谢至
- 作品数：50 被引量：96H指数：5
- 供职机构：广东省人民医院更多>>
- 发文基金：广东省自然科学基金广东省科技计划工业攻关项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生轻工技术与工程冶金工程更多>>
- 凋亡相关分子在非小细胞性肺癌与癌旁组织中的表达及其意义被引量：1
- 2012年
- 目的探讨凋亡信号分子CASP3、CASP8、CASP9与抗凋亡信号分子Bcl-2、XIAP在肺癌与癌旁中的表达差异及其意义。方法制备非小细胞肺癌患者的癌组织与癌旁组织的配对石蜡标本的组织芯片。采用免疫组织化学方法检测分析凋亡信号分子CASP3、CASP8、CASP9及抗凋亡信号分子XIAP、Bcl-2在组织中的表达水平。结果配对的癌组织与癌旁组织中凋亡相关分子的表达水平分析,CASP3、CASP9、Bcl-2、XIAP等分子在癌组织表达均有显著升高(P<0.01)。CASP8在癌与癌旁两组间表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。双变量相关分析显示癌旁Bcl-2与癌旁CASP8之间(r=0.490,P=0.015)、癌组织中CASP3与CASP9之间(r=0.575,P=0.003)相关性差异均存在统计学意义。结论肺癌组织较癌旁组织凋亡及抗凋亡分子表达均上调,CASP3和Bcl-2分别可能作为潜在的干预靶点而促进肿瘤细胞凋亡。癌旁Bcl-2与癌旁CASP8、癌组织中CASP3与CASP9的表达呈正相关,提示这些分子之间可能存在功能上的相互作用。
- 梁红玲黄健清张绪超谢至陈世良苏健郭伟浜
- 关键词：肺肿瘤组织芯片免疫组织化学
- 非小细胞肺癌人群中c-MET基因的扩增检测被引量：5
- 2010年
- 目的 c-MET基因扩增是非小细胞肺癌对EGFRTKIs(吉非替尼或厄罗替尼)产生耐药的主要机制之一。本研究探讨没有接受TKIs治疗与TKIs治疗后耐药的NSCLC中c-MET基因的扩增是否存在差异。方法获得55例术后非小细胞肺癌(NSCLC)的肿瘤组织(基线组)以及23例对TKIs耐药的肿瘤组织(耐药组)后,通过激光显微切割筛选癌细胞后提取基因组DNA,实时荧光定量PCRTaqMan探针法检测所有标本的c-MET基因的拷贝数。结果 1.基线组和耐药组的临床病理特征均与c-MET基因的扩增无关。2.基线组中c-MET基因扩增阳性率为5.5%(3/55);耐药组的c-MET基因扩增阳性率为21.7%(5/23)。两组之间有统计学差异(Fisher精确概率法,P=0.045)。3.在7例获得TKI治疗前后肿瘤组织的NSCLC中,TKI治疗前没有出现c-MET的基因扩增,TKI治疗后有2例患者出现了c-MET的基因扩增(2/7)。TKI治疗前后的c-MET基因扩增差异无统计学意义。结论 NSCLC的临床病理特征不能预测c-MET基因扩增;在没有接受EGFRTKIs治疗的NSCLC中,c-MET基因扩增仅为少见事件。但经过吉非替尼或厄罗替尼治疗后出现耐药情况NSCLC中,部分患者的c-MET基因出现扩增。
- 陈志红陈华军郭爱林安社娟苏健谢至吴一龙
- 关键词：NSCLCC-MET基因扩增耐药
- 早期非小细胞肺癌患者hsa-mir-34b基因启动子甲基化水平检测被引量：5
- 2010年
- 目的 检测早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者癌组织与癌旁组织hsa-mir-34b（mir-34b）基因启动子甲基化水平的差异.方法 采用重亚硫酸盐还原技术、降落巢式PCR扩增27例Ⅰ期NSCLC患者癌组织和癌旁组织配对样本中mir-34b基因启动子区DNA,克隆测序法分析甲基化谱变异,并与临床病理特征进行关联分析.结果 癌组织mir-34b基因启动子CpG岛整体甲基化水平为9.7%（6.8%～22.3%）,而癌旁组织为8.5%（5.3%～11.0%）,癌组织甲基化水平高于癌旁组织（Z=2.355, P=0.019）.当前吸烟患者mir-34b基因启动子甲基化发生率高于以往吸烟及不吸烟者.癌组织mir-34b基因启动子甲基化水平与患者性别、年龄、PS评分无关.结论 早期NSCLC患者癌组织mir-34b基因启动子甲基化水平升高,吸烟可能与mir-34b基因启动子甲基化的发生有关.mir-34b基因甲基化与早期肿瘤发生相关的机制值得进一步研究.
