张晓刚
- 作品数：10 被引量：59H指数：4
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- 山西省经典型苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶基因突变研究被引量：19
- 2011年
- 目的探讨山西省经典型苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）患者苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）基因第3、6、7、11和12外显子的突变特征。方法通过测序及序列比对的方法对山西省59例经典型PKU患者和100名正常儿童PAH基因进行序列分析，以确定其突变位点、性质和突变频率。结果通过序列分析，发现在患儿和正常儿童中均出现Q232Q（CAA→CAG）、V245V（GTG→GTA）和L385L（CTG→CTC）3种单核苷酸多态性位点（single nueleotide polymorphism，SNP），其中患儿cDNA696位点的SNP发生率高达96．2％，正常儿童的SNP发生率为97．0％；患儿eDNA735位点的SNP发生率为76．1％，正常儿童的SNP发生率为77．3％；患儿cDNA1155位点的SNP发生率仅为7．6％，正常儿童SNP发生率为8．3％。正常儿童的其它序列与GenBank中序列比较的无差异。在患儿的基因序列中还发现了16种共计72个突变基因，占全部PAH突变基因的61．0％。第3外显子发现3种突变R11IX、H64〉TfsX9和S70del，突变频率分别为5．1％、0．8％、0．8％；第6外显子仅发现1种突变EX6-96A〉G，突变频率达10．2％；第7外显子中R243Q的突变频率最高，占12．7％，其次是Ivs7＋2T〉A，占5．1％，T278I占2．5％，G247V、R252Q、L255S、R261Q、E280K均占0．8％；第11外显子中，Y356X占5．9％，V399V占5．1％；第12外显子中，R413P占5．9％，A434D占2．5％。在16种突变中，有9种错义突变、3种剪接位点突变、2种无义突变及2种缺失，其中，H64〉TfsX9为本次研究新发现。结论明确了山西省经典型PKU患者PAH基因第3、6、7、11和12外显子的突变种类和分布等特征，EX6－96A〉G、R243Q可能属于山西人群中PAH基因突变的热点。
- 高伟华张全斌刘建平杨建萍张改秀马云霞张晓刚郁梁周永安
- 关键词：苯丙酮尿症苯丙氨酸羟化酶基因突变
- 2008年～2012年山西省新生儿疾病筛查结果分析被引量：1
- 2014年
- 目的分析总结山西省2008年—2012年新生儿甲状腺功能减低症(CH)和苯丙酮尿症(PKU)的筛查率、发病率和治疗情况,对筛查中存在的问题提出相应的对策,促进山西省新生儿疾病筛查工作更好的开展,提高筛查率。方法依据《新生儿疾病筛查技术规范》,对2007年10月1日至2012年9月30日(3+1模式)在山西省各医疗保健机构出生的活产新生儿,在出生后72h并充分哺乳6次以上,采集足跟血并滴于专用滤纸上,进行CH和PKU筛查。结果 2008年—2012年5年间,共筛查新生儿649 075例,筛查率逐年上升。确诊CH患儿267例,发病率为1/2431。确诊PKU患儿120例,发病率为1/5409,患儿均得到及时的早期的治疗,坚持规范治疗的患儿治疗效果得到肯定。结论新生儿疾病筛查可以早期发现CH和PKU患儿并及时治疗,是降低出生缺陷的有效预防措施,对提高出生人口素质具有重大意义。
- 郁梁杨建平刘建萍张晓刚张红梅杨宝珺余洁
- 关键词：新生儿疾病筛查筛查率发病率
