杨中州
- 作品数：18 被引量：24H指数：4
- 供职机构：南京大学模式动物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金南京市卫生局重点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- Akt基因多态性与先天性心脏病发病关系的研究被引量：1
- 2009年
- 目的分析先天性心脏病（CHD）患儿外周血中Akt1及Akt2基因的第1～4个外显子（编码PH结构域）的突变情况，探讨Akt1及Akt2基因与CHD发病之间的关系。方法应用PCR—DNA测序技术在18例先天性心脏病患儿外周血中筛查Akt1及Akt2基因PH结构域的突变情况。结果18例样本中，未见Akt1以及Akt2编码区的突变，但在Akt1内含子部分筛查到5个单核苷酸多态性（SNPs）位点，其中有2个未被报道过。Western blot技术分析显示，部分样本Akt1的蛋白表达水平降低。结论Akt1基因SNPs可能与CHD的发病有关，AKT基因与CHD发病之间的关系有待进一步证实。
- 束亚琴常在莫绪明杨中州
- 关键词：心脏缺损先天性单核苷酸遗传学
- 一种激酶蛋白Akt1基因条件性敲除小鼠的建立及用途
- 本发明公开了一种激酶蛋白Akt1基因敲除非人哺乳动物模型的制备方法及其应用。本发明还公开了利用所述的激酶蛋白Akt1基因敲除非人哺乳动物模型筛选预防或者治疗心脏肥大和糖代谢紊乱的化合物的方法，以及将Akt1及其所在上、下...
- 杨中州常在卢双双
- 文献传递
- 小鼠胚胎房室管内皮细胞EMT体外研究方法的改良
- 2012年
- 目的:对小鼠胚胎房室通道内皮细胞向间充质细胞转化(epithelial-mesenchymal transdifferentiation,EMT)体外研究方法的改良。方法:根据小鼠胚胎房室管内皮细胞EMT体外胶原凝胶实验方法进行改良,去胚胎时以37℃的1×M199培养基代替冰PBS,培养液中加入了ITS。结果:显微镜下观察培养8h内皮细胞贴着胶原表面生长;48h后,爬出的间充质细胞数量和爬行的距离达到顶峰;细胞PECAM-1阳性信号的细胞与SMA阳性信号的细胞没有共定位;爬入胶原的细胞数量比率平均达(95.7±1.4)%。结论:本方法介绍的小鼠胚胎房室通道EMT体外研究方法,是很理想的体外实验的模型,可以满足各种心脏瓣膜发育实验研究的要求,为先天性心脏病的研究提供有力的实验平台。
- 冯秋婷杨承健徐欣曹佳宁张海锋李新立杨中州钱晓军
- 关键词：EMT小鼠胚胎
- 先天性心脏病和心肌病:Akt的拯救
- Akt信号通路在心脏发育和心脏收缩功能中发挥重要的作用。Akt活化需要上游两个激酶磷酸化308苏氨酸(T308)和473丝氨酸(S473),分别由PDK1和mTORC2完成。我们在小鼠胚胎发育时期的第二心场祖细胞中剔除P...
- 招霞卢双双聂俊伟杨中州
- 文献传递
- PDK_(1)调控小鼠心脏流出道发育形成并协同Nkx_(2.5)调节房室轴形成的作用
- 2022年
- 目的观察磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1(PDK_(1))在调控小鼠心脏流出道(OFT)发育和协同Nkx_(2.5)调控小鼠心脏房室轴(AVC)发育中的作用。方法用PDK_(1)^(F/F)小鼠与Nkx_(2.5)-cre小鼠进行交配,在第二代子代中获得PDK_(1)^(+/+)、PDK_(1)^(F/+)和PDK_(1)^(F/F)三种基因型小鼠,每种基因型Nkx_(2.5)-cre为阳性或阴性。用PCR对小鼠基因型进行鉴定后,对小鼠心脏表型进行分析,先在显微镜下观察心脏大体外观并拍照,然后制作成石蜡切片,HE染色后,显微镜下观察微细结构。结果各小鼠均能存活到出生,对照小鼠PDK^(1)^(F/F)显示正常的心脏结构,PDK_(1)^(F/F),Nkx_(2.5)-Cre小鼠,心脏组织中的PDK_(1)全部被敲除,心脏表现为明显的肺动脉狭窄,表型包括管腔狭窄、肺动脉瓣不分割和肺动脉瘤等。在一例PDK_(1)^(+/+)小鼠中,心脏只观察到三个腔室,两个心房和一个心室,且没有AVC轴发育将三个腔分开。在另一例PDK_(1)^(F/+),Nkx_(2.5)-Cre小鼠中,心脏观察到四个腔室,两个心房和两个心室,也没有AVC轴发育将四个腔分开,且OFT没有发育成主动脉干和肺动脉干。考虑到Nkx_(2.5)-cre小鼠是Cre knock-in小鼠,其中一个等位基因因敲入了cre遭到破坏,即使PDK_(1)没有完全敲除,也可能因为Nkx_(2.5)遭到破坏而出现心脏发育缺陷。结论PDK1是调控心脏OFT发育的重要因子,PDK1可能联合Nkx_(2.5)调控心脏OFT、AVC轴的发育形成。
- 罗红梅杨中州单丛佳
- 关键词：流出道心脏发育
- PDK1-Akt信号通路与扩张性心肌病
- <正>在小鼠心肌细胞中过量表达Akt会导致心肌肥厚。但对于Akt信号通路活性降低对心肌功能的影响作用还知之甚少。在小鼠心肌中Akt有三个异构体,分别是Akt1,Akt2和Akt3。我们以往的研究发现Akt1/3双剔除会导...
