赵桂平
- 作品数：17 被引量：69H指数：5
- 供职机构：首都医科大学附属北京安贞医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 高脂饮食对阿雷地平及其活性代谢产物的人体药动学、药效学特征及安全性的影响被引量：3
- 2011年
- 目的评价高脂饮食对口服阿雷地平肠溶胶囊后健康中国人体内阿雷地平(AR)及其活性代谢产物羟基阿雷地平(AR-M1)的药动学(PK)、药效学(PD)的影响,并评价高脂饮食对该制剂的安全性的影响。方法采用随机、开放、自身交叉试验设计,12名健康受试者(男女各半)分两个阶段分别进行空腹和高脂餐后单次口服AR肠溶胶囊10 mg的PK试验,两次给药间隔7 d。每次给药前及给药后36 h内采集PK血样,采用液相色谱-串联质谱联用法(LC-MS/MS)测定健康受试者给药后血浆中AR及AR-M1的浓度。采用DAS2.1.1软件计算AR和AR-M1的主要PK参数(AUC0-t、AUC0-∞、mρax、tm ax、t1/2、Ke、CL/F、Vd/F等)。给药前及给药后36 h内分别测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及心率作为药效学指标。整个试验过程中进行全面安全性评估。结果空腹和高脂餐后单次口服AR肠溶胶囊10 mg后,AR的AUC0-t、AUC0-∞、和tm ax有显著性差异(P<0.05)。AR-M1的tm ax有极显著性差异(P<0.01)。其他参数无显著性差异(P>0.05)。空腹和高脂餐后单次口服AR,受试者DBP、SBP发生不同程度降低,其中在给药后8 h两组受试者DBP均显著低于基线值(P<0.05),部分受试者心率加快,但无统计学差异;空腹及高脂餐后两组比较,受试者DBP、SBP及心率均无显著性差异。在空腹和高脂餐后给药,男女受试者的主要药动学参数及各药效学指标均无显著性别差异(P>0.05)。结论高脂饮食导致AR的吸收出现延迟现象,吸收程度显著增加;AR-M1的体内生成延迟;血压、心率无显著变化;本研究制剂安全性较好,试验过程无严重不良事件发生。综合考虑,临床应用不需调整用法用量,但应充分考虑病人的饮食习惯,建议空腹给药及清淡饮食。
- 杜海燕刘文芳杨跃汉李静杨克旭林阳吴学思揭秉章方珊娟闫秀娟贾小欣周子杰吴伟所伟赵桂平
- 关键词：高脂饮食药动学药效学安全性
- HPLC-MS/MS法测定人血浆中吡西卡尼浓度的不确定度评定
- 刘文芳李静林阳魏永祥杨克旭赵桂平张颖超所伟
- 关键词：药物分析生物样本血药浓度不确定度
- 国产与原研吡嗪酰胺片空腹状态下服用的生物等效性和安全性研究被引量：1
- 2022年
- 目的评价国产与原研吡嗪酰胺片空腹状态下服用的生物等效性和安全性。方法采用单中心、随机、开放、2周期、自身交叉试验设计,受试制剂为太仓制药厂生产的吡嗪酰胺片,参比制剂为美国安士制药有限公司生产的吡嗪酰胺片(Pyrazinamide©)。将健康受试者随机分为2组,每组均服药2个周期,但服用受试制剂(T)和参比制剂(R)的顺序不同,分别为R⁃T和T⁃R组。受试者分别在试验第1、8天空腹服用1片(500 mg)受试或参比制剂。生物等效性评价以药代动力学参数为终点评价指标。每次服药前1 h内以及服药后15、30、45、60、75、90、105、120、150、180、210 min和4、5、6、8、12、24、36、48 h采集受试者外周静脉血3 ml,离心后取血浆冻存。