王淑娟
- 作品数：9 被引量：35H指数：3
- 供职机构：山东大学齐鲁医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- FIZZ1与慢性肺部炎性疾病被引量：1
- 2006年
- FIZZ1(foundininflammatoryzone1)或类抵抗素分子(resistin-likemoleculeα,RELM-α)是近年来发现的与慢性肺部炎性疾病相关的一类重要的炎症因子。炎症期,可观察到FIZZ1蛋白家族在肺部特异性的表达,在哮喘病理生理过程中,放大炎症反应的神经生长因子(NGF)介导的背根神经节神经元基因表达的因子,从而下调相关基因的表达,抑制炎症的发生。并可诱导肌成纤维细胞分化,促进由博来霉素诱导的肺间质纤维化的形成;增加肺动脉压(PAP)和肺血管阻力(PVR),促进血管生成和肺血管收缩,增强低氧诱导的肺血管重塑过程。
- 王淑娟陈明董亮
- 关键词：FIZZ1哮喘肺间质纤维化血管重塑
- Toll样受体与慢性肺部炎性疾病被引量：3
- 2007年
- Toll样受体(TLRs)是近年发现的一组天然受体,宿主能通过TLRs蛋白识别大量病原体相关结构:如细菌脂多糖(LPS)、病毒RNA、CPG-DNA以及鞭毛蛋白等。通过细胞信号转导途径激活机体的免疫细胞,一方面参与早期的宿主防御,在天然免疫应答中发挥重要作用;另一方面通过分泌细胞因子、趋化因子、黏附分子和急性期蛋白等参与炎症反应,最终激活获得性免疫系统。TLRs蛋白通过调节免疫应答、介导全身免疫等途径促进慢性炎症性肺疾病如过敏性哮喘、结核病和出血性肺损伤等疾病发生发展。也有报道显示,TLRs通过诱导免疫耐受与哮喘和脓毒症等疾病存在密切关系。
- 李鸿佳王淑娟董亮
- 关键词：TOLL样受体脓毒症肺结核哮喘
- Th17与慢性气道炎症性疾病被引量：2
- 2007年
- 最近的研究发现了一种新的活化的CD4+T细胞亚群——Th17细胞亚群,它在慢性气道炎症性疾病的发生发展中发挥着重要的作用。Th17细胞亚群分泌产生的细胞因子IL-17可以通过诱导趋化因子CXCL8(IL-8)的释放,促进气道内中性粒细胞募集和激活,与慢性气道炎症性疾病的气道重塑密切相关。另外,Th17细胞亚群是一个与Th1和Th2细胞亚群不同的独立的分支,其分化不依赖于调节传统的Th1和Th2细胞亚群分化的细胞因子和转录因子。鉴于Th17细胞及其细胞因子在气道重塑及慢性气道炎症中的重要作用,本文就Th17与慢性气道炎症性疾病的研究作一综述。
- 李鸿佳王淑娟董亮
- 关键词：IL-17转录因子气道炎症慢性
- 中药温化痰饮对非嗜酸细胞性哮喘患者的免疫调节作用被引量：2
- 2008年
- 通过诱导痰检查,将哮喘患者分为嗜酸细胞性哮喘(EA组)和非嗜酸细胞性哮喘(NEA组),再将NEA组随机分成A组和B组。各组均用常规治疗,B组加服温化痰饮的中药治疗。检测治疗前后患者树突状细胞中Toll样受体3(TLR3)、外周血单个核细胞中转录因子κB(NF-κB)和血浆IL-6、IL-8,并以普通病毒性感冒患者作为对照组。结果EA组、B组TLR3、NF-κB、IL-6、IL-8比较均无统计学差异,但其均显著高于对照组(P均<0.05)。认为病毒感染后复制产生dsRNA,通过与TLR3结合促进其表达,活化NF-κB,上调血浆IL-6、IL-8,促进气道中中性粒细胞浸润,导致NEA发作。中药温化痰饮与抗哮喘药联用能有效控制NEA发作。
- 盖庆玲董亮王淑娟
- 关键词：哮喘小青龙汤免疫调节
- 不同剂量脂多糖预处理对哮喘小鼠肺部炎症的影响的研究被引量：11
- 2008年
