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杜海坚: 作品数：12 被引量：28H指数：4; 供职机构：广州军区广州总医院更多>>; 发文基金：广东省自然科学基金吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金广东省科技计划工业攻关项目更多>>; 相关领域：医药卫生化学工程更多>>

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肺癌细胞株中EPS8表达下降对顺铂化疗敏感性的影响: 2017年; 目的探究肺癌细胞株中表皮生长因子受体通路底物8(EPS8)表达下降对顺铂化疗敏感性的影响。方法脂质体转染法将EPS8沉默后并通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测EPS8在各细胞系的沉默效率。采用Caspase-3/7细胞凋亡实验检测,5μmol顺铂对淋巴母细胞样细胞系(LCLs)和A549肺癌细胞凋亡的影响。Alamar Blue细胞生长抑制实验中采用0.01μmol/L光神霉素A作为EPS8抑制剂单用及联用不同浓度顺铂,Alamar Blue细胞生长抑制实验检测其对癌和非癌细胞系生长抑制的影响。结果与对照组比较,LCLs细胞系中EPS8的沉默导致顺铂干预时细胞存活率升高7.9%,凋亡率下降8.7%。与此相反,顺铂干预导致肺癌细胞存活率下降20.6%。光神霉素A在LCLs细胞系中能够降低EPS8的表达,并与对照组比较,非癌细胞系LCLs在顺铂干预时具有更低Caspase-3/7活性,凋亡率降低。在5种非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系中,光神霉素A同样能够导致EPS8表达下降。与LCLs细胞系比较,光神霉素A的干预能够使4种NSCLC细胞和膀胱癌细胞HTB9对顺铂的敏感性增加(P<0.05),但NSCLC中存在EGFR突变的H1975细胞对顺铂的敏感性并未出现统计学改变(P>0.05)。结论通过核糖核酸(RNA)干扰或者光神霉素A将EPS8表达抑制后,肿瘤细胞对顺铂的敏感性升高,而正常细胞LCLs对其敏感性却出现下降。对EPS8分子机制的进一步研究有望其成为抗肿瘤治疗的新靶点。; 杜海坚李伟峰孙青峰王元亨黄文杰; 关键词：顺铂敏感性非小细胞肺癌

吉非替尼下调肿瘤抑制素M抑制博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化被引量：1: 2016年; 目的研究肿瘤抑制素M(OSM)及其下游通路在吉非替尼干预的肺纤维化小鼠中的改变,探讨OSM及下游通路在肺纤维化中的作用。方法 36只SPF级昆明小鼠随机分为3组:正常组(生理盐水气管内雾化)、博莱霉素组(博莱霉素3 mg/kg气管内雾化)、吉非替尼处理组(博莱霉素气管内雾化后,每天吉非替尼20 mg/kg灌胃)。实验第14天收集肺标本,肺组织行HE与Masson染色;RT-PCR法检测α-SMA、OSM m RNA表达水平;Western blot法检测α-SMA、OSM、ERK1/2、P-ERK1/2、P38、P-P38蛋白表达水平。结果博莱霉素组小鼠肺组织病理损伤较正常组小鼠明显加重、胶原沉积明显增加、炎症损伤评分及纤维化评分明显增加(P<0.05),α-SMA、OSM m RNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05),p-ERK1/2、p-P38蛋白表达水平明显升高(P<0.05),吉非替尼组小鼠上述指标均较博莱霉素组明显降低(P<0.05)。结论吉非替尼能显著缓解博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化,其机制可能与抑制OSM m RNA及蛋白的表达及其下游P38和ERK1/2的磷酸化密切相关。; 郑林鑫麦玉梅杜海坚李理李伟峰李伟峰; 关键词：吉非替尼博莱霉素肺纤维化

特发性肺间质纤维化的药物治疗研究及新进展被引量：4: 2016年; 特发性肺间质纤维化（IPF）发病率高，药物治疗手段非常有限，预后不良。近10年来国内外学者开展了许多有关IPF药物治疗的临床研究，不断推动着IPF治疗指南的发展。现对近10年来有关IPF药物治疗的大型临床研究作一综述，介绍其研究成果及对未来的展望。; 郑林鑫杜海坚李伟峰; 关键词：特发性肺间质纤维化药物治疗

