薛文华
- 作品数：41 被引量：193H指数：8
- 供职机构：郑州大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金常州四药临床药学科研基金河南省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生经济管理化学工程更多>>
- 基于UPLC-MS/MS-模式识别技术的丹灯通脑软胶囊中多种活性成分定量研究被引量：8
- 2017年
- 目的建立同时测定丹灯通脑软胶囊中9种活性成分(丹参素、咖啡酸、迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A、丹参酮I、隐丹参酮、丹参酮IIA、熊果酸)量的UPLC-MS/MS分析方法,并采用模式识别技术综合评价其药物质量。方法采用UPLC-MS/MS分析检测,色谱柱为Acquity UPLC?BEH C18(50 mm×2.1 mm,1.8μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液,梯度洗脱,体积流量为0.2 m L/min,ESI正、负离子同时采集,除熊果酸为选择离子监测(SIR)外,其余8种成分均为多反应监测(MRM);多批次丹灯通脑软胶囊定量测定结果采用多元数据处理软件SIMCA 14.0进行模式识别分析,并评价其质量。结果在优化的色谱质谱条件下,丹参素、咖啡酸、迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A、丹参酮I、隐丹参酮、丹参酮IIA、熊果酸分别在100.0~1 000.0、1.0~10.0、8.0~80.0、120.0~1 200.0、15.0~150.0、40.0~400.0、10.0~100.0、10.0~100.0、1.2~12.0μg/m L线性关系良好(r≥0.999 6);加样回收率在98%~101%,RSD小于3%;10批丹灯通脑软胶囊中各成分的平均量分别为(4.854±0.314)、(0.063±0.005)、(0.764±0.070)、(12.937±0.648)、(1.954±0.178)、(3.623±0.221)、(0.720±0.062)、(1.437±0.116)、(0.073±0.007)mg/g;定量测定数据经SIMCA 14.0软件进行分析,分析结果表明10批丹灯通脑软胶囊质量偏差均在2 SD(标准偏差,standard deviation,SD)范围内。结论建立的UPLC-MS/MS定量分析方法简便、灵敏度高且准确性好,可用于丹灯通脑软胶囊中多种主要活性成分的快速测定;定量测定结果表明不同批次丹灯通脑软胶囊总体质量较为稳定,结果分析使用的多元数据模式识别方法可从整体上综合评价药物质量,为丹灯通脑软胶囊的质量控制研究提供新的科学依据和数据处理方法。
- 孙志姜晓芳胡玉荣周霖左莉华刘新王培乐薛文华康建张晓坚
- 关键词：UPLC-MS/MS丹灯通脑软胶囊丹酚酸A丹参酮I隐丹参酮丹参酮IIA
- 雷公藤红素对奥氮平所致大鼠糖脂代谢紊乱的改善作用
- 2016年
- 目的建立奥氮平诱导的糖脂代谢紊乱大鼠模型并研究雷公藤红素对糖脂代谢紊乱的作用。方法 24只SD雌性大鼠,按照体重随机分成对照组、模型组、2个剂量实验组。模型组给予奥氮平(1 mg·kg^(-1),ip,bid),实验组在建模的同时给予2个剂量(3,9 mg·kg^(-1)·d^(-1),ig,qd)雷公藤红素,对照组腹腔注射等量的生理盐水,记录4组大鼠的摄食量和体重的变化。28天后采血并将大鼠处死,测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FBS)及胰岛素(INS)水平。结果 28 d后,对照组、模型组和低、高2个剂量实验组大鼠血清TG水平分别为(0.24±0.09),(0.50±0.11),(0.31±0.06),(0.31±0.03)mmol·L^(-1);HDL-C水平分别为(0.83±0.13),(0.33±0.24),(1.52±0.55),(1.78±0.24)mmol·L^(-1);INS水平分别为(32.40±16.70),(123.60±41.80),(38.31±8.53),(22.96±8.06)μU·mL^(-1),HOMA-IR分别为9.49±5.01,35.73±12.19,11.33±2.50,6.39±1.96。与对照组相比,模型组的TG水平显著升高,HDL-C水平显著降低,INS水平以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);而LDL-C和FBS无明显变化。与模型组相比,2个剂量实验组血清TG、INS水平以及HOMA-IR显著降低,HDL-C水平显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.01);而LDL-C、TC、FBS无显著差异。低、高2个剂量实验组间各指标均无显著性差异。结论雷公藤红素对奥氮平引起的糖脂代谢紊乱可起到明显的改善作用。
