郭银凤
- 作品数：25 被引量：92H指数：5
- 供职机构：东南大学医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金江苏省普通高校研究生科研创新计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生金属学及工艺更多>>
- 活性维生素D通过调节糖尿病肾病大鼠巨噬细胞M1及M2表型活化防治足细胞损伤被引量：42
- 2014年
- 目的探讨活性维生素D（VD）能否通过调节肾组织巨噬细胞M1及M2表型活化从而防治糖尿病。肾病（DN）大鼠足细胞损伤。方法利用腹腔注射链脲菌素（STZ）建立糖尿病大鼠模型。将SD雄性大鼠按随机数字表法分为4组：对照组1（NC-1组，n=8）、对照组2（NC-2组，n=8，对照＋骨化三醇0．1μg·kg^-1·d^-1灌胃）、DN组（n=24）、DN＋VD干预组（VD组，n=24，DN＋骨化三醇0．1μg·kg^-1·d^-1灌胃），定期检测血糖、体质量，收集尿标本，分别于干预后8周、14周、18周末处死动物，检测Scr、BUN和尿蛋白变化；PAS染色观察肾脏病理改变；免疫组化法检测肾组织CD68^＋巨噬细胞浸润数量；Western印迹法检测nephrin、podocin、CD68以及M1巨噬细胞特异性标志物诱导型氮氧化物合酶（iNOS）、肿瘤坏死因子α（TNF—α）和M2巨噬细胞特异性标志物CD163、精氨酸酶1（Arg-1）、甘露糖受体（MR）表达。结果（1）与两对照组相比，DN组Scr、BUN、24h尿蛋白量及肾小球系膜基质增生程度显著增加（P〈0．05），podocin、nephrin蛋白表达下降（P〈0．05）。VD干预后能明显改善上述病理现象（均P〈0．05）。（2）与两对照组相比，DN组肾组织CD68^＋巨噬细胞浸润数量明显增加，呈时间依赖性。VD干预后能显著减少CD68^＋巨噬细胞浸润数量（P〈0．05）。（3）进一步确定肾组织巨噬细胞M1、M2活化表型发现，8周、14周、18周末DN组iNOS、TNF-α蛋白表达较对照组显著升高（均P〈0．05），VD干预后能明显抑制同期DN肾组织iNOS、TNF-α表达（均P〈0．05）；8周、14周末VD组CD163、Arg-1、MR蛋白表达与DN组相比差异无统计学意义（均P〉0．05），而18周末VD组CD163、Arg-1、MR蛋白表达较DN组显著升高（均P〈0．05），CD163／CD68蛋白表达比例亦显著增加（P〈0．05）。（4）相关分析显示，M1标志物iNOS与nephrin、podocin蛋白表达均呈�
- 郭银凤宋志霞周敏张晓良
- 关键词：糖尿病肾病巨噬细胞足细胞表型
- 巨噬细胞对糖尿病肾病足细胞凋亡的作用及其机制研究
- 目的:足细胞凋亡是糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)足细胞损伤的早期中心环节。巨噬细胞浸润是糖尿病肾病的重要特征，在糖尿病肾病发生发展中发挥着至关重要的作用。然而，巨噬细胞对DN足细胞凋亡的作用...