- 新生儿疾病筛查实验室10年室间质评结果回顾被引量：1
- 2016年
- 目的分析促甲状腺素(TSH)和苯丙氨酸(Phe)的室间质量评价结果,了解这两个项目的质控质量。方法对2005年—2014年10年我中心共30批次150份样本的TSH、Phe室间质评的反馈结果进行分析。结果 150份质评样本中,定量结果评价:143份TSH测定值在控,7份失控,Phe测定值全在控;定性结果评价:TSH的临床判断结果有2份标本未通过,符合率为98.7%,Phe的临床判断结果通过,符合率为100%。结论室间质量评价可以客观反映实验室的检测能力,发现问题及时改进,从而提高检测质量,保证检验结果的准确性。
- 张晓刚杨建平郁梁梁琦
- 关键词：新生儿疾病筛查促甲状腺素苯丙氨酸
- 应用等位基因特异性扩增检测经典型苯丙酮尿症PAH基因第6外显子基因突变
- 2011年
- 目的建立快速简便、特异灵敏的鉴定PAH基因第6外显子c.611A>G突变热点的基因诊断方法。方法针对突变频率较高的PAH基因第6外显子的突变热点c.611A>G,设计等位基因特异性扩增(amplification refractory mutationsystem,ARMS)的特异引物,对山西省已经临床确诊的70例经典型PKU患儿、c.611A>G突变患儿的家长及50例正常儿童进行第6外显子扩增,扩增产物测序验证。结果在受检的山西省患儿中,PAH基因第6外显子c.611A>G突变位点ARMS检测结果和测序结果完全相符。结论 ARMS技术操作简便,重复性和稳定性好,可作为PAH基因热点突变的快速灵敏检测方法。
- 周永安高伟华李素云张全斌刘建平杨建萍张改秀马云霞张晓刚郁梁
- 关键词：苯丙酮尿症突变热点基因诊断
- 山西省新生儿苯丙酮尿症筛查苯丙氨酸切值初探被引量：8
- 2015年
- 目的建立山西省妇幼保健院新生儿遗传代谢病筛查中心实验室苯丙酮尿症筛查苯丙氨酸切值。方法新生儿出生72h后,采足跟血,制成滤纸干血片,采用荧光分析法测定血片中苯丙氨酸浓度,进行分析统计。结果共检测100 000例,确定山西省新生儿苯丙酮尿症筛查苯丙氨酸切值为2.0mg/dl(120μmol/L)。结论苯丙氨酸切值的确定为保证我筛查中心新生儿苯丙酮尿症筛查工作质量提供依据。
- 张晓刚杨建平郁梁杨宝珺张红梅余洁
- 关键词：苯丙酮尿症切值新生儿筛查荧光分析法
- 山西地区新生儿先天性甲低筛查中促甲状腺素切值的初探被引量：4
- 2014年
- 目的建立山西省新生儿先天性甲状腺功能减低症筛查中促甲状腺素的切值。方法采取出生72h后足跟血,滴在规定滤纸片上,采用酶免疫荧光分析法测定血中TSH浓度。结果测定新生儿足跟血70 210例,确定山西省新生儿先天性甲状腺功能减低症筛查中促甲状腺素(TSH)的切值为9.05μIU/ml。结论新生儿促甲状腺素(TSH)切值的确定为山西省今后的新生儿疾病筛查提供依据。
- 张晓刚杨建平刘建萍郁梁杨宝珺张红梅余洁
- 关键词：先天性甲状腺功能减低症促甲状腺素切值新生儿筛查
- 应用高分辨熔解曲线技术检测经典型苯丙酮尿症患者PAH基因第7外显子基因突变
- 2012年
- 目的建立操作简便、快速，使用成本低，结果准确的鉴定PAH基因第7外显子c．728G〉A突变热点的基因诊断方法。方法应用高分辨熔解曲线（high resolution melting，HRM）技术，对山西省临床确诊的88例经典型苯丙酮尿症患儿第7外显子c．728G〉A突变热点进行检测，并将检测结果进行测序验证。结果受检患儿PAH基因第7外显子c．728G〉A突变位点HRM技术检测结果和测序结果完全相符。结论高分辨熔解曲线技术操作简便、快速，使用成本低，结果准确，可作为PAH基因第7外显子热点突变的快速、灵敏检测方法。
