曹志红
- 作品数：38 被引量：108H指数：6
- 供职机构：中国人民解放军总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学环境科学与工程更多>>
- 结核抗原特异性CD4^＋中央型记忆T细胞的检测及分布特性研究被引量：4
- 2009年
- 目的比较活动期肺结核患者和纯蛋白衍生物(purified protein derivative,PPD)试验阳性健康人记忆T细胞的产生和分布特性。方法取乙二胺四乙酸(ethylene diaminete traacetic acid,EDTA)抗凝静脉血,Ficoll进行密度梯度离心获取PBMCs。采用卡介苗刺激后,通过CD4、CD154、CCR7、CD45RA4种抗体共染色,用流式细胞仪检测结核抗原特异性CD4+记忆T细胞。结果以CD4+CD154+双阳性区设门,研究结核抗原特异性CD4+记忆T细胞,结果显示,肺结核患者CD4+CD154+CD45RA-CCR7+中央型T淋巴细胞亚群分布频率显著降低(P<0.05),CD4+CD154+CD45RA+CCR7+初始T细胞亚群的比例明显增高(P<0.05)。结论肺结核患者CD4+中央型记忆T淋巴细胞亚群的产生存在异常,可能与免疫功能低下和结核病发病密切相关。
- 牛翰婕程小星王心静曹志红董梅佟爱华
- 关键词：结核CD4^+T细胞记忆T细胞
- MS4A3蛋白作为标志物在诊断活动性结核病中的应用
- 本发明公开了MS4A3蛋白作为标志物在诊断活动性结核病中的应用。与健康人和结核潜伏感染者相比，活动性结核病患者的PBMCs中MS4A3基因的表达量显著增加；MS4A3基因的表达量可以用于区分活动性结核病患者和结核潜伏感染...
- 程小星杨秉芬翟斐安红娟曹志红刘艳华王若
- 文献传递
- 黏膜相关恒定T细胞在抗结核分枝杆菌免疫中的作用被引量：1
- 2023年
- 黏膜相关恒定T细胞(MAIT细胞)是一类固有免疫样T细胞,在人体内分布广泛。感染过程中,微生物合成的维生素B代谢物等抗原被主要组织相容性复合物样分子1(MR1)提呈给MAIT细胞,MAIT细胞活化后通过释放细胞因子和细胞毒性分子而发挥抗菌、抗病毒、抗癌和组织修复作用。动物和体外研究发现活动性结核病患者外周血中MAIT细胞数量减少,而且呈现功能耗竭表型,MAIT细胞被结核分枝杆菌抗原激活后通过炎性细胞因子如肿瘤坏死因子α、γ干扰素和细胞毒性分子如颗粒酶B(granzyme B)来发挥抗结核作用,这一作用依赖于MR1,同时依赖于细胞因子的调控。此外,MAIT细胞还可以作为天然性免疫和获得性免疫之间的桥梁,启动常规T细胞应答。目前对靶向MAIT细胞的疫苗和治疗药物也进行了相关实验研究,在结核病预防和控制方面表现出巨大潜力。本文对MAIT细胞的发现及分群、发育和激活、在抗结核分枝杆菌感染中的作用以及在结核病预防和治疗中的应用进行综述,以期为结核病预防和治疗提供新的免疫学靶点。
- 曹志红程小星
- 关键词：活动性结核病结核病预防主要组织相容性复合物颗粒酶B
- PRDM1和GATA2基因mRNA作为活动性结核和潜伏感染鉴别诊断标志物的可能性研究
- 2022年
- 目的活动性结核病的诊断仍然是结核病防治的重点和难点,差异表达基因有望成为结核病新的诊断靶标。本研究通过检测结核分枝杆菌不同感染状态下人外周血中PR/SET域1(PR/SET domain 1,PRDM1)和GATA结合蛋白2(GATA binding protein 2,GATA2)基因的mRNA表达,分析其作为诊断标志物的能力。方法收集活动性结核病患者、结核分枝杆菌潜伏感染者和健康人外周血,荧光定量PCR检测外周血单个核细胞中PRDM1和GATA2的m RNA水平,分析各组受试者PRDM1和GATA2基因表达差异及其鉴别活动性结核和潜伏感染的诊断能力。结果活动性结核病患者外周血单个核细胞中PRDM1和GATA2的表达显著低于潜伏感染者和健康人(H=69.27,P<0.0001;H=37.97,P<0.0001)。PRDM1鉴别诊断活动性结核和潜伏感染的曲线下面积为0.8967,灵敏度为80.22%,特异度为87.1%。GATA2鉴别诊断活动性结核和潜伏感染的曲线下面积为0.8061,灵敏度为82.35%,特异度为70.97%。PRDM1和GATA2联合诊断活动性结核和潜伏感染的曲线下面积为0.935,诊断的灵敏度为76.9%,特异度为100%。结论外周血单个核细胞中PRDM1和GATA2的mRNA表达水平是鉴别活动性结核和潜伏感染者的潜在标志物,有助于活动性结核的辅助诊断。
- 刘艳华王若杨秉芬曹志红翟斐孙雯娜苏瑾文俞珊程小星
- 关键词：活动性结核诊断标志物
- 人白介素-4与大肠杆菌二硫键异构酶DsbC在大肠杆菌中的融合表达及羟胺切割后共复性
- 2012年