- 张丽珍田鑫张基薛文华常媛媛阚全程
- 关键词：奥氮平胰岛素抵抗雷公藤红素糖脂代谢紊乱
- 奥氮平对儿童精神分裂症患者糖脂代谢、肝功能及泌乳素的影响被引量：26
- 2017年
- 目的探讨奥氮平对儿童精神分裂症(COS)患者糖脂代谢、肝功能及泌乳素水平的影响,为临床用药提供参考。方法选取38例COS患者(13~17岁)进行为期至少2周的奥氮平治疗,比较治疗前、后患者的体质量、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天门冬酸氨基转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血糖(GLU)、泌乳素(PRL)的变化。结果服药治疗后患儿的体质量明显增加,平均增加(3.50±1.90)kg(P<0.01)。治疗后患儿的ALT、AST、TC、TG、PRL均高于治疗前(P<0.05)。但是治疗前、后血糖比较差异无统计学意义(P=0.598)。治疗前后体质量的变化与ALT、AST水平呈正相关(r=0.366、0.377,P<0.05);而治疗前、后患儿的PRL与体质量的改变则呈负相关(r=-0.432,P<0.01)。结论奥氮平可以导致COS患者的体质量增加,ALT、AST、TC、TG、PRL水平升高。
- 刘克锋田鑫薛文华赵杰
- 关键词：奥氮平糖脂代谢肝功能泌乳素
- 阿司匹林协同二甲双胍诱导甲状腺癌TPC-1细胞凋亡的作用机制被引量：7
- 2019年
- 目的探讨阿司匹林和二甲双胍对甲状腺癌细胞TPC-1凋亡的影响和作用机制。方法采用CCK-8法和流式细胞术检测阿司匹林和二甲双胍对甲状腺癌TPC-1细胞增殖和凋亡的影响,采用Westernblot检测阿司匹林、二甲双胍和3-MA对自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3(LC3)、p62和caspase-3表达水平的影响。结果CCK-8结果显示,0.5、1.0、2.0、4.0mmol/L阿司匹林作用24h后,TPC-1细胞的存活率分别为(85.6±9.1)%、(79.9±8.6)%、(57.0±5.3)%和(55.7±5.4)%,半数抑制浓度(IC50)为4.297mmol/L;0.5、1.0、2.0、4.0mmol/L阿司匹林作用48h后,TPC-1细胞的相对存活率分别为(76.7±2.8)%、(75.4±6.1)%、(46.1±4.1)%和(36.3±3.2)%,IC50为2.133mmol/L。流式细胞术显示,1mmol/L阿司匹林作用TPC-1细胞24h后,TPC-1细胞的凋亡率为(29.2±8.5)%,与阴性对照组[(4.2±2.9)%]比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Westernblot检测结果显示,阿司匹林处理后,与对照组比较,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值下降,而p62的表达水平升高;二甲双胍处理后,与对照组比较,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高,而p62的表达水平下降。阿司匹林抑制细胞的自噬,而二甲双胍促进细胞的自噬。自噬抑制剂3-MA预处理TPC-1细胞后,二甲双胍组、3-MA组和二甲双胍联合3-MA组TPC-1细胞的相对存活率分别为(73.2±9.2)%、(95.8±3.3)%和(59.9±9.2)%,凋亡率分别为(35.5±1.5)%、(12.3±1.4)%和(49.9±5.4)%;与二甲双胍组比较,二甲双胍联合3-MA组TPC-1细胞的相对生长抑制率和凋亡率上升,差异均有统计学意义(均P<0.05)。二甲双胍联合阿司匹林处理后,二甲双胍组、阿司匹林组和二甲双胍联合阿司匹林组TPC-1细胞的相对存活率分别为(87.3±11.8)%、(85.7±9.6)%和(72.4±8.8)%,凋亡率分别为(29.7±4.0)%、(30.5±6.5)%和(52.5±4.6)%;与二甲双胍组和阿司匹林组比较,二甲双胍联合阿司匹林组TPC-1细胞的相对抑制率和凋亡率升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论二甲双胍活化的自�
- 齐蕾叶健文薛文华田鑫张会娟
- 关键词：甲状腺肿瘤阿司匹林二甲双胍自噬凋亡
- 基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱和网络药理学技术分析银花感冒颗粒化学成分及其治疗作用的分子机制被引量：3