- 周永安高伟华杨建平张全斌张改秀刘建萍马云霞张晓刚郁梁
- 关键词：苯丙酮尿症PAH基因突变热点基因诊断
- 苯丙酮尿症患儿苯丙氨酸羟化酶exon6基因、exon7基因突变的研究被引量：5
- 2011年
- 目的探讨山西省苯丙酮尿症(PKU)患儿的苯丙氨酸羟化酶(PAH)exon6基因、exon7基因的突变特征。方法通过测序及序列比对的方法对56例PKU患儿和112例健康儿童的336个PAHexon6基因、exon7基因进行序列分析,以确定其突变位点、性质和频率。结果通过序列分析,发现在PKU患儿和健康儿童中均高频率的出现Q232Q(CAA→CAG)、V245V(GTG→GTA)两种同义突变,其中cDNA696位点的频率高达96.2%,cDNA735位点的频率高达76.1%。健康儿童的其他序列与Genbank完全相同。而PKU患儿的基因序列中还发现了9种共计37个突变基因,占全部PAH突变基因的33.04%。exon6仅发现一种突变基因Y204C,突变频率达9.8%;exon7中R243Q的突变率最高,占10.7%,其次为Ivs7+2T>A,占5.4%,其余的G247V、R252Q、L255S、R261Q、T278I和E280K分别占0.9%、0.9%、0.9%、0.9%、2.7%和0.9%。9种突变都在之前文献中有过报道,其中有7种错义突变和2种剪接位点突变。结论明确了PAH exon6基因、exon7基因的突变种类和分布等特征,表明exon6基因、exon7基因中Y204C和R243Q属于山西人群中PAH基因突变的热点。
- 周永安李素云张改秀张全斌刘建平杨建萍王钰马云霞张晓刚郁梁
- 关键词：苯丙酮尿症苯丙氨酸羟化酶突变外显子
- 新生儿疾病筛查可疑阳性未召回调查分析被引量：3
- 2019年
- 新生儿疾病筛查是在新生儿时期对某些先天性缺陷性疾病进行筛查,通过快捷、简便、敏感的方法快速找出可疑病例,再加以进一步复查、确诊、治疗.遗传代谢性疾病(inherited metabolic diseases,IMD)又被称为先天代谢缺陷,属于临床疑难杂症.随着医疗技术的进步,IMD诊断和防治方法也越来越先进,对新生儿苯丙酮尿症(phenylketonuria PKU)、甲状腺功能减退症(congenital hypothyroidism CH)实施筛查,降低新生儿缺陷率,提高我国人口出生质量[1].新生儿筛查服务的目的不仅在于最大限度地提高新生儿疾病筛查的阳性检出率防止漏诊,同时也要求能及时有效地召回可疑阳性的新生儿,做到早期诊断、早期治疗[2].山西省妇幼保健院新生儿疾病筛查中心截止2017年9月(3+1模式)共筛查新生儿2325785人,为进一步做好筛查工作,现将13年的筛查和召回情况进行回顾性分析,现报告如下.
- 张红梅阎亚琼余洁贺玲玲张晓刚
- 关键词：新生儿疾病筛查可疑阳性召回甲状腺功能减退症遗传代谢性疾病先天性缺陷
- 81138例新生儿遗传代谢病串联质谱筛查结果回顾性分析被引量：19
- 2019年
- 目的对用串联质谱技术筛查新生儿遗传代谢病的发病率作一回顾性分析,并初步探讨筛查可行性。方法用串联质谱技术检测2016年6月至2018年1月山西部分地区81 138例新生儿滤纸干血片上的11种氨基酸、游离肉碱和30种酰基肉碱,对新生儿进行氨基酸代谢异常、有机酸代谢异常和脂肪酸代谢异常三大类疾病筛查。结果 81 138例新生儿中初筛阳性1 459例,初筛阳性率为1. 8%;确诊氨基酸代谢异常33例、有机酸代谢异常7例、脂肪酸氧化障碍9例,总体检出率为1/1 656。结论串联质谱技术可对部分遗传代谢病进行早期筛查,使疾病得到及时干预。
- 张晓刚杨建平阎亚琼穆文娟余洁郁梁梁琦
- 关键词：新生儿筛查串联质谱法