- 郭银凤
- 关键词：糖尿病肾病病理机制巨噬细胞足细胞凋亡
- 巨噬细胞诱导糖尿病肾病足细胞凋亡及其机制被引量：5
- 2017年
- 目的探讨巨噬细胞在糖尿病肾病（DN）足细胞凋亡中的作用及其机制。方法体外培养小鼠巨噬细胞系（RAW264.7），将其分为3组：正常葡萄糖组（NC）、甘露糖组（Man）、高葡萄糖组（HG），并收集上述NC组巨噬细胞上清液（NC-CM）和HG组巨噬细胞上清液（HG-CM）。采用Western印迹和免疫荧光染色检测M1型巨噬细胞标志物iNOS和M2型巨噬细胞标志物MR表达，ELISA检测巨噬细胞上清液中TNF-α水平。体外培养小鼠永生系足细胞MPC5，将其分为以下几组：正常葡萄糖对照组（NC）、NC-CM组、HG-CM组、HG-CM＋ROS抑制剂组（HG-CM＋Tempo）、HG-CM＋p38MAPK抑制剂组（HG-CM＋SB203580）、HG-CM＋抗TNF-α中和抗体组（HG-CM＋TNF-α neutralizing antibody）、HG-CM＋中和抗体对照剂IgG组（HG-CM＋IgG）、重组小鼠TNF-α组。采用Annexin V-FITC/PI和Hoechst33342染色检测足细胞凋亡率，DCFH-DA染色检测足细胞ROS水平，Western印迹检测足细胞cleaved casepase-3、p38MAPK和p38MAPK磷酸化水平（p-p38MAPK）表达。结果（1）与对照组相比，HG组巨噬细胞iNOS表达明显增加，MR表达降低，呈促炎性M1型活化。（2）正常对照组与NC-CM组组间足细胞凋亡、cleaved casepase-3、ROS及p-p38MAPK表达差异无统计学意义。与对照组和NC-CM组相比，HG-CM组足细胞凋亡、cleaved casepase-3、ROS及p-p38MAPK明显增加。（3）与HG-CM组相比，HG-CM＋Tempo，HG-CM＋SB203580组足细胞凋亡和cleaved casepase-3表达明显降低。（4）巨噬细胞上清液HG-CM中TNF-α水平较NC-CM明显增加，且予以高糖刺激后，巨噬细胞TNF-α表达明显增多。（5）与HG-CM组相比，加入抗TNF-α中和抗体能显著减少足细胞凋亡，抑制cleaved casepase-3、ROS及p-p38MAPK表达。（6）单独TNF-α刺激明显上调足细胞凋亡，增加ROS和p-p38 MAPK表达。结论高糖状态下活化的M1型巨噬细胞释放TNF-α，激活足细胞ROS-p38MAPK信号通路进而诱�
- 郭银凤赵宇姜彧滕朱小东刘必成张晓良
- 关键词：巨噬细胞足细胞细胞凋亡糖尿病肾病
- 线粒体自噬流在DN大鼠肾组织巨噬细胞M1/M2表型转化中的作用
- 糖尿病肾病(DN)肾组织存在M1/M2巨噬细胞表型失衡并以M1型浸润为主.巨噬细胞线粒体自噬流的变化对巨噬细胞表型有显著影响,但其在DN高糖状态下对巨噬细胞表型转化的具体作用及其调控机制尚不清楚.本研究旨在探讨DN大鼠肾...
- 赵宇郭银凤姜彧滕朱小东张晓良
- 关键词：病理机制巨噬细胞细胞分化
- 腹膜保护——透析液以外的影响因素被引量：1
- 2013年
- 腹膜透析(PD)是终末期肾病的主要肾脏替代疗法之一。尽管新型透析液具有良好的生物相容性,但其腹膜的保护作用尚未被临床证实,究其原因在于PD患者存在除PD液以外,同样能影响腹膜结构的其他因素。本文主要综述除PD液影响腹膜结构和功能危险因素,为腹膜保护找到新的方法。
- 郭银凤张晓良
- 关键词：腹膜透析
- 糖尿病肾病患者肾组织巨噬细胞表型特征及其与组织功能学改变关系研究
- 目的：单核巨噬细胞浸润是糖尿病肾病的重要病理特征，而巨噬细胞表型在糖尿病肾病的发生发展中发挥重要作用。髓系细胞触发受体TREM-1参与触发以及扩大炎症反应;TREM-2参与树突状细胞的迁移和激活，调节破骨细胞，小神经胶质...