- 2020年
- 目的快速鉴定银花感冒颗粒中的化学成分,并基于网络药理学技术探讨银花感冒颗粒治疗感冒的分子机制。方法采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)解析银花感冒颗粒中的化学成分;从Swiss Target Prediction等数据库预测药物成分作用靶点,并通过疾病相关靶点数据库得到疾病靶点;对预测靶点与疾病靶点取交集;利用STRING数据库得到间接作用蛋白靶点;通过David数据库进行通路分析和间接靶点筛选,并得到化合物-靶点-通路图。结果银花感冒颗粒中共检测到31种化合物,其中15种来源于金银花,6种来源于连翘,5种来源于防风,3种来源于甘草,2种来源于桔梗。通过网络药理学研究发现银花感冒颗粒中28种活性化学成分的43个直接靶点、84个间接靶点及Toll样受体信号通路、细胞凋亡和趋化因子信号通路等8条通路与流行性感冒、感染、咽喉痛等疾病有较强的相互作用。结论 UPLC-Q-TOF/MS技术可以简单、快速、高效地对银花感冒颗粒中化学成分进行定性分析。银花感冒颗粒的网络药理学研究,对阐明银花感冒颗粒治疗感冒的分子机制,在发掘银花感冒颗粒新的适应证等方面有重要意义。
- 李泽运冯甜甜兰月娇薛文华田鑫张晓坚赵杰
- 关键词：网络药理学化学成分分子机制
- UPLC-Q-Orbitrap HRMS结合主成分分析的丹灯通脑软胶囊质量评价研究被引量：7
- 2018年
- 目的建立基于UPLC-Q-Orbitrap HRMS的丹灯通脑软胶囊(DTSC)中多种活性成分定量分析方法,并采用主成分分析(PCA)法对其质量进行综合评价。方法采用Acquity UPLC?BEH C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,以实现化合物的前期分离;然后通过Q-Orbitrap MS正负离子同时监测、一级全扫描及自动触发二级质谱扫描的模式捕捉目标成分的精确相对分子质量及碎片离子信息,以实现对待测物的准确定性和定量;最后将定量结果与PCA法相结合对不同批次药物进行科学的质量评价分析。结果在优化的色谱、质谱条件下,甜菜碱、丹参素、绿原酸、原儿茶醛、葛根素、咖啡酸、木犀草苷、迷迭香酸、丹酚酸A、丹酚酸B、槲皮素、芹菜素、洋川芎内脂A、二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮和丹参酮Ⅱ_A分别在0.018 1~0.578 4、5.555 7~177.782 0、0.018 1~0.580 3、0.002 8~0.089 2、0.787 2~25.191 3、0.000 5~0.016 7、0.007 2~0.228 9、0.065 8~2.105 3、0.304 6~9.747 1、3.888 1~124.417 6、0.000 5~0.016 0、0.000 6~0.018 1、0.002 5~0.080 1、0.019 8~0.632 8、0.032 2~1.031 7、0.102 8~3.290 0、0.044 5~1.422 9μg/mL线性关系良好(r≥0.999 2);精密度、重复性及稳定性良好(RSD≤5%);加样回收率在98%~102%,RSD均小于3%;定量分析结果表明大多数批次药物质量较为稳定,其中丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、二氢丹参酮Ⅰ和丹参酮Ⅱ_A对药物质量具有较大影响,可对其进行重点监控以保证药物批次质量。结论建立的定量方法灵敏度高且准确性好,方法学考察结果符合测定要求,可用于DTSC中多种活性成分的快速测定;并为其质量评价提供新的科学依据和参考。
- 周霖周珮珮王肖辉薛文华薛文华张俊孙志梁淑红张俊惠洁左莉华王松梁淑红赵杰
- 关键词：HRMS丹灯通脑软胶囊主成分分析
- 克拉霉素片剂的人体药动学及生物等效性LC-MS-MS法研究被引量：2
- 2011年
- 目的建立LC-MS-MS法测定人血浆中克拉霉素的浓度,研究克拉霉素片剂的人体药动学和生物等效性。方法 24名健康受试者单剂量交叉口服受试制剂和参比制剂500mg,采用LC-MS-MS法测定血浆中不同时间点克拉霉素的药物浓度,计算主要药代动力学参数及相对生物利用度,评价两种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数分别为:T1/2(5.271±1.835)h和(5.032±1.257)h,Tmax为(2.24±1.41)h和(1.81±1.20)h,Cmax为(1831±539)ng/ml和(2085±582)ng/ml,AUC0-24为(14172±3125)ng·h/m l和(15169±3548)ng·h/m l,AUC0-inf为(15339±2989)ng·h/ml和(15730±3586)ng·h/ml,试验制剂克拉霉素相对生物利用度F为93.43%。结论两种克拉霉素片剂具有生物等效性。
