肖业达
- 作品数：24 被引量：132H指数：6
- 供职机构：武汉大学人民医院更多>>
- 发文基金：湖北省自然科学基金国家自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 参附注射液对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时PTEN和PI3K表达的影响被引量：8
- 2009年
- 目的探讨参附注射液（SFI）对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时第10染色体同源丢失性磷酸酶．张力蛋白酶基因（PTEN）和磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）表达的影响。方法健康成年雄性SD大鼠，体重220～280g，单次腹腔注射1％链脲佐菌素-柠檬酸盐缓冲液60mg／kg制备糖尿病模型，取糖尿病模型制备成功的大鼠30只，随机分为3组（n=10）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（IR组）和SFI组。IR组和SFI组采用结扎冠状动脉左前降支30min，再灌注120min的方法建立心肌缺血再灌注模型，S组只穿线不结扎；SFI组开胸前以10ml·kg^-1·h^-1的速率静脉输注SFI，开胸后以3ml·kg^-1·h^-1的速率静脉输注至术毕，S组和IR组均静脉输注等容量乳酸钠林格氏液和羟乙基淀粉。于再灌注120min时处死大鼠，取左心室心肌组织，计算心肌梗死面积。采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况，计算细胞凋亡指数。采用免疫组织化学法测定心肌组织PTEN和PI3K的表达水平，并计算其比值（PTEN／PI3K）。观察心肌组织病理学结果。细胞凋亡指数与PTEN／PI3K行直线相关分析。结果与S组比较，IR组和SFI组心肌梗死面积增加，细胞凋亡指数升高，PTEN和PI3K的表达上凋（P〈0．05或0．01），SFI组PTEN／PI3K降低（P〈0．05）；与IR组比较，SFI组心肌梗死面积减小，细胞凋亡指数降低，PTEN表达下调，PI3K表达上调，VFEN／PI3K降低（P〈0．05）；SFI组心肌损伤程度比IR组减轻。细胞凋亡指数与PTEN／PI3K呈正相关（r=0．452，P〈0．05）。结论SFI减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制与下调心肌组织PTEN表达，上调PI3K表达，从而激活PI3K／Akt信号通路有关。
- 夏中元江梦肖业达孟庆涛
- 关键词：参附汤心肌再灌注损伤1-磷脂酰肌醇3-激酶PTEN磷酸水解酶
- TLR7在1型糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用研究被引量：1
- 2019年
- 目的:探讨Toll样受体7(TLR7)介导的My D88/NF-κB信号通路在1型糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用。方法:雄性SD大鼠随机分为3组(n=6),糖尿病假手术组(DS),糖尿病缺血再灌注组(DIR),糖尿病缺血再灌注+氯喹预处理组(DIR+CQ)。采用腹腔注射链尿佐菌素65 mg/kg建立糖尿病模型,TLR7抑制剂氯喹预处理于糖尿病模型成功后第3周0.5%氯喹40 mg/kg进行腹腔注射,连续给药7天。于第四周采用双侧肾蒂夹闭25 min,再灌注48 h建立肾缺血再灌注损伤模型。取大鼠肾脏HE染色观察大鼠病理学结果,血标本测定血尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平,ELISA法检测白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),TUNEL法检测细胞凋亡,Western blot检测TLR7,My D88和NF-κB蛋白表达。