刘检
- 作品数：73 被引量：278H指数：10
- 供职机构：湖南中医药大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金湖南省自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马星形胶质细胞神经营养的影响被引量：11
- 2017年
- 目的研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症模型大鼠海马星形胶质细胞神经营养功能的保护作用。方法采用复合方法建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型。实验大鼠随机分为模型组、阳性药组和左归降糖解郁方高、中、低剂量组,每组12只,另取12只SD大鼠作为正常组。各给药组给予相应药物灌胃,连续4周。旷场实验检测大鼠抑郁行为,免疫组化检测大鼠海马星形胶质细胞标记物特异性蛋白胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及神经元细胞标记物微管相关蛋白2(MAP2)的表达,Western blot和RT-PCR检测大鼠海马星形胶质细胞营养分泌物脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、神经生长因子(NGF)表达。结果与正常组比较,模型组大鼠活动次数明显减少,海马GFAP表达明显增加,MAP2、BDNF、GDNF、NGF表达明显减少;左归降糖解郁方干预后,模型大鼠抑郁行为明显改善,大鼠海马BDNF、GDNF、NGF、MAP2表达增加,GFAP表达明显减少。结论左归降糖解郁方可有效改善大鼠海马星形胶质细胞的分泌功能,其可能通过增强星形胶质细胞的营养作用保护神经元,从而发挥抗抑郁作用。
- 杨蕙王宇红杜青韩远山孟盼刘检刘林赵洪庆
- 关键词：星形胶质细胞神经营养
- 胆囊收缩素与抑郁症的相关性研究进展被引量：3
- 2021年
- 抑郁症是以显著而持久的情绪低落为主要特征的精神性疾病。新近研究发现,胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)作为一种脑肠肽(brain gut peptide,BGP)小分子,其广泛分布于中枢神经系统(central nervous system,CNS)和肠神经系统(enteric nervous system,ENS),为进一步明确CCK与抑郁症发病机制的联系,本文就CCK在抑郁症中的作用及作用机制包括下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)、突触功能、分子及环路机制等方面作一综述。
- 王叶情王宇红刘检赵洪庆邹蔓姝
- 关键词：抑郁症胆囊收缩素神经元
- 复方柴金解郁片通过改善海马神经元突触功能发挥抗抑郁作用被引量：5
- 2020年
- 目的探讨复方柴金解郁片(CJJYT)对抑郁症认知障碍的改善作用及其潜在机制。方法体外实验中,从胎鼠全脑中分离海马,进一步培养海马神经元细胞;实验前18 h,除对照组外,每组均加50μM CORT构建抑郁环境;建立模型后,空白血清组加10%空白血清,CJJYT组、文拉法辛组分别加入对应10%含药血清,空白组和模型组则加入等体积培养液。检测各组海马神经元细胞内Ca^2+平均荧光强度;记录m EPSC电流幅度和频率,评估海马神经元的突触功能。此外,通过免疫荧光染色,高内涵分析海马神经元突触可塑性相关蛋白SYN-α、NR2A、NR2B、PSD-95、Ca MKⅡ和Syn GAP的表达;采用反转录聚合酶链反应检测SYN-α、NR2A、NR2B、PSD-95、Ca MKⅡ和Syn GAP的m RNA表达。在体内实验中,除对照组外,其他大鼠均孤笼饲养,并采用慢性不可预知性应激刺激复制抑郁模型,并给予相应的药物干预。通过行为学测试评估抑郁大鼠的学习、记忆能力及其他认知能力;采用酶联免疫吸附测定法检测各组大鼠CORT水平;采用Golgi-Cox染色观察海马CA1和DG神经元突触形态的变化。