- 目的:研究不同剂量脂多糖(LPS)通过诱导肺泡巨噬细胞(AM)Toll样受体4(TLR4)的高表达,探讨其对哮喘小鼠肺部炎症的影响。方法:BALB/c小鼠随机分为哮喘模型组(OVA)A,低剂量LPS处理组(0.1mg/LLPS+OVA)B,高剂量LPS处理组(100mg/LLPS+OVA)C,对照组(生理盐水)D。用卵白蛋白(OVA)致敏与激发建立小鼠哮喘模型;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)上清中IL-4、IL-5、IL-13和IFN-γ的含量,实时荧光定量PCR法测定AM的TLR4的表达,光镜观察肺组织病理变化。结果:与A组相比较,B组BALF上清中IL-4、IL-5和IL-13的水平显著增高(P<0.05),而IFN-γ差异无统计学意义(P>0.05),C组BALF上清中IL-4、IL-5和IL-13的水平显著降低,IFN-γ显著增高(P<0.05);与A组相比,B组与C组AM的TLR4mRNA表达均明显增高(P<0.05),两组间差异无统计学意义;光镜下,A组支气管黏膜下水肿,黏液腺增生,可见大量以嗜酸性粒细胞为主的炎症细胞浸润。B组与C组上述情况未见减轻,并出现肺泡腔及间质充血,中性粒细胞等大量的炎症细胞浸润,D组管腔内无黏液栓,气道周围无炎症细胞浸润,肺泡壁结构完整。结论:低剂量LPS(0.1mg/L)诱导哮喘小鼠AM的TLR4高表达,使肺部炎症加重,而高剂量LPS(100mg/L)可能会减轻变态反应症状。
- 李鸿佳王淑娟李艳丽董亮
- 关键词：肺泡巨噬细胞脂多糖TOLL样受体4
- FIZZ1对α-肌动蛋白和Ⅰ型胶原在大鼠支气管哮喘模型中表达的影响被引量：1
- 2008年
- 支气管哮喘（简称哮喘）患者的气道慢性炎症可导致上皮细胞损伤，成纤维细胞活化并分化为表达α-肌动蛋白（α-SMA）的肌成纤维细胞和胶原沉积，因此，α-SMA和Ⅰ型胶原是哮喘早期气道重塑中的重要指标。FIZZ1是2000年首次在过敏性炎症中发现的独立新基因。我们试图检测大鼠哮喘模型Ⅱ期肺泡上皮细胞（AECⅡ）中FIZZ1表达水平、肺组织内α-SMA和成纤维细胞内Ⅰ型胶原含量，揭示FIZZ1与早期气道重塑的关系。
- 王淑娟董亮李鸿佳陈明毕文祥
- 关键词：支气管哮喘模型FIZZ1Α-肌动蛋白Α-SMA上皮细胞损伤
- 脂多糖诱导小鼠肺损伤模型巨噬细胞活化及共刺激分子CD40上调研究被引量：2
- 2007年
- 目的观察肺泡巨噬细胞(AM)活化过程和共刺激分子CD40表达变化,探讨其在脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)模型中所发挥的作用。方法BALB/c小鼠分为正常对照组和LPS处理组。光镜观察24、48h肺组织病理变化;RT-PCR测定活化巨噬细胞(activated macrophage,AMφ)中TLR4表达;电泳迁移率变动分析(EMSA)检测AM_φ核提取物中NF-κB的活性;Northern blot检测CD40 mRNA表达,流式细胞术检测CD40蛋白表达;ELISA测定肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、MIP-2及IL-1β的含量。结果小鼠吸入LPS后,肺泡隔断裂、肺间质充血及肺泡腔中性粒细胞浸润,并检测到AMφ表面TLR4的表达、核转录因子NF-κB活性增强、共刺激分子CD40 mRNA和蛋白显著表达,并随着时间延长出现增加趋势,BALF中炎症因子释放增加,正常对照组无明显变化(P<0.05)。结论LPS诱导的ALI中,AM活化和共刺激分子CD40上调,导致瀑链式炎症反应,造成肺急性炎症损伤。
- 王淑娟陈明李鸿佳秦宏伟毕文祥董亮
- 关键词：脂多糖巨噬细胞CD40分子
- 转录因子T-bet/GATA-3诱导哮喘模型中α-SMA和Ⅰ型胶原高表达的实验研究被引量：7
- 2007年
