杨蕙
- 作品数：117 被引量：506H指数：14
- 供职机构：湖南中医药大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金湖南省自然科学基金湖南省教育厅优秀青年基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 左归降糖解郁方改善糖尿病并发抑郁症大鼠抑郁样行为的作用及其机制被引量：6
- 2017年
- 目的研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠抑郁样行为的作用及其对细胞外信号调节蛋白激酶信号通路调节的影响。方法依次给予SD大鼠高脂乳剂灌胃与链脲佐菌素尾静脉注射和慢性不可预知应激的方法,建立糖尿病并发抑郁症动物模型。按照体重将大鼠随机分为5组:模型组、对照组(0.18 g·kg^(-1)二甲双胍+1.8 mg·kg^(-1)氟西汀)、高中低3个剂量实验组(左归降糖解郁方:20.52,10.26,5.13 g·kg^(-1)),给药体积均为10 mL·kg^(-1),连续给药4周;另设正常大鼠为正常组。用开野实验检测各组大鼠抑郁行为,用水迷宫实验检测大鼠的学习记忆功能,用蛋白质免疫印迹法检测大鼠海马小鸟苷酸三磷酸结合蛋白(Ras)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)及其磷酸化蛋白p-ERK1/2、环磷酸腺苷反应单元结合蛋白(CREB)及其磷酸化蛋白p-CREB的表达。结果中药干预后,在开野实验中的活动次数:正常组、模型组和高剂量实验组分别是(47.50±15.81),(7.50±5.24),(21.88±14.47)次,与正常组比较,模型组差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,高剂量实验组差异有统计学意义(P<0.05)。在水迷宫实验中大鼠逃避潜伏期回归直线方程:正常组、模型组和高剂量实验组分别为y=66.88-10.76x,y=63.56-5.964x,y=67.75-9.51x,与正常组比较,模型组差异有统计学意义(P<0.05),与模型组比较,高剂量实验组差异有统计学意义(P<0.05)。这3组的探索时间分别为(36.63±13.39),(22.25±5.42),(30.75±7.92)s,与正常组比较,模型组差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,高剂量实验组大鼠差异有统计学意义(P<0.05)。正常组、模型组和高剂量实验组的Ras表达灰度值分别为0.70±0.06,0.08±0.03,0.52±0.08,这3组的p-ERK1/ERK1的比值分别为0.62±0.10,0.20±0.03,0.41±0.02,这3组的p-ERK2/ERK2的比值分别为0.40±0.09,0.29±0.09,0.32±0.10,这3组的p-CREB/CREB的比值分别为0.60±0.10,0.10±0.02,0.46±0.08�
- 杨蕙王宇红杨琴凌佳李薇柳卓孟盼刘检
- 关键词：细胞外信号调节激酶1/2
- 腺苷A1受体激动剂减轻糖尿病并发抑郁症大鼠的认知功能障碍被引量：2
- 2019年
- 目的观察腺苷A1受体(A1R)激动剂对糖尿病并发抑郁症大鼠学习记忆功能的影响。方法将大鼠分为对照组、模型组、二甲双胍(Met)组[Met组:灌胃给予二甲双胍(0.18 g/kg) 28 d]和二甲双胍联合腺苷A1受体激动剂(Met+CPA)干预组[Met+CPA组:灌胃给予二甲双胍28 d,于第22天开始腹腔注射CPA(1 mg/kg),注射给药7 d]。观察大鼠血糖水平和学习记忆功能;ELISA检测大鼠海马谷氨酸的含量;用免疫组化法和Western blot检测海马谷氨酸转运体GLT-1和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血糖含量显著升高(P<0.01);学习和记忆功能明显下降(P<0.01);海马中谷氨酸含量明显升高(P<0.01);而GLT-1和BDNF表达显著下降(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,Met组大鼠仅血糖含量显著下降(P<0.01),其余指标均未见显著变化;而Met+CPA组大鼠血糖含量显著下降(P<0.01),认知功能得到明显的改善(P<0.01),海马中谷氨酸含量显著减少(P<0.01),且GLT-1和BDNF表达显著增加(P<0.01或P<0.05)。结论激活腺苷A1受体可有效改善糖尿病并发抑郁症大鼠的认知功能,这可能与其通过减少谷氨酸释放和增加神经营养作用双途径共同减轻神经元兴奋性毒性有关。