- 杨迎郭银凤周敏宋志霞张晓良
- 关键词：巨噬细胞表型糖尿病肾病
- 活性维生素D通过髓样细胞触发受体1降低糖尿病肾病大鼠肾组织巨噬细胞浸润被引量：5
- 2017年
- 目的探讨活性维生素D（vD）对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织中髓样细胞触发受体1（TREM-1）表达的影响及TREM-1对巨噬细胞迁移和黏附功能的作用。方法建立DN大鼠模型，随机分为正常对照（NC）组、VD组（骨化三醇0．1μg·kg-1·d-1灌胃）、DN组、DN＋VD组（DN大鼠以0．1μg·kg-1·d-1骨化三醇进行灌胃），分别于8周末、12周末处死，PAS和MASSON染色观察肾脏病理改变，Western印迹检测。肾组织CD68及TREM-1表达。体外培养RAW264．7细胞，分为NC组、高糖组、高糖＋VD组、VD组、乙醇组、甘露醇组。高糖＋VD组以10μmol／L1，25（OH）2D3干预高糖培养的巨噬细胞。免疫荧光和Western印迹检测TREM-1蛋白的表达，Transwell细胞迁移实验和黏附实验评估巨噬细胞的迁移和黏附能力。转染TREM-1 siRNA干扰及TREM-1质粒过表达，观察巨噬细胞黏附和迁移情况及1,25（OH）2D3对高糖诱导的巨噬细胞黏附和迁移的影响。结果（1）与对照组比较，DN组大鼠组肾组织CD68及TREM-1表达均增加（均P〈0．05），而DN＋VD组CD68及TREM-1表达均低于DN组（均P〈0．05）。（2）与正常对照组比较，高糖组巨噬细胞黏附、迁移数量和TREM．1的表达均增加（均P〈0．05），高糖＋VD组巨噬细胞黏附、迁移数量和TREM-1的表达均低于高糖组（均P〈0．05）。（3）TREM-1 siRNA干预下，巨噬细胞黏附和迁移数量均低于阴性对照组（均P〈0．05），VD能降低高糖诱导的巨噬细胞黏附和迁移（均P〈0．05）。（4）在TREM—1过表达巨噬细胞中，细胞黏附和迁移数量与阴性对照组比较均升高（均P〈0．05），VD对高糖诱导巨噬细胞黏附和迁移的抑制作用消失。结论活性维生素D通过降低TREM-1的表达抑制高糖诱导的巨噬细胞的黏附和迁移，从而降低巨噬细胞在糖尿病肾组织的浸润。
- 赵宇郭银凤姜彧滕刘必成张晓良
- 关键词：糖尿病肾病骨化三醇巨噬细胞细胞黏附细胞运动
- 活性维生素D对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的抑制作用及其机制研究被引量：11
- 2014年
- 目的 探讨活性维生素D对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的抑制作用及其可能机制.方法 将SD雄性大鼠随机分为四组：对照组（NC组）、活性维生素D组（VD组,骨化三醇0.1 μg· kg-1·d-1灌胃）、糖尿病肾病组（DN组,腹腔注射STZ 58 mg/kg）、糖尿病肾病＋活性维生素D组（DN＋VD组）.定期检测血糖、体质量,收集尿标本,18周末处死动物,检测Scr、BUN和尿蛋白变化.PAS及MASSON染色观察肾脏病理改变.电镜观察足细胞超微结构变化.免疫组化法检测肾组织Nephrin、Podocin、Desmin及VDR的表达.Western印迹检测Podocin、Nephrin、Desmin、VDR、PI3K-p85、Akt及p-Akt表达.结果 与DN组比,DN＋VD组蛋白尿减低达36％,肾脏病理损伤减轻,足细胞损伤减轻,血糖、体质量以及血尿素氮无差异（均P＞ 0.05）.血肌酐、钙、磷在四组之间未见差异（均P＞ 0.05）.与NC组比较,DN组Podocin、Nephrin,VDR,PI3K-p85和p-Akt表达量均明显减低（均P＜0.05）,足细胞损伤标志Desmin蛋白表达量显著增加（均P＜ 0.05）.与DN组比,DN＋VD组Podocin、Nephrin,VDR,PI3K-p85和p-Akt表达量明显增加（均P＜ 0.05）,Desmin蛋白表达量明显减低（P＜0.05）.相关性分析显示,Nephrin与VDR呈正相关（r=0.776,P＜0.05）,与PI3K-p85及p-Akt也呈明显的正相关（r=0.736,r=0.855,均P＜0.05）.结论 活性维生素D能够显著抑制STZ诱导的糖尿病肾病大鼠足细胞损伤,其分子机制可能与PI3K/p-Akt信号通路有关.
- 宋志霞郭银凤周敏张晓良
- 关键词：骨化三醇糖尿病肾病足细胞
- CKD-EPI方程计算GFR的误差分析与估计
- 目的：比较CKD-EPI方程三种计算方法(CKD-EPIscr、CKD-EPIcysc与CKD-EPIscr/cysc),估计其各自临床应用时的计算误差,为进一步改良CKD-EPI方程在中国地区的适用性进行初步探索.方法...
- 赵宇张晓良郭银凤
- 关键词：肾小球滤过率
- 线粒体自噬流在DN大鼠肾组织巨噬细胞M1/M2表型转化中的作用
- 赵宇郭银凤姜彧滕朱小东张晓良