- 目的观察大鼠肺转录因子T细胞表达的T盒(T-bet)/GATA连接蛋白-3(GATA3)对肺支气管α-平滑肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原的调解作用,探讨其比率与哮喘早期气道重塑的关系。方法将大鼠随机分为OVA组即哮喘模型组、生理盐水组、空白对照组。采用实时定量-聚合酶链反应法检测大鼠肺组织中T-bet mRNA和GATA-3 mRNA表达,免疫印迹法检测大鼠肺组织中T-bet和GATA-3蛋白表达;免疫组化法测定大鼠肺组织中α-SMA表达水平,酶联免疫吸附法测定成纤维细胞(LF)中Ⅰ型胶原表达强度;比较T-bet/GATA-3与α-SMA和Ⅰ型胶原的关系。结果OVA组大鼠肺组织中T-bet mRNA和蛋白表达强度均较生理盐水组和空白对照组显著减弱;而OVA组GATA-3 mRNA和蛋白表达强度较其余两组显著增强;T-bet/GATA-3比率较其余两组显著减弱;OVA组肺组织α-SMA和LF中Ⅰ型胶原含量较其余两组显著增强;T-bet/GATA-3比率与α-SMA和Ⅰ型胶原均成负相关。结论T-bet/GATA-3比率与哮喘早期气道重塑的指标α-平滑肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原等呈线性负相关,T-bet/GATA-3失衡可能是哮喘早期气道重塑的重要原因之一。
- 田红王淑娟李洪佳董亮
- 关键词：Α-平滑肌动蛋白
- 转录因子T-bet/GATA-3比率评价哮喘患者Th1/Th2失衡及CpG ODN干预机制的研究被引量：6
- 2007年
- 目的:探讨哮喘患者PBMCs中转录因子T-bet/GATA-3比率与Th1/Th2细胞失衡的关系及体外CpG干预后T-bet/GATA3比率的变化及其对Th1/Th2细胞平衡的调节作用。方法:用RT-PCR法测定30例发作期哮喘患者(哮喘组)及20例慢性阻塞性肺病患者(COPD组)及20例正常人(对照组)PBMCs中T-bet mRNA、GATA-3 mRNA及TLR9 mRNA的表达强度,用ELISA法测定血浆IL-4、IL-5、IL-13和IFNγ的表达水平,以观察哮喘患者PBMCs中转录因子T-bet/GATA-3比率与Th1/Th2细胞失衡的关系。将20例发作期哮喘患者的PBMCs分为2部分,一份加入CpG ODN和PHA(CpG组),一份仅加入PHA(对照组),培养48h后分别收集培养液和细胞,采用RT-PCR法测定细胞中T-bet mRNA、GATA-3 mRNA及TLR9 mRNA的表达强度,ELISA法测定培养液中IL-4、IL-5、IL-13和IFN-γ的表达水平。结果:哮喘患者PBMCs中T-bet/GATA-3的比率显著低于COPD患者和正常人,IL-4、IL-5、IL-13的水平显著高于COPD患者和正常人,与T-bet/GATA-3的比率呈负相关,而IFN-γ的水平显著降低,与T-bet/GATA-3的比率呈正相关。哮喘组TLR9的表达强度显著弱于COPD患者和正常人。CpG干预组细胞培养液中IL-4、IL-5和IL-13的水平分别显著低于对照组,IFN-γ的水平显著高于对照组。CpG干预组细胞中T-bet mRNA和TLR9 mRNA的表达强度显著强于对照组,GATA-3 mRNA的表达强度显著低于对照组;T-bet/GATA-3的比率显著高于对照组。结论:哮喘患者T-bet/GATA-3的比率降低,可以作为评价Th1/Th2细胞失衡的精确指标。CpG ODN可以上调T-bet的表达,下调GATA-3的表达,从而上调T-bet/GATA-3的比率,逆转Th1/Th2细胞失衡,是一种很有前景的哮喘治疗手段。
- 董亮张琦陈明王淑娟李丽珍许晓群肖伟
- 关键词：转录因子T-BET细胞因子类哮喘