- 赵杰张海朋薛文华梁淑红
- 关键词：克拉霉素生物等效性药动学
- 基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS的参松养心胶囊化学成分识别及作用机制研究被引量：10
- 2020年
- 目的:为系统研究复方中药制剂参松养心胶囊的化学成分组成,同时探讨其发挥疗效的主要作用机制与疾病类型。方法:采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)对参松养心胶囊中的主要化学成分进行快速定性分析,色谱柱采用Waters ACQUITY UPLC■ BEH C18色谱柱(2.1 mm×50 mm, 1.7μm),流动相为乙腈(A)-0.1%甲酸水(B)溶液,梯度洗脱,流速为0.2 mL·min^-1。通过捕捉未知化合物的精确分子质量及多级碎片离子信息,同时与标准品进行比对,并结合相关参考文献以及Mass Bank等网络数据库信息从而实现对未知物的准确快速定性。在此基础上,采用网络药理学方法,对药物成分进行靶标预测、功能研究及疾病富集,从而阐明其主要作用机制。结果:从参松养心胶囊中共鉴定出化合物39种,基于鉴定的化学成分共得到潜在靶标190个。靶标功能富集分析结果表明,参松养心胶囊主要从对血管内皮、血管平滑肌、心肌、炎症以及血小板等方面,综合发挥其活血通络、益气养阴、清心安神的功效。结论:本研究结合UHPLC-Q-Orbitrap HRMS质谱分析与网络药理学研究方法,为参松养心胶囊的有效成分识别、质量标志物的筛选及明确其作用机制提供了重要参考依据。
- 周霖孙志孙志师莹莹左莉华李卓伦左莉华李砺锋张丽媛薛文华薛连平张丽媛薛文华
- 关键词：参松养心胶囊HRMS
- 多西他赛、表柔比星联合环磷酰胺对不同分子分型乳腺癌患者临床疗效及肿瘤标志物表达的影响被引量：31
- 2017年
- 目的:探讨多西他赛、表柔比星联合环磷酰胺为新辅助化疗(NAC)方案对不同分子分型乳腺癌患者临床疗效及肿瘤标志物表达的影响。方法:选取2014年1月-2016年1月我院局部晚期乳腺癌女性患者88例,依据分子分型分为Luminal A型(23例)、Luminal B型(21例)、基底细胞型(11例)、HER2过表达型(18例)和正常乳腺样型(15例)。所有患者均予多西他赛注射液+盐酸表柔比星注射液+注射用环磷酰胺连续治疗6个周期(每21 d为1个周期),比较各分子分型乳腺癌患者的总有效率和病理完全缓解(p CR)率,以及治疗前后血清中肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖蛋白(CA)125、CA153]的表达水平,记录不良反应的发生情况。结果:88例患者的总有效率为63.64%,其中基底细胞型乳腺癌患者的总有效率为72.73%,显著高于其他分子分型患者,差异均有统计学意义(P<0.05);而其他各分子分型患者总有效率两两比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。88例患者的p CR率为27.27%,以基底细胞型乳腺癌患者的p CR率最高(45.45%);除HER2过表达型与正常乳腺样型患者p CR率无明显差异(P>0.05)外,其余各分子分型患者p CR率两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,各分子分型乳腺癌患者血清中CEA、CA125、CA153的表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,各分子分型患者CEA、CA125、CA153的表达水平均较治疗前显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);但各分子分型患者上述标志物表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。各分子分型乳腺癌患者总不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:多西他赛、表柔比星联合环磷酰胺的NAC方案可降低乳腺癌患者体内肿瘤标志物的表达水平,对各分子分型乳腺癌均有一定的治疗效果。基底细胞型乳腺癌患者的总有效率和p CR率优于其他各分子分型患者,该NAC方案可作为基底细胞型乳腺癌的首
- 王松薛文华赵晓玉梁艳齐跃东康健高明
- 关键词：多西他赛表柔比星环磷酰胺新辅助化疗分子分型
- 他克莫司在肝肾移植患者中血药浓度监测与合理用药分析
- 薛文华