结果体外实验:CJJYT干预降低了海马神经元细胞内Ca^2+平均荧光强度(P<0.05),并降低m EPSC的频率和电流幅度(P<0.05),从而抑制了突触后受体的过度活动。CJJYT干预降低了海马神经元SYN-α,NR2A,NR2B和PSD-95的蛋白表达和m RNA表达(P<0.05);增加Ca MKⅡ和Syn GAP蛋白表达和m RNA的表达(P<0.05),从而改善海马神经元的突触可塑性。在体内,CJJYT干预可改善蔗糖偏爱,自主活动,Morris水迷宫测试的学习和记忆能力(P<0.05),抑制食欲和增加强迫游泳测试绝望感(P<0.05);CJJYT干预可降低CORT水平(P<0.05),促进海马神经元突触损伤的修复。结论CJJYT可以改善大鼠海马的突触功能,对海马神经元有显著的保护作用,可修复海马神经元的结构损伤,提高抑郁模型大鼠的认知能力,其改善认知的机制可能与SYN
- 李姿蓉韩远山吴梦瑶刘检金狮张熙王宇红
- 关键词：突触可塑性
- 壮骨止痛解郁方对RAD模型大鼠行为学及FKN/CX3CR1信号通路的影响被引量：2
- 2021年
- 目的:探讨壮骨止痛解郁方对类风湿性关节炎伴发抑郁症(RAD)模型大鼠行为学和趋化因子Fractalkine(FKN)及其受体CX3CR1的影响。方法:40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、西药组和中药组,除空白组外,其余各组采用Ⅱ型胶原蛋白-弗氏完全佐剂和慢性不可预知的应激加孤养建立RAD模型,应激造模的同时,西药组灌胃甲氨蝶呤和氟西汀,中药组灌胃壮骨止痛解郁方,模型组灌胃蒸馏水。给药28 d后,采用糖水偏好和旷场实验评价各组大鼠的行为学情况,ELISA法检测血清中TNF-α、FKN含量,免疫组化法观察脑内CX3CR1的阳性表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠糖水偏好率和自主活动得分降低(P<0.01),血清TNF-α、FKN含量增加(P<0.01),脑内海马区域CX3CR1免疫阳性表达升高(P<0.01);与模型组比较,中药组大鼠糖水偏好率和自主活动得分升高(P<0.01),血清TNF-α、FKN含量减少(P<0.01),脑内CX3CR1免疫阳性表达降低(P<0.01)。结论:壮骨止痛解郁方能明显改善RAD模型大鼠的快感缺失和自主活动行为,其机制可能与调节FKN/CX3CR1信号通路的作用密切相关。
- 蔺晓源刘检孟盼刘平安
- 关键词：趋化因子FRACTALKINECX3CR1
- 百事乐加味方对卒中后抑郁大鼠海马神经元自噬蛋白的影响被引量：3
- 2019年
- 目的观察百事乐加味方对卒中后抑郁(PSD)大鼠神经功能缺损评分、形态学改变及海马自噬蛋白m TOR、Beclin-1、LC-3Ⅱ表达的影响,探讨PSD神经元细胞自噬机制及中药防治作用。方法采用大脑中动脉栓塞+慢性不可预见温和应激+孤养法制作PSD模型,分组前进行行为学评分,随机分为假手术组、抑郁组、卒中组、PSD组、阳性药组、百事乐加味方组,各给药组给予相应药物,连续28 d。HE、Nissl染色观察大鼠海马形态;免疫组化检测PSD大鼠海马m TOR、Beclin-1、LC-3Ⅱ的表达。结果与假手术组比较,PSD组大鼠神经功能缺损评分明显升高,海马m TOR表达明显降低,Beclin-1、LC-3Ⅱ表达明显升高(P<0.01);与PSD组比较,百事乐加味方组大鼠功能缺损评分显著降低,海马组织病理形态明显改善,海马m TOR蛋白表达明显升高,Beclin-1、LC-3Ⅱ蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论百事乐加味方可有效改善PSD大鼠行为学、病理学表现,抑制神经细胞异常自噬可能是其抗PSD的重要机制之一。
- 刘羽刘检易亚乔凌佳刘丽邵乐刘林
- 关键词：海马自噬
- 左归降糖解郁方对模拟糖尿病并发抑郁症环境下海马神经血管单元的保护作用被引量：4