结果:与DS组相比,DIR组肾小管肿胀,间质水肿,刷状缘丢失,空泡变性坏死,Paller评分升高(P<0.01)。与DIR组相比,氯喹预处理可以改善肾损伤(P=0.017);与DS组相比,DIR组BUN,Scr,IL-6,TNF-α,细胞调亡指数(Apoptosis%),TLR7,My D88,NF-κB增高(P<0.05);与DIR组相比,DIR+CQ组BUN,Scr,IL-6,TNF-α,Apoptosis%,TLR7,My D88,NF-κB降低(P<0.05)。结论:TLR7介导的My D88/NF-κB信号通路参与糖尿病肾缺血再灌注损伤,氯喹通过抑制TLR7表达,阻断My D88/NF-κB信号通路,降低炎症反应,从而减轻1型糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤。
- 黄亚医黄婷赵博汪华新肖业达
- 关键词：糖尿病肾缺血再灌注损伤
- 参附注射液对糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损期间PTEN表达的影响被引量：8
- 2008年
- 目的观察参附注射液(SFI)对心肌缺血/再灌注期间糖尿病大鼠PTEN表达的影响,探讨其对糖尿病心肌缺血/再灌注损伤保护作用分子机制。方法健康雄性SD大鼠,腹腔注射链尿佐菌素60 mg/kg制备糖尿病模型。造模成功的30只大鼠再喂养8周,随机分为三组(n=10):假手术组(S组)、缺血/再灌注组(I/R组)、SFI防治组(SFI组)。S组只穿线包绕冠状动脉左前降支,I/R组结扎冠状动脉左前降支30 min后松开制备心肌缺血/再灌注模型,SFI组开胸前持续泵注SFI 10 mL·kg-1·h-1,开胸后以3 mL·kg-1·h-1持续输注至手术结束,S组和I/R组开胸前持续泵注晶胶液(晶胶比为3∶1)10 mL·kg-1·h-1,开胸后以3 mL·kg-1·h-1持续输注至手术结束。再灌注120 min时处死大鼠计算左心室心肌梗死面积、检测心肌凋亡百分比和PTEN表达,并观察心肌组织病理变化。结果与S组比较,I/R组、SFI组心肌梗死面积,心肌细胞凋亡百分比均增加,PTEN表达增强(P<0.05或0.01);与I/R组比较,SFI组心肌梗死面积,心肌细胞凋亡百分比和PTEN表达均降低(P<0.05或0.01)。SFI组心肌组织病理损伤程度明显轻于I/R组。结论SFI能减轻糖尿病心肌缺血/再灌注损伤,其机制与其抑制心肌细胞PTEN的表达、减少心肌细胞凋亡有关。
- 江梦夏中元肖业达
- 关键词：参附注射液糖尿病
- NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路在HK-2细胞高糖缺氧复氧损伤中的作用被引量：3
- 2019年
- 目的探讨Nod样受体蛋3炎性体(nod-like receptor protein-3,NLRP3)/半胱天冬酶-1(caspase-1)/白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)信号通路介导的高糖缺氧复氧诱导人肾小管上皮细胞(human renal proximal tubular cells,HK-2)的损伤。方法采用数字表法将人肾小管上皮细胞(HK-2)随机分为5组(n=5),即低糖组(NG组)、低糖缺氧复氧组(NHR组)、高糖组(HG组)、高糖缺氧复氧组(HHR组)和高糖缺氧复氧+NLRP3抑制剂BAY11-7082(5μmol/L)组(HHR-BAY组)。采用高糖(30mmol/L)刺激72h建立高糖模型,缺氧4h复氧2h建立缺氧复氧模型。CCK-8检测细胞存活率;酶标仪测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;荧光探针DCFH-DA法检测细胞内活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)含量; ELISA法检测IL-1β含量和caspase-1活性;免疫印迹法和免疫荧光法检测细胞NLRP3蛋白的表达。