应用串联液相色谱-质谱法测定血浆样品中吡嗪酰胺的浓度,计算血药峰浓度(C_(max))、血药浓度-时间曲线下面积[AUC,包括从0时至最后一个浓度可准确测定的样品采集时间t的AUC(AUC_(0⁃t))和从0时至无限时间的AUC(AUC_(0⁃∞))]等主要药代动力学参数。受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0⁃t)和AUC_(0⁃∞)几何均值比值的90%置信区间(CI)介于0.80~1.25为等效。观察并记录受试者试验期间不良事件发生情况。结果纳入试验的健康受试者共24例,男性16例,女性8例;年龄18~50岁。R⁃T组和T⁃R组各12例,所有受试者均完成试验。空腹口服后受试制剂和参比制剂C_(max)、AUC_(0⁃t)和AUC_(0⁃∞)几何均值比值的90%CI分别为0.93~1.09、0.98~1.03和0.98~1.03。试验期间受试者不良事件发生率为25.0%(6/24),发生在服用受试制剂和参比制剂后者各3例,严重程度均为1级。结论国产与原研吡嗪酰胺片空腹状态下服用具有生物等效性和良好的安全性。
- 所伟荆珊刘文芳鲁春艳杨克旭刘敬怡谭莉李静赵桂平林阳
- 关键词：吡嗪酰胺等效性试验
- 国产比伐卢定在10名健康男性受试者体内的初步药动-药效学研究及安全性评价
- 2012年
- 目的初步研究国产比伐卢定在健康男性受试者体内的药动学和药效学特点并评价其安全性,为Ⅱ/Ⅲ期临床试验及临床应用提供科学依据。方法收集健康男性受试者,单次静脉弹丸式注射比伐卢定0.75 mg/kg,以液相色谱-串联质谱法测定给药后180 min内的血药浓度进行药动学分析,测定活化凝血时间进行药效学分析,同时观察给药前后受试者生命体征及安全性检查指标的变化。结果入选健康男性受试者10名,年龄(29.5±3.4)岁,身高(170.7±5.5)cm,体重(66±7)kg,体重指数(22.2±1.7)kg/m2。药动学参数:峰浓度(Cmax)为(8347±1586)μg/L,达峰时间(Tmax)为5 min,末端消除半衰期(T1/2z)为(41.6±9.0)min,0到t药时曲线下面积(AUC0-t)为124.0(98.4～182.3)min.μg/L,0到无穷药时曲线下面积(AUC0-∞)为(131.9±26.8)min.μg/L,平均驻留时间(MRT0-t)为(25.6±3.1)min,表观分布容积(Vz)为(354.8±103.9)ml/kg,清除率(CL)为(5.9±1.1)ml/(min.kg)。药效学参数:基础值(E0)为(146±17)s,半最大效应浓度(EC50)为2225(799～42 008)μg/L,最大效应(Emax)为(4072±294)s。试验结束后,所有受试者行X线胸片、头颅CT、12导联心电图及实验室检查(血尿常规、血生化、免疫、凝血5项检查),均未见异常。试验过程中受试者无不良反应发生。结论国产比伐卢定似有起效快和半衰期较短的特点,可作为一种较安全的抗凝剂用于经皮冠状动脉介入治疗的患者。
- 杨克旭林阳刘文芳李静所伟吴伟仇琪杜海燕周子杰赵桂平王云龙潘昱闫秀娟贾小欣
- 关键词：比伐卢定药动学药效学活化凝血时间
- 生理药动学模型结合全细胞膜片钳技术评价胺碘酮和去乙基胺碘酮的体外心脏安全性被引量：1
- 2022年