- 宗飒张绪超苏健谢至陈世良黄迎陈志红陈剑光杨学宁唐红艳严红虹吴一龙
- 关键词：DNA甲基化肺癌
- EGFR／HER2基因敲减对SPC-A-1细胞株细胞生物学特性及相关信号通路的影响被引量：1
- 2009年
- 目的:探讨EGFR/HER2基因沉默对非小细胞肺癌细胞株EGFR酪氨酸激酶信号转导通路的交互影响及其与细胞增殖、凋亡和周期改变的关系。方法:设计并合成EGFR、HER2及EGFR/HER2共干扰序列,构建含干扰序列的载体,进行瞬时转染;应用实时荧光定量、蛋白印迹法检测基因沉默效果;用四甲基偶氮唑盐比色法、流式细胞仪检测基因沉默后生物学特性改变;蛋白印迹法检测EGFR下游信号通路蛋白Akt、p-Akt、p-Erk1/2、p-p38表达水平变化;采用SPSS13.0软件分析结果。结果:在SPC-A-1细胞系中,EGFR干扰组、HER2干扰组、EGFR联合HER2干扰组和EGFR-HER2共干扰组体外细胞增殖率均有下降趋势;除EGFR干扰外,其余各组均可诱发凋亡;各组的细胞周期G1期和S期细胞比例有显著改变;基因沉默效果检测显示EGFR和HER2基因蛋白水平被下调。下游信号通路蛋白检测示EGFR下游信号通路蛋白Akt、p-Akt、p-Erk1/2、p-p38表达水平和细胞增殖、凋亡以及细胞周期改变之间未发现明显相关规律。结论:单纯EGFR干扰SPC-A-1细胞不能诱发显著凋亡,HER2和EGFR/HER2基因共沉默后诱发的人肺腺癌SPC-A-1细胞凋亡比阴性对照显著增加。EGFR/HER2基因沉默后诱发的细胞增殖、凋亡和细胞周期改变与EGFR家族下游信号通路蛋白之间未发现显著相关关系。
- 苏健钟文昭郭爱林李文瑜陈志红安社娟陈世良谢至
- 关键词：RNA干扰受体表皮生长因子
- 非小细胞肺癌DDR2突变分析
- 目的:盘状结构域受体(DDRs)是一种跨膜酪氨酸酶受体,有DDR1及DDR2两个家族成员,两者结构相似,含同源性的盘状结构、茎、跨膜区、近膜区及激酶区;DDR2编码基因由19个外显子组成,编码mRNA全长为2568bp....
- 苏健黄小穗罗宪玲吴一龙安社娟张绪超陈世良郭伟浜黄迎陈志红谢至唐红艳
- 关键词：非小细胞肺癌病理机制基因突变
- 文献传递
- 肺癌细胞株中层粘连蛋白5多态性与其表达水平的关系被引量：1
- 2012年
- 目的探讨肺癌细胞株中层粘连蛋白5(LN5)5′非翻译区多态性与其表达水平的关系。方法应用测序及实时定量PCR方法检测12株肺癌细胞株中LN55′非翻译区多态性和LN5基因mRNA表达水平,分析相互之间的关系。结果 LN55′非翻译区-183G/A中GA基因型的LN5mRNA表达水平明显高于GG基因型(t=7.136,P<0.001)。本研究中尚未发现LN5基因-6C/A和-89A/G多态性位点与其mRNA表达的相关性。结论本研究提示LN5启动子区-183G/A多态性位点具有转录调控功能,为进一步的机制探讨提供了依据。
- 安社娟陈志红朱建权严红虹杨素清陈世良孟薇苏健黄迎谢至郭伟浜吴一龙
- 关键词：肺癌多态性
- 非小细胞肺癌EML4-ALK融合方式的多样性被引量：3
- 2012年
- 目的探讨在非小细胞肺癌（NSCLC）标本中棘皮动物微管相关蛋白样4与间变淋巴瘤激酶融合基因（EMIA-ALK）变异的复杂性，分析其酪氨酸激酶（TK）结构域是否存在突变。方法在用eDNA末端快速扩增联合测序法检出1例NSCLC患者标本存在EML4-ALK的新变体V3e基础上，进一步采用逆转录（RT）-PCR分析39例NSCLC患者标本，针对阳性产物采用T载体克隆测序技术分析潜在的EML4-ALK序列多样性。同时用RT—PCR和测序分析EML4．ALK酪氨酸激酶结构域序列信息。结果从40例NSCLC患者肿瘤标本中检出3例NSCLC患者存在EML4-ALK变异。1例患者标本中EML4-ALK存在V3e（64．6％）、V3d（25．0％）、V3e（2．1％）、V3f（4．2％）、V3g（2．1％）和V3h（2．1％）6种融合变体，但不存在V3a、V3b2种常见融合方式；1例为V1变体；1例为V2和V3a、V3b变体共存。3例阳性标本中未发现ALK基因的TK结构域有耐药基因突变。结论NSCLC患者中可同时共存多种EML4-ALK变体，即EML4-ALK融合方式存在多样性与序列复杂性，临床分子检测中应全面关注EMIA-ALK的多种融合变体，以提高检出率。