结果与NG组比较,NHR组与HG组ROS和IL-1β含量,caspase-1活性,NLRP3表达升高,细胞存活率,SOD活性降低(P均<0. 05);分别与HG组和NHR组比较,HHR组ROS和IL-1β含量,caspase-1活性,NLRP3表达升高,细胞存活率,SOD活性降低(P均<0. 05);而NLRP3抑制剂BAY11-7082预处理可显著抑制细胞损伤和氧化应激水平,下调NLRP3蛋白水平,caspase-1活性和IL-1β含量(P均<0. 05)。结论 NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路参与了高糖缺氧复氧诱导的HK-2细胞损伤过程。
- 肖业达黄亚医黄婷汪华新赵博王雅枫
- 关键词：高糖
- Narcotrend麻醉深度监测在宫腔镜手术中的应用被引量：8
- 2017年
- 目的评价Narcotrend麻醉深度监测在宫腔镜手术中的应用效果。方法选择2016年10月至2017年1月武汉大学人民医院生殖医学中心择期接受宫腔镜手术的患者120例,采用随机数表法将其分为对照组(C组)和观察组(NT组),每组60例。两组患者均接受丙泊酚全凭静脉麻醉。NT组患者术中根据Narcotrend值维持在20~56调节麻醉深度,而C组患者根据心率、血压和患者体动调节麻醉深度。分别记录两组患者入室(T0)、术前即刻(T1)、术毕(T2)、出室(T3)时的平均动脉压(MAP)、心率(HR),比较两组患者的手术时间、苏醒时间、丙泊酚用量、术中体动发生率、辅助呼吸发生率和术后1 h内恶心呕吐发生率。结果两组患者的一般情况及各时间点的MAP、HR比较差异均无统计学意义(P>0.05);NT组患者丙泊酚用量比C组[(314.9±7.64)vs(341.7±9.89)]减少,苏醒时间较C组[(8.70±0.41)vs(9.93±0.42)]缩短,术中体动发生率(23.3%vs 40.0%)和辅助呼吸发生率(5.0%vs 16.7%)较C组患者低,差异均有统计学意义(P<0.05);NT组和C组患者恶心呕吐发生率为(3.3%vs 5.0%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Narcotrend麻醉深度监测在宫腔镜手术中的丙泊酚用药有较好的指导意义,其能减少丙泊酚用量,降低术中体动和辅助呼吸发生率,且术后苏醒快。
- 汪华新彭璇肖业达赵博贾强詹丽英
- 关键词：NARCOTREND丙泊酚宫腔镜手术
- TXNIP/NLRP3信号通路在糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用被引量：6
- 2018年
- 目的评价硫氧还蛋白相互作用蛋白/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（TXNIP/NLRP3）信号通路在糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用。
方法清洁级健康雄性SD大鼠，8～12周龄，体重200～220 g，采用腹腔注射1%链脲佐菌素65 mg/kg的方法建立糖尿病模型。取糖尿病模型制备成功的大鼠24只，采用随机数字表法分为3组（n＝8）：假手术组（S组）、肾缺血再灌注组（I/R组）和TXNIP抑制剂白藜芦醇组（R组）。R组于糖尿病模型制备成功后第3周每天腹腔注射白藜芦醇10 mg/kg，连续7 d。糖尿病模型制备成功后第4周，采用双侧肾蒂夹闭25 min再灌注的方法制备肾缺血再灌注损伤模型。再灌注48 h时处死大鼠取肾组织，观察病理学结果，采用比色法测定MDA含量、SOD活性和组织超氧阴离子清除力，采用ELISA法检测IL-1β和IL-18含量，采用TUNEL法检测细胞凋亡情况。采用Western blot法测定肾组织TXNIP、NLRP3和caspase-1的表达。左心室取血标本，测定血清BUN和Cr浓度。