- 招霞卢双双聂俊伟杨中州
- 文献传递
- 小鼠海马区PDK1基因敲除对海马依赖的学习记忆功能的影响被引量：2
- 2017年
- 目的:探索3-磷酸肌醇依赖的蛋白激酶-1(3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1,PDK1)在海马依赖的学习记忆中的作用。方法:采用Cre/Loxp系统条件性敲除了表达在背侧端脑中Emx1(empty spiracles homeobox 1)阳性神经细胞中的PDK1,利用聚合酶链式反应及行为学实验Morris水迷宫对PDK1敲除小鼠进行研究。结果:该系统确实能敲除海马中的PDK1,且敲除后的小鼠学习记忆能力明显下降。结论:PDK1敲除后影响了小鼠的学习记忆能力,PDK1在海马介导的学习记忆过程中有重要作用。
- 许敏韩潇宁杨中州赵春杰高隽
- 关键词：海马学习记忆
- 先天性心脏病胎儿心脏及胎盘组织中MAPK及Akt信号通路分子的变化被引量：5
- 2010年
- 目的检测先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)胎儿心脏及胎盘组织中MAPK及Akt信号通路分子表达变化,探讨其在CHD发病过程中的作用。方法选取10例因患严重CHD/或同时伴其他缺陷而引产的胎儿,采用Western blot技术检测心脏左心室及胎盘组织中p38、p38α、p-p38、MEF2、ERK、p-ERK Akt、p-AktSer473、p-AktThr308蛋白表达量,采用半定量RT-PCR方法检测左心室p38α mRNA水平。7例孕龄相似、无CHD畸形儿为对照组。结果①Western blot结果示:与对照组相比,CHD组中分别有4例心脏组织中p38及其亚型p38α、6例p-p38、2例MEF2、8例p-ERK、4例Akt及8例p-AktSer473和p-AktThr308蛋白水平降低,2例p-p38及1例p-AktThr308升高;CHD组中3例胎盘组织中p-p38上升,2例p-ERK下降。②CHD组MAPK及Akt信号通路蛋白表达量在胎儿心脏与胎盘组织中的变化不一致。③与对照组相比,4例p38α蛋白减少的心脏样本p38α异构体2 mRNA水平均降低,只有1例p38α异构体1、3、4 mRNA也减少。结论 CHD胎儿MAPK及Akt信号通路分子蛋白表达变化具有组织特异性,心脏组织中MAPK及Akt信号通路的异常可能与人类CHD的发生有关。
- 徐洁杨中州张姝吴少亘胡娅莉
- 关键词：MAPKAKT信号通路先天性心脏病胎儿
- 心脏发育过程中的信号调控机制研究被引量：4
- 2007年
- 我国是出生缺陷高发国家,其中先天性心脏病在各类出生缺陷中居于首位,严重地影响我国的人口素质[1]。同样,后天性心脏血管疾病(心血管疾病)也是影响国民健康和社会发展的主要疾病[2]。近年来研究表明,所谓"后天性"心脏血管疾病虽然大多不在胚胎期表现出功能异常,但遗传因素在发病过程中也起关键作用,因此,"后天性"心血管疾病也有其发育生物学基础。在一些心血管疾病中,胚胎发育基因如ANF和β-MHC的表达说明胚胎发育的某些机制参与了发病过程。由于出生缺陷和心血管疾病的防治是我国公共卫生和社会发展中亟待解决的重大健康问题,了解心血管系统正常发生发育规律和机制及发病机理并在此基础上建立新的防治策略和防治措施是生命科学需要解决的重大基础科学问题[1-2]。本文主要综述了目前模式动物,特别是小鼠心脏发育过程中的信号传导调控机制的研究现状及进展。
- 常在杨中州
- 关键词：心脏先天性心脏病胚胎发育模式动物
- WDR1与小鼠精神分裂样阴性症状呈正相关性被引量：1
- 2018年
- 目的探讨海马CA1区条件性敲除WDR1与小鼠精神分裂样阴性症状的关系,并进一步分析其潜在神经机制。方法利用分子生物学手段,构建海马CA1区的WDR1条件性敲除小鼠[CA1-Cre;WDR1flox/flox(CKO)],结合做窝行为学手段、免疫荧光等实验方法观察分析CA1区WDR1在精神分裂样阴性症状中的作用。结果 (1)脑片免疫荧光的结果显示WDR1在CKO小鼠中敲除成功;(2)做窝实验结果显示:WDR1 CKO小鼠做窝质量明显高于WDR1flox/flox小鼠(WT组);(3)培养海马神经元,免疫荧光染色法显示,CKO小鼠的树突棘密度明显增加。结论实验结果表明敲除WDR1能够增加海马CA1区神经元的树突棘,并提高小鼠做窝能力,提示WDR1与小鼠精神分裂样阴性症状呈正相关。
- 王梅王静杨中州高隽
- 关键词：海马做窝