- 2021年
- 目的:探讨左归降糖解郁方对模拟糖尿病并发抑郁症(DD)环境下海马神经血管单元(NVU)的保护作用。方法:构建海马NVU共培养体系,并使用高糖联合皮质酮模拟DD环境。将NVU共培养体系随机分为正常组、空白血清组、模型组、阳性药含药血清组(氟西汀0.18g/kg+二甲双胍1.8mg/kg)和中药含药血清组(32.82g/kg)。3个血清组分别给予10%的对应自制血清,正常组和模型组给予培养液补齐液面。18h后采用ELISA法检测体系中5-HT和分泌蛋白含量,采用跨内皮电阻值(TEER)和4h渗漏试验液面差评价NVU屏障功能,Western blot法检测GFAP表达情况,流式细胞术检测神经元凋亡情况。结果:与正常组比较,模型组胞内外5-HT和分泌蛋白含量均显著降低(P<0.01,P<0.05),TEER显著降低(P<0.01),4h渗漏试验液面差显著增加(P<0.01),GFAP表达显著降低(P<0.05),NE凋亡率显著增加(P<0.01);与模型组比较,中药含药血清组的胞内外5-HT和分泌蛋白含量均显著上升(P<0.05),TEER显著升高(P<0.05),4h渗漏试验液面差显著降低(P<0.05),GFAP表达显著升高(P<0.05),NE凋亡率显著降低(P<0.01)。结论:左归降糖解郁方对模拟DD环境下海马NVU具有保护作用,可能与调控NVU分泌功能有关。
- 凌佳罗薇絮刘灿刘灿韩远山刘检
- 关键词：神经血管单元分泌功能
- 基于海马损伤与保护的抗抑郁机制研究及中医药应用
- 王宇红谭元生杨蕙孟盼蔺晓源郭纯张秀丽李东雅刘检韩远山
- 该项目属中医中药学研究领域。主要来源于国家自然科学基金（81373578、81202693)、省教育厅重点项目（11A087)和省自然科学基金项目（13JJ5030)等6项课题。抑郁症已是危害人类健康的第四大疾病，发病率...
- 关键词：
- 关键词：抑郁症抗抑郁药物中医药防治
- 基于线粒体自噬介导的凋亡探讨左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁证海马突触微环境损伤的保护作用被引量：6
- 2021年
- 目的:基于线粒体自噬介导的凋亡探讨左归降糖解郁方(ZGF)对糖尿病并发抑郁症(DD)海马突触微环境损伤的保护作用。方法:建立DD大鼠动物模型及模拟DD环境的体外细胞模型,实验设正常组、模型组、GluR2阻断剂(CNQX)组和ZGF组。采用免疫荧光法检测GluR2、Parkin、Cyt-C、SYN及PSD-95蛋白表达;mRFP-GFP-LC3自噬双标法检测海马神经元自噬流;JC-1法检测线粒体膜电位;MitoSOX法检测线粒体活性氧(ROS);Tunel染色法检测海马神经元凋亡;ELISA法检测Glu、5-HT、DA、ATP水平;旷场试验和强迫游泳试验评估大鼠抑郁样行为;透射电子显微镜观察大鼠海马神经元自噬小体;Western blotting检测大鼠海马组织中GluR2、Parkin、Cyt-C蛋白表达。结果:ZGF能有效抑制体外海马神经元线粒体自噬流、线粒体ROS释放及海马神经元凋亡(P<0.01),缓解线粒体膜电位下降、单胺神经递质失衡、突触前膜SYN及突触后膜PSD-95蛋白表达下调(P<0.05,P<0.01),同时改善DD大鼠抑郁样行为、线粒体自噬过度激活、单胺神经递质分泌不足,并显著调控GluR2-Parkin-Cyt-C信号通路相关蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:ZGF对线粒体自噬介导的海马神经元凋亡致DD海马突触微环境损伤具有明显的保护作用,这可能是其防治DD的重要机制。
- 刘检张尚霞刘林龙红萍韩远山姜帆赵洪庆赵洪庆
- 关键词：凋亡
- 左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症胎鼠海马神经元NR-5-HT信号轴的影响被引量：2
- 2018年