- 目的通过生理药动学(PBPK)模型结合全细胞膜片钳技术研究胺碘酮及其活性代谢产物去乙基胺碘酮对心肌细胞hERG通道和动作电位的影响,评价其体外心脏安全性。方法基于复合PBPK模型预测胺碘酮、去乙基胺碘酮在人体心肌药动学曲线。选用模型预测的胺碘酮、去乙基胺碘酮浓度(预测胺碘酮血浆浓度0.76 mg/L,心肌浓度17 mg/L)、(预测去乙基胺碘酮血浆浓度0.13 mg/L,心肌浓度8.5、17 mg/L)分别灌流HEK293细胞(hERG)、人干细胞诱导分化心肌细胞,采用全细胞膜片钳技术记录并观察药物对外向钾流、心肌细胞动作电位的影响。结果PBPK模型预测胺碘酮心肌浓度约为血浆浓度的23倍,而去乙基胺碘酮心肌浓度是血浆的约130倍。静脉滴注或口服多次给药后胺碘酮的血浆、心肌浓度均基本保持恒定,而去乙基胺碘酮的血浆、心肌浓度均呈持续升高,消除缓慢,易蓄积。胺碘酮和去乙基胺碘酮均对hERG通道有较强的抑制作用,并呈浓度依赖性;胺碘酮在血浆浓度、心肌浓度下,对hERG通道的抑制率分别为78.9%和95.8%,去乙基胺碘酮在血浆浓度、心肌浓度下(0.13、8.5、17 mg/L)对hERG通道的抑制率分别为28.3%、87.4%和96.7%。胺碘酮、去乙基胺碘酮在血浆浓度下对心肌细胞动作电位的影响不显著,但在心肌浓度下对动作电位幅度、动作电位时程、静息电位均有较强的抑制作用,并使动作电位发放频率加快,且呈现浓度依赖性。结论临床常用剂量下,分布在心肌的胺碘酮、去乙基胺碘酮对钾离子流、心肌动作电位均有明显的抑制作用。这种抑制作用可能对心律失常的心肌在一定程度上有益,但可能具有一定的安全性风险,特别是去乙基胺碘酮在心肌组织的蓄积效应。
- 杜海燕李静张颖超赵桂平刘之光郭成军苏俊武林阳
- 关键词：全细胞膜片钳胺碘酮心脏安全性
- 吡嗪酰胺片高脂餐后服用在健康受试者中的生物等效性和安全性被引量：1
- 2021年
- 目的评价健康受试者高脂餐后口服吡嗪酰胺片的生物等效性和安全性。方法采用单中心、随机、开放、两周期、双交叉设计的生物等效性研究,将受试者随机分为受试制剂-参比制剂组和参比制剂-受试制剂组,受试制剂为太仓制药厂生产的吡嗪酰胺片;参比制剂为美国ULTRAtab Laboratories,Inc.生产的Pyrazinamide^(®),分别在第1天和第8天高脂餐后接受1次受试制剂和1次参比制剂500 mg,比较2种制剂的生物等效性。周期之间的洗脱期为7 d。按方案规定的时间点采集生物样本进行血药浓度的分析,对吡嗪酰胺的主要药代动力学参数血药峰浓度(C_(max))、从0时至t时血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(0~t))和0时至无穷大的血药浓度-时间曲线下面积(AUC_(inf))进行等效性评价。结果24名受试者纳入研究,包括男16名(66.7%)、女8名(33.3%),年龄(35±9)岁。24名均完成2次给药及随访。生物等效性研究结果显示,2种吡嗪酰胺片高脂餐后试验,主要药代动力学参数C_(max)、AUC_(0~t)和AUC_(inf)的几何均数比值分别为97.00%、98.80%、98.70%,90%置信区间分别为92.91%~101.27%、96.52%~101.13%和96.35%~101.11%,均落在常规生物等效80.00%~125.00%范围内。研究期间2组受试者均未发生导致退出研究的不良事件和严重不良事件。结论2种吡嗪酰胺片制剂在高脂餐后的健康受试者中具有生物等效性,安全性良好。
- 荆珊刘文芳李静赵桂平谭莉杨克旭所伟鲁春艳林阳
- 关键词：生物等效性吡嗪酰胺高脂餐健康受试者安全性
- 国产盐酸曲美他嗪的药代动力学和生物等效性研究被引量：16
- 2012年