结果与S组比较，I/R组和R组血清Cr浓度和细胞凋亡指数升高，肾组织超氧阴离子清除力降低，TXNIP、NLRP3和caspase-1表达上调，I/R组血清BUN浓度、肾组织MDA、IL-1β和IL-18含量升高，SOD活性降低（P〈0.05），肾组织病理学损伤加重；与I/R组比较，R组血清BUN和Cr浓度降低，肾组织MDA、IL-1β、IL-18含量和细胞凋亡指数降低，SOD活性和组织超氧阴离子清除力升高，TXNIP、NLRP3和caspase-1表达下调（P〈0.05），肾组织病理学损伤减轻。
结论糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤的病理生理机制与TXNIP/NLRP3信号通路激活有关。
- 肖业达曹红赵博黄亚医汪华新夏中元
- 关键词：糖尿病
- 大鼠急性高糖对肾缺血再灌注损伤的影响及右美托咪定预处理的保护作用被引量：1
- 2016年
- 目的观察大鼠急性高糖对肾缺血再灌注损伤的影响及右美托咪定（Dex）预处理的保护作用。方法60只成年雄性SD大鼠随机分为6组：假手术组（NG-Sham）、缺血再灌注组（NG—I/R）、右美托咪定预处理组（NG-Dex）、高糖假手术组（HG-Sham）、高糖缺血再灌注组（HG-I／R）、高糖右美托咪定预处理组（HG—Dex）。制备肾缺血再灌注模型，Dex预处理组于缺血前30min腹腔注射Dex50μg／kg。血标本测定各组血糖水平、肾功能、苏木素-伊红（HE）染色观察肾形态学改变、原位缺口末端标记法（TUNEL）测定细胞凋亡、Westernblot检测肾脏B细胞淋巴瘤／白血病-2相关X蛋白（bax）、B细胞淋巴瘤／白血病-2（bcl-2）、蛋白激酶B（Akt）、磷酸化Akt（p-Akt）。结果与NG-Sham组比较，NG-I／R组尿素氮[BUN：（7．41±0．16）mmol／L比（20．24±2．94）mmol／L]，肌酐[Cr：（31．25±2．44）μmol／L比（76．50±3．59）μmol／L]、TUNEL（1．88±0．64比35．88±2．70）、bax（0．21±0．03比0．62±0．01）、p-Akt（O．11±0．01比0．31±0．03）表达升高，而bcl-2（0．52±0．03比0．20±0．01）表达降低（P〈0．05）。NG—Dex组BUN[（13．98±1．23）mmol／L比（20．24±2．94）mmol／L]、Cr[（49．13±6．96）μmol／L比（76．50±3．59）μmol／L]、TUNEL（23．38±2．33比35．88±2．70）、bax（O．37±0．02比0．62±0．01）低于NG—I／R组，而p-Akt（0．41±0．03比0．31±0．03）、bcl-2（0．33±0．01比0．20±0．01）高于NG-I／R组（P〈0．05）；HG-I／R组、HG-Dex组的BUN[（24．90±2．31）、（23．54±2．40）mmol／L比（20．24±2．94）、（13．98±1．23）mmo]／L]、Cr[（81．13±3．48）、（79．38±1．69）μmol／L比（76．50±3．59）、（49．13±6．96）μmol／L]、TUNEL（41．63±3．38、39．25±3．20比35．88±2．70、23．38±2．33）、bax（0．70±0．02、0．66±0．04比0．62±0．01、0．37±0．
- 刘敏汪华新赵博肖业达刘康夏中元
- 关键词：高糖肾缺血再灌注损伤预处理
- 高糖环境下TLR7/MyD88/NF-κB在HK-2细胞缺氧复氧损伤中的作用机制
- 2018年
- 目的探讨高糖环境下TLR7/MyD88/NF-κB信号通路在人肾小管上皮细胞(HK-2)缺氧复氧损伤中的作用。方法随机将HK-2细胞分为3组(n=6):高糖组(HG组),高糖缺氧复氧组(HH/R组),高糖缺氧复氧+TLR7基因沉默组(HH/R-siRNA组)。采用高糖刺激72 h建立高糖模型,缺氧4 h复氧2 h建立缺氧复氧模型。采用CCK-8和乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测细胞活性,酶标仪测定超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)的含量,ELISA法检测细胞内IL-6和TNF-α水平,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blotting法检测肾脏细胞TLR7,MyD88和NF-κB蛋白的表达。