- 目的:通过融合表达、羟胺切割、与二硫键异构酶共复性,获得高表达、高纯度、高生物活性的重组人白细胞介素-4(rhIL-4)。方法:将5端引入了羟胺切割位点的hIL-4基因克隆到大肠杆菌二硫键异构酶DsbC的原核表达载体pET-DsbC中,IPTG诱导表达,对包涵体进行纯化,然后在变性条件下经羟胺切割,利用DsbC的分子伴侣功能与hIL-4进行共复性,最后利用阳离子交换层析纯化获得rhIL-4蛋白。结果:融合蛋白DsbC-hIL-4的表达量占细菌总蛋白的40%以上,以包涵体形式存在;纯化后得到的rhIL-4的相对分子量为15×103,与预期一致,电泳纯度达95%;细胞学实验测定其具有良好的生物学活性。结论:通过融合表达的方法可以提高hIL-4的原核表达量;利用共复性的方式极大地提高了hIL-4的复性率和生物活性。
- 孙卫国李邦印曹志红熊志红李国利程小星
- 关键词：包涵体
- 活动性肺结核病人外周血CD4^+/CD8^+Tim-3^+ T细胞群内记忆细胞分布特点被引量：4
- 2012年
- 目的研究活动性肺结核病人外周血CD4+/CD8+Tim-3+T细胞群内记忆细胞分布特点。方法分离22例初治活动性肺结核病人PBMCs,用流式细胞仪分析比较CD4+/CD8+Tim-3+/Tim-3-T细胞群内的中央型记忆细胞(Tcm)和效应型记忆细胞(Tem)的分布。结果活动期初治肺结核病人外周血CD4+Tim-3+T细胞群包含更少的中央型记忆细胞(P<0.0001)和较多的效应型记忆细胞(P=0.0139),CD8+Tim-3+T细胞群包含较少的效应型记忆细胞(P=0.0065)。结论活动期初治肺结核CD4+Tim-3+T细胞群内含有更多的效应型记忆细胞可能会促使Tem对抗原的快速保护性免疫应答效应下降,从而促进结核分枝杆菌潜伏感染向活动性病变转变。Tim-3对记忆性T细胞分化、形成及功能的影响尚需进一步研究。
- 王心静曹志红张金花蒋静程小星
- 关键词：肺结核CD4+T细胞CD8+T细胞TIM-3
- 结核病患者T淋巴细胞亚群变化的影响因素分析被引量：8
- 2011年
- 目的:研究结核病患者T淋巴细胞亚群变化的影响因素。方法:用流式细胞术检测46例健康人(A组)、448例结核病患者[其中合并糖尿病的48例(B组),不合并糖尿病的400例(C组)]外周血中CD3+CD4+和CD3+CD8+T细胞比例,并计算CD4+/CD8+之比。根据健康人的CD4+/CD8+比值设定正常值范围。将患者分别按照不同的年龄段进行分组(B1组:≤50岁、B2组:>50岁;C1组:≤30岁、C2组:>30岁且≤50岁、C3组:>50岁),比较各组患者之间的CD4+/CD8+比值。结果:健康对照组CD4+/CD8+比值平均为1.43±0.45;B2、C2组该比值显著高于B1、C1组(P<0.01);B2组该比值显著高于C3组(P=0.011)。结论:CD4+/CD8+比值随年龄增加而升高,而在>50岁患者中,合并糖尿病患者中CD4+/CD8+比值显著增高(CD8+T细胞所占比例相对较低),可能与免疫力下降及易感性增高相关。
- 曹志红王心静程小星
- 关键词：结核病T淋巴细胞亚群糖尿病年龄
- MS4A3蛋白作为标志物在诊断活动性结核病中的应用
- 本发明公开了MS4A3蛋白作为标志物在诊断活动性结核病中的应用。与健康人和结核潜伏感染者相比，活动性结核病患者的PBMCs中MS4A3基因的表达量显著增加；MS4A3基因的表达量可以用于区分活动性结核病患者和结核潜伏感染...
- 程小星杨秉芬翟斐安红娟曹志红刘艳华王若
- 文献传递
- 活动性结核病患者和潜伏感染者细胞免疫应答特点及规律的研究
- 程小星王若王心静蒋静刘艳华杨秉芬曹志红翟斐曹彦安红娟
- 关键词：结核细胞免疫
- 难治性肺结核患者PBMCs结核分枝杆菌特异性Thl细胞因子反应低下被引量：4
- 2012年
- 目的研究难治性肺结核患者外周血单个核细胞（PBMCs）经结核分枝杆菌特异性抗原肽（ESAT-6，CFP．10）刺激后代表性Thl细胞因子IFN一叫、IL-2和TNF．d的表达特点及意义。方法纳入67例初治肺结核患者、28例难治性肺结核患者和25位结核分枝杆菌潜伏感染者，分离外周血单个核细胞（PBMCs），用ESAT-6，CFP-10肽库刺激PBMCs，采用FlowCytomix流式技术检测细胞培养液上清中细胞因子IFN-γ、IL-2和TNF-α的浓度。结果PBMCs经结核分枝杆菌特异性抗原肽刺激后，IFN-γ、IL-2和TNF-α均因刺激而升高，初治组的三个因子的水平均显著高于难治组和潜伏感染组（与难治组比较，Mann-WhitneyU值=119．0，282．5、339．5，P均〈0．01；与潜伏感染组比较，Mann-WhitneyU值=387．0，477．0、374．5，P=0．0002，0．0033、0．0001），难治组IFN-γ和IL-2的水平显著低于潜伏感染组（Mann-WhitneyU值=105．5、162．5，P〈0．01），TNF-α的水平在难治组和潜伏感染组间的差异无统计学意义（Mann-WhitneyU值=265．0，P=0．2695）。结论难治性肺结核患者结核分枝杆菌特异性Thl细胞因子反应低下，针对结核病的免疫治疗可能对难治性肺结核发挥更大的作用。
- 王心静曹志红刘金鑫杨秉芬程小星
- 关键词：TH1细胞细胞因子类结核分枝杆菌结核