- 目的研究国产盐酸曲美他嗪胶囊与进口盐酸曲美他嗪片在中国健康男性中单次空腹给药的药代动力学和生物等效性。方法24名健康男性受试者随机交叉单次口服两种盐酸曲美他嗪制剂20mg，给药前和给药后按时采集静脉血，以高效液相色谱串联质谱（HPLC—MS／MS）法测定血浆中曲美他嗪的浓度，用WinNonlin6．2．1计算药动学参数并进行生物等效性评价。结果盐酸曲美他嗪受试制剂和参比制剂的药动学参数分别为C。。（70．9±15．3）、（66．4±13．8）μg／ml，tmax（1．70±0．72）、（1．85±O．55）h，t1／2。（4．704±1．75）、（4．77±1．96）h，AUC0～24h（481±176）、（469±171）μg·h～-1ml-1，AUC0-∞（511±189）、（500±188）txg·h·ml-1。受试制剂和参比制剂Cmax和AUC00-24h比值的90％可信区间分别为101．9％～112．5％和99．4％～104．9％。以AUCo～24h计算，受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为（102．2±8．3）％。结论国产盐酸曲美他嗪胶囊与进口盐酸曲美他嗪片生物等效。
- 刘文芳李静马长生林阳杨克旭所伟吴伟赵桂平
- 关键词：曲美他嗪血药浓度药代动力学
- 高效液相色谱质谱联用法测定人血浆和尿液中吡西卡尼的浓度
- 2013年
- 目的建立测定人血浆和尿液中吡西卡尼的高效液相色谱质谱联用方法。方法以液液萃取法进行样品处理，以乙腈-乙酸铵（0．1‰甲酸）．水为流动相（血药浓度测定：25：37．5：37．5；尿液中药物浓度测定：35：6：59），等度洗脱，经WelchMaterialUltimateAQ—C18（2．1mm×100mm，3．5¨m）色谱柱分离，流速0．35mL·min-1、柱温25℃、进样量5灿。电喷雾离子源，正离子模式，多反应监测扫描（MRM），用于定量分析的离子反应分别为m／z273．4—110．2（吡西卡尼）和m／z287．4—110．2（内标，甲基吡西卡尼）。结果本法测定吡西卡尼浓度的线性范围分别为1～1200μg·L“（血浆），1～150mg·L-1（尿液），最低定量限分别为1μg·L-1（血浆），1mg·L-1（尿液），相关系数r值在0．9962～0．9991之间，提取回收率，基质效应，批内、批间精密度均满足药物浓度测定要求。临床药动学研究中，应用此法测定了人血浆和尿液吡西卡尼的浓度。结论本方法简便、准确、灵敏度高、重现性好，可以满足药动学研究中药物浓度测定的要求。
- 所伟李静刘文芳林阳魏永祥杨克旭仇琪吴伟赵桂平杜海燕周子杰张颖超
- 关键词：高效液相色谱-质谱联用血浆浓度尿药浓度
- 一种药物试验数据控制方法及系统
- 一种药物试验数据控制方法及系统，该系统包括：质控环节处理模块，用于基于药物临床试验的质控点，输入控制模板数据；数据验证中心模块，接收所述质控环节处理模块的控制模板数据，并将所述控制模板数据中的非标数据转换成统一的结构数据...
- 林阳仇琪赵桂平李妍周黎黎
- 文献传递
- HPLC-MS/MS联用技术测定人血浆中的比伐卢定
- 2013年
- 目的建立高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中比伐卢定浓度。方法选用AgilentSB-C18色谱柱，以甲醇-0.1％。甲酸水溶液为流动相，采用梯度洗脱进行分离，样品通过Oasis@HLB1cc萃取柱分离后进样，用3200Qtrap型质谱仪的多重反应监测（MRM）扫描方式进行检测。结果比伐卢定的线性范围为25-20000lag·L^-1，定量下限为25lag·L^-1。准确度与精密度结果显示方法日间、日内变异均小于6．63％，方法提取回收率大于80％，稳定性较好。结论该方法快速、灵敏、专属性强、重现性高，适用于比伐卢定浓度测定。
- 李静刘文芳林阳吴伟赵桂平杨克旭所伟杜海燕仇琪
- 关键词：高效液相色谱-串联质谱法比伐卢定固相萃取法