反复误诊为肺结核的支气管乳头状瘤1例被引量：2: 2006年; 杜海坚邓春黄文杰; 关键词：支气管乳头状瘤肺结核支气管充气征抗结核治疗纵隔淋巴结

吉非替尼通过增加Foxo3a活性抑制肺纤维化小鼠上皮-间质转分化被引量：6: 2014年; 目的:研究吉非替尼对肺纤维化小鼠转录因子叉头框蛋白O3a(Foxo3a)活性、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平及相关通路的影响,探讨吉非替尼抑制肺上皮-间质转分化的可能机制。方法:将30只SPF级雌性昆明小鼠随机分为3组:对照组(生理盐水气管内雾化)、博来霉素组(博来霉素3 mg/kg溶于100μL生理盐水气管内雾化)和吉非替尼处理组(博来霉素气管内雾化后,每天吉非替尼20 mg/kg溶于100μL生理盐水灌胃)。实验第14天收集样本,将小鼠肺组织置于10%中性甲醛固定,石蜡包埋切片后行HE与Masson染色;RT-PCR法检测Foxo3a和α-SMA mRNA表达水平;Western blotting法检测表皮生长因子受体(EGFR)、Akt、Foxo3a和α-SMA蛋白表达水平。结果:吉非替尼处理组小鼠肺组织病理损伤较博来霉素组明显减轻,胶原沉积明显减少,炎症损伤评分及纤维化评分明显下降(均P<0.01),Foxo3a mRNA表达水平明显升高(P<0.05),α-SMA mRNA表达水平明显下降(P<0.05),总Foxo3a蛋白表达增加,但Foxo3a磷酸化水平显著下降(P<0.01),胞核Foxo3a蛋白明显增加(P<0.05);同时,EGFR和Akt磷酸化水平也显著下降(P<0.01,P<0.05),上皮-间质转分化标志蛋白α-SMA表达水平明显降低(P<0.05)。结论:吉非替尼抑制博来霉素诱导的肺纤维化,其机制可能与抑制EGFR/Akt通路活化、增强转录因子Foxo3a活性、从而抑制上皮-间质转分化密切相关。; 彭婷杜海坚李理李伟峰黄文杰; 关键词：吉非替尼肺纤维化博来霉素

吉非替尼增加Foxo3a活性抑制肺纤维化小鼠上皮-间质转分化: 目的研究EGFR/Foxo3a通路在肺纤维化上皮-间质转分化中的作用,探讨吉非替尼抑制肺纤维化上皮-间质转分化的可能机制.方法将30只SPF级雌性昆明小鼠随机分为3组:对照组(A组,生理盐水气管内雾化)、博来霉素组(...; 李伟峰彭婷杜海坚欧阳燕李理黄文杰

Boerhaave综合征1例: 2007年; 梁玉莹李胜利杜海坚黄文杰; 关键词：综合征腔内压力发病原因左侧壁食管

长期吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂致声带曲霉菌感染1例被引量：2: 2010年; 患者,女,80岁,因反复咳嗽、咳痰60余年,气促39年,加重1周于2009年9月15日入院。患者于60余年前始每因受凉后出现咳嗽、咳痰,咳嗽呈持续性,痰为白色泡沫痰,咳嗽、咳痰,最长可持续3个月以上,经对症治疗后可缓解。39年前出现气促,活动时加重,经治疗（具体不详）后症状可以缓解。上述症状在天气变化时反复发作，考虑为慢性阻塞性肺疾病急性加重。; 杜海坚黄文杰; 关键词：沙美特罗替卡松粉吸入剂长期吸入慢性阻塞性肺疾病反复咳嗽对症治疗

游泳呛水致乳糜胸1例: 2009年; 杜海坚黄文杰; 关键词：呛水游泳乳糜胸双侧胸腔积液反复胸闷胸片检查

以肺部表现首发的抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎临床分析被引量：5: 2009年; 目的探讨以肺部表现首发的抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎的临床特征。方法回顾分析10例以肺部症状首发的ANCA相关性小血管炎患者的临床资料。结果10例患者均有肺病变,肾脏损害5例,皮肤损害1例。所有患者ANCA阳性。双肺病变8例,单侧肺部病变2例。大部分患者可见血白细胞升高、贫血、血沉明显增快、C反应蛋白升高等。应用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗,死亡3例,完全缓解7例。结论ANCA相关性小血管炎临床表现缺乏特异性,ANCA检查有助于该病的早期诊断。糖皮质激素及免疫抑制剂治疗能改善预后。; 徐虹李伟峰杜海坚黄文杰; 关键词：抗中性粒细胞胞浆抗体血管炎

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