- 杨蕙柳卓孟盼杜青王宇红刘检杨琴
- 关键词：腺苷A1受体脑源性神经营养因子
- 百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马、皮质显微结构的协同保护效应被引量：3
- 2018年
- 目的：探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马、皮质显微结构的保护作用。方法：将SD大鼠随机分为6组,即空白对照、抑郁模型、氟西汀（5.4 mg/kg）、百事乐胶囊高、中、低（2.88、1.44、0.72 g/kg）剂量组,采用慢性不可预见性温和应激的方法建立抑郁模型,于造模同时给药,连续21 d。采用新奇摄食实验、强迫游泳实验观察模型动物的行为学变化,Golgi-Cox染色观察大鼠皮质、海马病理结构的变化。结果：与正常组比较,模型组大鼠摄食潜伏期、强迫游泳不动时间增长（P〈0.01）,皮质区分子层、外粒层、外锥体层神经元丢失严重,外锥体层、内粒层、内锥体层的神经元排列呈混乱和无序状态;海马CA1、CA3、DG区神经元数目明显减少,核固缩,细胞质萎缩;氟西汀、百事乐胶囊高、中剂量能显著降低模型大鼠的摄食潜伏期、强迫游泳不动时间（P〈0.01或P〈0.05）;氟西汀、百事乐胶囊高剂量可增加皮质区分子层、外粒层、外锥体层及海马CA1区神经元存活的数量,减少细胞核深染和固缩,并能促进外锥体层、内粒层、内锥体层神经元的有序排列、致密;同时氟西汀、百事乐胶囊高剂量可显著减少海马CA3、DG区神经元细胞黑色深染及胞体形态的畸变。结论：百事乐胶囊可通过协同保护海马、皮质的显微结构而实现其抗抑郁的作用。
- 孟盼朱青柳卓赵洪庆张秀丽杨蕙王宇红
- 关键词：显微结构
- 左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症海马神经元CaMKⅡ及SynGap的调控作用被引量：14
- 2017年
- 目的探讨左归降糖解郁方对模拟糖尿病并发抑郁症(DD)大鼠海马神经元钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca MKⅡ)、磷酸化认知缺陷突触相关蛋白(Syn Gap)的影响。方法原代分离、纯化和培养SD大鼠海马神经元,采用高糖联合皮质酮构建DD模型。将培养的海马神经元随机分为5组:正常组、模型组、左归降糖解郁方含药血清组、阳性药(氟西汀+二甲双胍)含药血清组和空白血清组。药物干预18 d后,采用尼氏染色检测各组神经元的损伤情况,免疫荧光染色与高内涵细胞成像分析技术(HCA)检测Ca MKⅡ、Syn Gap的表达。结果与正常组及空白血清组相比,模型组海马神经元内尼氏小体数量显著减少,神经网络、树突棘断裂或消失,Ca MKⅡ、Syn Gap表达明显下调(P<0.01);与模型组相比,阳性药含药血清组与左归降糖解郁方含药血清组尼氏小体明显增加,神经网络、树突数量及突触连接均明显恢复,细胞内Ca MKⅡ、Syn Gap蛋白表达增加(P<0.01或P<0.05)。结论左归降糖解郁方对DD大鼠模型海马神经元突触可塑性相关蛋白Ca MKⅡ、Syn Gap具有明显的调控作用,这可能是其抗细胞损伤和神经变性的重要机制之一。
- 刘检王宇红韩远山徐雅岚刘林杨蕙李薇向韵
- 关键词：海马神经元
- 左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元JNK/Elk-1/c-fos通路的调控作用被引量：9
- 2016年
- 目的:研究左归降糖解郁方保护糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元的可能作用机制。方法:随机将大鼠分为正常组和糖尿病组,糖尿病组大鼠采用尾静脉注射链脲佐菌素(STZ,38 mg/kg)的方法造模,造模成功后继续给与28 d慢性应激复制糖尿病并发抑郁症大鼠模型,并随机分为模型组,阳性药(二甲双胍0.18 g/kg+氟西汀1.8 mg/kg)组,左归降糖解郁方高、中、低剂量(32.82、16.41、8.20 g/kg)组。慢性应激第27、28天大鼠分别进行Open-field测试和强迫游泳实验,采用葡萄糖氧化酶法测定大鼠血糖值,Western-blotting法和RT-PCR法分别检测各组大鼠海马JNK、Elk-1、c-fos蛋白和基因表达。结果:模型组大鼠血糖值显著升高,自主活动能力下降,强迫游泳不动时间增加(P<0.01),左归降糖解郁方能明显地改善其血糖值和抑郁行为(P<0.01或P<0.05)。同时,JNK、Elk-1、c-fos蛋白及基因表达在模型组显著升高(P<0.01),给与左归降糖解郁方干预后,模型大鼠海马JNK、Elk-1、c-fos蛋白及基因表达显著下降(P<0.01或P<0.05)。结论:左归降糖解郁方能显著改善糖尿病并发抑郁症大鼠血糖值和抑郁行为,其作用可能与抑制JNK/Elk-1/c-fos通路,降低凋亡相关因子JNK、Elk-1、c-fos等的表达有关。