- 田红霞吴一龙张绪超陈世良郭伟浜陈剑光谢至黄迎苏健陈志红安社娟唐红艳
- 关键词：蛋白酪氨酸激酶类聚合酶链反应
- 胰腺癌中EGFR、KRAS、BRAF基因突变状况分析及意义被引量：4
- 2012年
- 目的:检测胰腺癌组织EGFR、KRAS、BRAF基因突变状况,为胰腺癌EGFR靶向治疗研究奠定基础。方法:提取胰腺癌及胰腺良性病变石蜡组织切片中基因组DNA,PCR扩增EGFR18、19、21外显子片段,KRAS2、3外显子片段,BRAF15外显子片段,采用直接测序法检测其突变状况。结果:32例胰腺癌患者中有24例患者存在KRAS基因突变,10例良性病变组织均未发现突变,两者差异具有统计学意义(χ2=14.57,P=1.35×10-4),其中22例12密码子突变(G12D14例,G12V8例);2例61密码子突变(Q61L)。所有检测样本中未见BRAF突变。共3例EGFR突变,其中包括1例19外显子突变(del746-750),2例21外显子突变(L858R),10例良性病变组织未见突变。结论:在胰腺癌中KRAS基因突变可能为EGFR通路失调的主要原因,其次是EGFR突变,BRAF突变未见。
- 秦玉璇李东风李良芳谢至梅平刘艳辉李子俊
- 关键词：胰腺肿瘤EGFRKRASBRAF
- Annexin A1在胃癌中的表达及其与胃癌预后的关系被引量：10
- 2011年
- 【目的】通过检测Annexin A1蛋白在胃癌原发灶和转移灶中表达,探讨Annexin A1表达的病理临床意义及对预后的影响。【方法】构建组织芯片包含胃癌原发灶及相应的转移灶70对、癌旁组织30例,应用免疫组化方法检测Annexin A1在胃癌组织芯片中的表达,结合病理临床资料及生存资料,分析Annexin A1表达与病理临床参数的相关性。【结果】Annexin A1在癌旁组织中不表达,在胃癌原发灶中的阳性表达率为4/70(5.7%),淋巴结转移灶中的表达率为17/70(24.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。淋巴结转移灶ANXA1的表达与TNM高分期相关(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示淋巴结转移灶ANXA1表达阳性组患者生存时间较阴性组短,差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归多因素分析ANXA1表达阳性是胃癌早期死亡的危险因素。【结论】Annexin A1的表达与肿瘤的远处转移、胃癌患者的早期死亡密切相关。
- 张珑涓李斌谢至陈连周黄晓卉苏乔李雯毕颎
- 关键词：胃癌ANNEXINA1预后
- 肿瘤浸润淋巴细胞是乳腺癌新辅助治疗疗效pCR的预测指标被引量：4
- 2020年
- 目的检测肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)和乳腺癌新辅助治疗疗效病理完全反应(pathological complete response,pCR)的关系及TILs在乳腺癌新辅助治疗前后的动态变化情况。方法收集2014年1月至2018年12月广州医科大学附属肿瘤医院100例乳腺癌新辅助治疗前后配对石蜡标本696块;H&E染色手工评价TILs水平;SPSS 22.0软件分析TILs对pCR的预测作用及TILs在新辅助治疗前后的动态变化。结果二元回归分析模型示总区域TILs(OR 1.182,95%CI 1.030~1.358,P=0.018)和肿瘤区域内TILs(OR 1.727,95%CI 1.137~2.622,P=0.010)具有很好的pCR预测价值。总患者中(100例),新辅助治疗前后TILs在总区域(P<0.0001)、间质区域(P<0.0001)、肿瘤内区域(P=0.057)均显著升高。结论全区域TILs、肿瘤内区域TILs可预测乳腺癌新辅助治疗pCR。新辅助治疗可促进乳腺癌患者肿瘤区域TILs免疫浸润。
- 金田恩黄嘉谢至郭伟玲叶祉青黄健清梁红玲
- 关键词：乳腺癌新辅助治疗肿瘤浸润淋巴细胞