结果 TLR7-siRNA转染率为72. 56%。与HG组相比,HH/R组细胞活性下降及SOD活性下降,LDH、MDA、IL-6、TNF-α、细胞凋亡率、TLR7、MyD88及NF-κB蛋白表达增多(均P <0. 05);与HH/R组相比,HH/R-siRNA组细胞活性及SOD活性上升,LDH、MDA、IL-6、TNF-α、细胞凋亡率、TLR7、MyD88及NF-κB蛋白表达减少(均P <0. 05)。结论高糖环境中,TLR7/MyD88/NF-κB信号通路参与了HK-2细胞缺氧复氧损伤。抑制TLR7/MyD88/NF-κB信号通路,可以减轻缺氧复氧引起的细胞毒性损伤,降低氧化应激和炎症反应,减少细胞凋亡从而减轻缺氧复氧损伤。
- 黄亚医黄婷王雅枫赵博周芳肖业达
- 关键词：HK-2细胞TOLL样受体7高糖缺氧复氧损伤
- 叔丁基对苯二酚对糖尿病大鼠肾缺血再灌注时DJ-1/Nrf2通路的影响被引量：1
- 2018年
- 目的 评价叔丁基对苯二酚( t-BHQ)对糖尿病大鼠肾缺血再灌注时DJ-1∕核因子E2相关因子(Nrf2)通路的影响.方法 SPF级健康雄性SD大鼠40只,体重200~220 g,采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(C组)、糖尿病组(D组)、糖尿病肾缺血再灌注组(I∕R组)和t-BHQ组(T组).制备糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤模型,T组于术前24 h分3次,每次间隔8 h,腹腔注射t-BHQ 50 mg∕kg,D组和I∕R组给予等容量生理盐水.于再灌注24 h时心尖部采血,测定血清肌酐(Cr)、胱抑素C(Cys C)和β2微球蛋白(β2-MG)的浓度;随后处死大鼠取肾组织,光镜下观察形态学并行病理学评分;采用Western blot法检测DJ-1、Nrf2、血红素氧合酶1 ( HO-1)的表达.结果 与C组比较,D组、I∕R组和T组血清Cr、Cys C、β2-MG浓度和肾组织病理学评分升高,肾组织DJ-1、Nrf2和HO-1表达上调(P<0. 05);与D组和I∕R组比较,T组血清Cr、Cys C、β2-MG浓度和肾组织病理学评分降低,肾组织DJ-1、Nrf2和HO-1表达上调(P< 0. 05).结论 t-BHQ可通过激活DJ-1∕Nrf2通路减轻糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤.
- 曾诚夏中元孙倩肖业达
- 关键词：糖尿病再灌注损伤转录因子叔丁基对苯二酚DJ-1
- 急性高糖状态对缺血再灌注后大鼠肾组织MPO和Cox-2表达的影响
- 2016年
- 目的:探讨急性高糖对缺血再灌注后大鼠肾组织髓过氧化物酶(MPO)和环氧合酶2(Cox-2)表达的影响。方法:成年雄性SD大鼠随机分为正常血糖假手术(NG-Sham)组、正常血糖缺血再灌注(NG-I/R)组、高糖假手术(HG-Sham)组、高糖缺血再灌注(HG-I/R)组4组(n=8)。大鼠切除右侧肾脏,夹闭对侧肾蒂45 min再灌注24 h制备肾缺血再灌注模型。大鼠急性高糖模型为术前45 min通过腹腔注射25%葡萄糖3 g·kg-1制备。比色法检测大鼠肾脏MPO,RT-PCR法检测肾脏Cox-2-mRNA,Western blotting检测肾脏Cox-2蛋白表达。结果:与Sham组相比,I/R组MPO活性,Cox-2-mRNA、Cox-2蛋白表达均显著增高(P<0.05),而HG-I/R组的MPO活性,Cox-2-mRNA、Cox-2蛋白表达又明显高于NG-I/R组(P<0.05)。结论:急性高糖可以增加缺血再灌注后大鼠肾组织MPO活性,增加Cox-2的表达水平,加重肾缺血及再灌注所引发的炎症损伤。
- 汪华新陈园赵博肖业达刘康
- 关键词：高糖缺血再灌注