- 赵洪庆杜青凌佳王宇红杨蕙孟盼徐雅岚
- 逍遥方3种制剂的疏肝健脾比较研究被引量：2
- 2012年
- 目的:比较不同工艺所得逍遥方3种制剂(逍遥胶囊、逍遥丸、逍遥汤剂)的疏肝健脾作用。方法:强迫游泳、限制活动及隔日喂食方法制备肝郁脾虚大鼠模型,大鼠随机分为正常对照组、模型组、西沙必利组(2.7 mg.kg-1)、逍遥汤组(1.62 g.kg-1)、逍遥丸组(1.62 g.kg-1)、逍遥胶囊高、中、低剂量组(3.24,1.62,0.81 g.kg-1),灌胃给药3周,利用高效液相色谱-电化学检测法检测其血清中NE,DA,5-HT含量;放免法测定血浆中生长抑素(SS)、胃动素(MTL)含量;免疫组化法测定组织中生长抑素(SS)、胃动素(MTL)的表达。结果:与模型组相比,逍遥汤组NE,MTL含量显著升高,5-HT和SS含量显著降低(P<0.01);逍遥胶囊1.62 g.kg-1组MTL含量显著升高,5-HT和SS含量显著降低(P<0.05);逍遥汤组和逍遥胶囊1.62 g.kg-1组大鼠胃肠组织MTL表达的平均吸光度明显增多,SS表达明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:逍遥方3种制剂均具有疏肝健脾作用,逍遥汤药效优于等剂量逍遥胶囊,逍遥胶囊药效则优于等剂量逍遥丸。
- 王宇红李波蔡光先杨蕙
- 关键词：疏肝健脾单胺类神经递质生长抑素胃动素
- 大鼠脑皮质星形胶质细胞的原代培养、纯化及采用HCA技术进行GFAP鉴定被引量：13
- 2016年
- 目的探索大鼠脑皮质星形胶质细胞(astrocyte,AS)的分离、原代培养及纯化方法,采用高内涵细胞成像分析技术(high content analysis,HCA)对其进行胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)鉴定。方法取2、3 d的新生SD大鼠,体视显微镜下获取大脑皮质,机械分离成1 mm3组织碎块,采用质量分数为0.25%的胰蛋白酶和0.2%的胶原酶(体积比为1∶1)消化后进行体外培养,分别观察接种1 h、3 d、5 d后原代AS基本形态结构,酶消化3 min后,接种30 min,5 d后传代AS基本形态结构;采用多次、多阶段的差速贴壁和震荡相结合的方法纯化细胞;采用HCA技术对AS进行GFAP免疫细胞化学鉴定。结果采用本法培养的大鼠脑皮质星形胶质细胞,数量多、活性佳、纯度高,胞突丰富且细长,并相互交织成网,呈现典型而良好的生长状态;经本法纯化后的星形胶质细胞,细胞纯度明显提高;经HCA技术进行GFAP鉴定,AS纯度质量分数达98%以上,且图片质量佳。结论建立了一种大鼠脑皮质星形胶质细胞原代培养及纯化方法,采用高内涵细胞成像分析技术进行GFAP鉴定的图片质量明显优于传统方法,该技术值得推广和应用。
- 刘检王宇红徐雅岚杨蕙李薇
- 关键词：脑皮质原代培养纯化
- 基于全转录组技术研究慢性应激抑郁模型中微小RNA、长链非编码RNA及环状RNA的表达谱及调控网络
- 2023年
- 目的 筛选慢性应激抑郁模型大鼠海马组织中微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)、环状RNA(circRNA)的表达谱及其竞争性内源RNA(ceRNA)调控网络,探讨抑郁症潜在的病理生理机制。方法 12只SD大鼠分为空白组和模型组,采用慢性温和不可预测性应激(CUMS)构建抑郁症大鼠模型,取大鼠海马组织进行全转录组分析,并用生物信息学方法找出可能存在的lncRNA-miRNA-mRNA、circRNA-miRNA-mRNA调控网络。结果 根据|差异倍数(fold change)|≥1.5和P≤0.05共鉴定出29个差异miRNAs(上调21个,下调8个),686个差异lncRNAs(上调163个,下调523个),8个差异circRNAs(上调3个,下调5个)。基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路分析显示,miRNAs的靶基因主要富集于细胞膜内的高尔基体和钙离子结合过程;LncRNAs靶基因的功能涉及核酸结合的调节、细胞因子和蛋白质泛素化等;CircRNAs的宿主基因主要集中在细胞刺激反应、代谢进程、催化活性等过程中。LncRNAs和circRNAs相互竞争的ceRNA网络显示,非编码RNA(ncRNA)与突触可塑性相关的mRNA之间存在复杂相互作用,如与轴突导向相关的Wnt-ta蛋白(WNT5a)和Ⅷ型胶原α1(COL8α1),以及神经发育相关的层黏连蛋白A2(LAMA2)。结论 LncRNA和circRNA的ceRNA网络显示,ncRNA和mRNA之间的复杂相互作用与抑郁症的神经可塑性受损有关。
