-PPD灌胃8周[200mg/(kg.d)],实验结束留取大鼠血、尿及肾脏组织,分别检测各组血、尿生化指标,常规染色观察肾脏组织学改变、电镜观察足细胞损伤情况及免疫组化染色观察肾小管间质纤维化的程度。结果:(1)生化指标:阿霉素组尿白蛋白,尿白蛋白/肌酐比、血尿素氮、三酰甘油、胆固醇均较正常对照组明显升高,血白蛋白较正常对照组明显降低,干预组各项指标均较阿霉素组明显好转,差异均具有统计学意义;(2)组织学改变:阿霉素肾病大鼠肾小球可见明显的局灶节段性硬化改变,可见肾小管扩张、炎细胞浸润及间质纤维化等改变,而干预组较阿霉素组肾小球及肾小管损伤均明显减轻;(3)电镜结果:阿霉素肾病大鼠肾小球足细胞足突弥漫性融合,可见部分足细胞脱落及裸露的基膜,干预组较阿霉素组足细胞损伤明显减轻;(4)免疫组化:阿霉素组α平滑肌肌动蛋白、I型胶原及纤维连接蛋白各项指标表达较正常对照组明显上调,干预组较阿霉素组表达量显著下降,差异具有统计学意义。结论:20(S)-PPD对阿霉素肾病大鼠的肾脏具有明显的保护作用,其机制可能与保护足细胞损伤,减少尿蛋白,进而缓解肾小管间质损害有关。
- 郝旭周桥李聪卢颖仲芳郭山脉王伟铭陈楠
- 关键词：阿霉素肾病足细胞肾脏纤维化
- 冬虫夏草制剂拮抗5/6肾切除大鼠肾脏纤维化作用研究被引量：17
- 2012年
- 目的构建5/6肾切除大鼠慢性肾脏病模型,研究冬虫夏草制剂对肾脏纤维化的拮抗作用。方法 48只雄性SD大鼠随机分为假手术组(SO组)、5/6肾切除组(OP组)和5/6肾切除术后冬虫夏草制剂治疗组(CS组),每组16只。分别于肾切除术后4、8周,采集血、尿样本,处死大鼠后留取肾组织标本,测定各组大鼠血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(Alb)和尿白蛋白肌酐比(UACR),观察肾脏组织病理改变和超微结构变化,免疫组织化学法检测各组大鼠肾脏组织中细胞外基质纤维连接蛋白(FN)和Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)以及成纤维细胞特异性蛋白1(FSP-1)和α-平滑肌动蛋白(α-SMA)的表达,采用RT-PCR技术检测肾脏组织中FN、Col-Ⅲ和α-SMA的mRNA表达。结果与SO组比较,OP组肾脏组织病变明显,表现为炎症细胞浸润,细胞外基质增多,足突融合及线粒体肿胀、空泡变性甚至嵴溶解、消失,自噬小体形成,且术后8周较术后4周的病变更为严重;与SO组比较,OP组SCr、BUN和UACR均显著升高,Alb则明显降低,肾脏组织中FSP-1、FN、Col-Ⅲ、α-SMA的蛋白表达及FN、Col-Ⅲ和α-SMA的mRNA表达均显著增加,上述改变术后8周较术后4周更为明显。术后8周,与OP组比较,CS组肾脏组织病理变化明显减轻,线粒体损伤明显缓解,UACR明显降低,而Alb升高显著,肾脏组织中FSP-1、FN、Col-Ⅲ、α-SMA的蛋白表达及FN、Col-Ⅲ和α-SMA的mRNA表达明显减少。结论冬虫夏草制剂可通过减轻线粒体损伤和细胞外基质沉积等机制,拮抗5/6肾切除大鼠的肾脏纤维化程度。
- 郭山脉仲芳周桥卢颖郝旭王伟铭陈楠
- 关键词：冬虫夏草制剂肾脏纤维化细胞外基质线粒体损伤
- 冬虫夏草治疗5/6肾衰动物模型的机制研究
- 目的：通过1H NMR技术及病理学方法探讨冬虫夏草对5／6肾切除所致大鼠慢性肾衰的保护作用的机制。方法：SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠，鼠龄6～8周，体重150～200g。大鼠分为三组：①未经治疗的5/6肾...
- 仲芳周桥郝旭卢颖郭山脉王伟铭陈楠
- 关键词：冬虫夏草实验药理慢性肾衰竭