- 目的:研究左归降糖解郁方(ZGJTJYF)对模拟糖尿病并发抑郁症(Diabetes mellitus with depression,DD)环境下大鼠胎鼠海马神经元N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NR)-5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)信号轴的影响。方法:分离、纯化、培养并鉴定胎鼠海马神经元,将培养的海马神经元随机分为6组:空白组、空白血清组、模型组、氟西汀+二甲双胍阳性药组、左归降糖解郁方组和NR阻断剂MK-801组。除空白组和空白血清组外,其余各组分别给予葡萄糖(150 mmol/L)和皮质酮(200μmol/L)用以构建DD海马神经元体外模型,氟西汀+二甲双胍阳性药组和左归降糖解郁方组分别给予10%相应含药血清,阻断剂组加入100 mmol/L MK-801,干预18 h。采用高内涵细胞成像分析技术(High Content Analysis,HCA)检测NR2A、NR2B和5-HT1AR蛋白的表达;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测NR2A、NR2B、5-HT1AR基因的表达。结果:与空白组比较,模型组NRs蛋白和基因表达显著升高,5-HT1AR则表达显著降低;与模型组比较,氟西汀+二甲双胍阳性药组和左归降糖解郁方10%含药血清组可以逆转上述表达;使用阻断剂后NRs蛋白和基因表达明显降低,5-HT1AR蛋白含量显著升高,但基因表达显著降低。结论:左归降糖解郁方抗DD海马神经元损伤,可能与调控NR-5-HT信号轴有关。
- 杨琴凌佳王宇红刘检刘检杨蕙韩远山杜青
- 关键词：海马神经元5-羟色胺受体
- 左归降糖解郁方对自噬介导的糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经血管单元中神经元损伤的保护作用及其机制被引量：18
- 2019年
- 目的探讨左归降糖解郁方(ZGF)对自噬介导的糖尿病并发抑郁症(diabetes mellitus with depression,DD)大鼠海马神经血管单元(neurovascularunit,NVU)中神经元的保护作用及其机制。方法原代分离、纯化和培养SD大鼠海马神经元、星形胶质细胞及脑微血管内皮细胞,构建海马NVU体外共培养体系,并进行免疫细胞化学染色鉴定。采用高糖(150mmol/L)联合皮质酮(200μmol/L)干预制备海马NVU细胞模型,实验设对照组、模型组、空白血清对照组和ZGF含药血清组。采用Furo-3/AM染色法检测海马NVU神经元细胞内钙水平,高内涵细胞成像分析技术(high content analysis,HCA)检测海马NVU神经元细胞内自噬标志物自噬相关蛋白1(Beclin-1)、人微管相关蛋白轻链3II(LC3-II)及谷氨酸受体2(Glu R2)/Ca2+/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路关键蛋白的表达,TUNEL染色法观察各组海马神经元细胞凋亡。结果与对照组比较,模型组及空白血清对照组海马NVU神经元细胞内钙水平显著升高,自噬标志物Beclin-1、LC3-II蛋白表达水平显著升高,Glu R2、m TOR蛋白表达水平显著降低,AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)蛋白表达水平显著升高,且细胞凋亡明显增多;与模型组比较,ZGF含药血清组海马NVU神经元细胞内钙水平明显降低,自噬标志物Beclin-1、LC3-II蛋白表达水平降低,GluR2/Ca2+/mTOR信号通路中Glu R2、m TOR蛋白表达水平升高,AMPK蛋白表达水平降低,同时细胞凋亡显著减少。结论 ZGF对自噬介导的DD大鼠海马NVU神经元细胞损伤具有明显的保护作用,其作用机制与调控GluR2/Ca2+/mTOR信号通路及细胞凋亡有关。
- 刘检刘林唐林韩远山杨蕙凌佳龙红萍蔺晓源王宇红
- 关键词：神经血管单元自噬