- 孟盼张熙杨蕙刘检方锐王枭冶葛金文刘彤彤赵洪庆赵洪庆
- 关键词：微小RNA长链非编码RNA神经可塑性
- 逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁症小鼠海马保护作用的机制研究被引量：1
- 2022年
- 目的研究逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁症(BCRD)小鼠海马突触可塑性和神经营养的影响。方法以BALB/c雄性小鼠为研究对象,采用4T1细胞腋下接种联合皮质酮背部注射建立乳腺癌并发抑郁症模型,并随机分为5组,BCRD组、紫杉醇组(20 mg/kg)、氟西汀组(19.5 mg/kg)、紫杉醇联合氟西汀药组(20 mg/kg+19.5mg/kg)、逍遥抗癌解郁方组(26.5 g/kg),每组10只;另选10只正常小鼠作为空白组。造模给药21d后,采用糖水消耗实验检测动物的抑郁样行为变化,采用免疫组化检测海马组织中突触可塑性标志蛋白突触素(SYN)、突触后致密蛋白95(PSD95)的蛋白表达水平,采用蛋白质印迹法检测海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)蛋白表达变化。结果与空白组比较,模型组小鼠的糖水消耗率明显降低(P﹤0.05),存在明显的抑郁样行为,海马组织中SYN、PSD-95蛋白表达下降(P<0.01或P<0.05),突触可塑性受损,BDNF、CREB蛋白表达下降(P<0.01或P<0.05),且PI3K/Akt蛋白表达下降(P<0.01);逍遥抗癌解郁方可提高BCRD小鼠的糖水消耗率(P﹤0.05),改善其抑郁样行为;增加SYN、PSD-95、BDNF、CREB蛋白表达水平(P﹤0.05),修复突触可塑性损伤和神经营养丢失状态,同时还能促进PI3K/Akt信号(P<0.05)。结论逍遥抗癌解郁方可能通过有效调控PI3K/Akt信号,提升神经营养供应,进而促进海马突触可塑性修复,从而改善BCRD小鼠的抑郁样行为。
- 凌佳韩远山杨蕙孟盼王宇红
- 降糖益肾丸对糖尿病肾病大鼠肾Toll样受体4和炎症因子的影响
- 2022年
- 目的:探讨降糖益肾丸治疗糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法:36只SPF级雄性SD大鼠随机分为6组:空白对照组、DN模型组、DN模型+降糖益肾丸组(高剂量组)、DN模型+降糖益肾丸组(中剂量组)、DN模型+降糖益肾丸组(低剂量组)、DN模型+盐酸二甲双胍+厄贝沙坦组(阳性药组),每组6只。空白对照组给予普通饲料喂养,其余各组大鼠采用高脂高糖饮食联合链脲佐菌素(STZ)注射造模,药物组给药28天后,分别测定各组大鼠血清炎性因子白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,酶联免疫(ELISA)分析肾组织中TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平的变化。结果:与对照组比较,模型组大鼠IL-6、TNF-α、TLR4和NF-κB p65表达均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,阳性药组与中、高剂量组大鼠IL-6、TNF-α、TLR4和NF-κB p65表达均显著下降,低剂量组大鼠IL-6、TNF-α、TLR4和NF-κB p65表达亦下降(P<0.01或P<0.05)。与中、高剂量组比较,低剂量组IL-6、TNF-α、TLR4和NF-κB p65表达显著升高(P<0.01)。结论:降糖益肾丸能显著降低DN大鼠的肾炎症水平,该作用可能与其下调TLR4和NF-κB p65表达相关。
- 谢瑜杨蕙雷昌廖小娟王青聂孝平邹菊英崔姣王艾琳
- 关键词：糖尿病肾病TOLL样受体4核因子-ΚB肿瘤坏死因子Α白细胞介素-1
